Homeostase GA2 Flashcards
Qu’est ce que l’hemostase?
Quel est son but?
Hémo = sang Stase = arrêt
Ensemble de processus complexes et interdépendants qui contribuent à l’homéostasie de l’organisme et dont le but est de:
- Colmater les fuites pouvant apparaître dans le circuit vasculaire COAGULATION
- Rétablir le flux sanguin en cas de thrombose FIBRINOLYSE
Qu’est ce que la COAGULATION?
Colmater les fuites pouvant apparaître dans le circuit vasculaire
Qu’est ce que la
FIBRINOLYSE?
Rétablir le flux sanguin en cas de thrombose
Quand le sang ne coagule pas assez qu’arrive-t-il?
SAIGNEMENT
Quand le sang coagule trop qu’arrive-t-il?
THROMBOSE
Quels sont les mecanismes de l’hemostase suite a une blessure mineure? (4)
leur temps?
Est ce que le mecanisme de homeostase se passe dans les petit vaisseaux ou les gros vaisseaux? pourquoi?
Quel etape est responsable de la formation de fibrine?
Quel etape est responsable de la l’adhesiuon et l’agragation des plaquettes ?
1) Vasospasme:
- Contraction du muscle lisse
***↓ Flot sanguin
***↓ les pertes sanguines à cet endroit (limiter le saignement)
***↑ Concentrer tout les facteurs de coagulation et accumulation de plaquettes sanguines
–> Se produit en 15 à 60 secondes Dure de 20 à 30 minutes)
2) L’Hémostase Primaire (clou plaquettaire):
***↑ adhésion des plaquettes
***↑ agrégation des plaquettes (processus plus longue)
–> 3 à 5 minutes (agrégation, un peu plus longue)
3) L’Hémostase Secondaire (thrombus rouge): caillot sanguin
***↑ formation de fibrine
–> 5 à 10 minutes
4) Fribrinolyse : Degradation du caillot sangion
–> 48 à 72 heures
Hemostase se passe dans les petits vaisseaux (dure de faire coagulation dans les gros vaisseaux car fibrinogene est une proteine soluble =hemoragie pas arretable)
Les ponts de fibrinogènes participent à l’agrégation des plaquettes seulement si elles sont activées….Pas en condition physiologique!
Qu’est ce que l’hemophilie?
Qui dans la famille royale a ete affecté de cela?
Quel chromosome a ete affecté?
Quel facteur a ete affecté?
Hemophilie = Sang qui ne coagule pas comme il faut (Saignement)
Reine Victoria
Chromosome X
( Facteur IX)
Quels sont les etapes lors de l’Hemostase Primaire?
Quel changement arrive-i-il?
1) Mise à nu du sous endothélium et des fibres de collagène
2) Le facteur de von Willebrand (vWF) et le collagène servent de ponts entre le sous-endothélium et les plaquettes
3) La liaison des plaquettes les activent:
- Changement de forme (discoïdales
sphériques avec pseudopodes +
dégranulation) - Libération contenu granules
cytoplasmiques (denses: Ca2+, ADP, adrénaline, sérotonine / alpha: fibrinogène, vWF, platelet-derived growth factor PDGF, TXA2) - ↑ vasocons, adhésion, activation, agrégation
4) Flip-flop membranaire des phospholipides pour exprimer les récepteurs GPIIbIIIa à la surface des plaquettes pour lier le fibrinogène et former le clou plaquettaire (peut mesurer l’activation plaquettaire)
1- Comment les plaquettes s’activent-elles?
2- Qu’est ce qui se passe avec les plaquettes lors de l’activation?
3- L’agregation plaquettaire se fait via quoi? en d’autre mot qu’est ce qui permet le pont plaquette-plaquette?
besoin de quel ion?
1- Activation de plaquettes lorsque les plaquettes se lient. avec le facteur de Willebrand (vWF) et le collagene
2- Plaquettes subissent une changement de forme : Discoidale –> Spherique
Plaquette libere contenus granules cytoplasmiques
** Granule DENSE : Ca2+, ADP, adrenaline, serotonine
** Granule ALPHA : Fibrinogene, vWF, PDGF, TXA2
3- L’agregation plaquettaire se fait via l’interacgtion avec –>
FIBRINOGENE via recepteurs GPIIbIIIa
besoin d’ion de Ca2+
Les plaquettes et les cellules endothéliales: joueurs clés dans l’hémostase primaire: (3)
Quels agonistes active d’autres plaquettes?
1- L’Adhésion des plaquettes aux protéines de la matrice extracellulaire du sous- endothélium par des intégrines (collagen et vWF)
2- Activation des plaquettes –> TXA2, Thrombine, ADP
Signalisation Intracellulaire: production et relâche d’agonistes (TXA2, Thrombine, ADP) + production locale de thrombine –> récepteurs couplés aux protéines G (G protein-coupled receptors)
- L’Agrégation des plaquettes via l’interaction avec le fibrinogène via GPIIbIIIa (pont plaquette – plaquette)
Les thrombines sont produit comment et servent a quoi?
Hemostase Secondaire
Est ce que l’Hemostase Primaire et l’Hemostase Secondaire s’activent en meme temps?
Oui
1- Comment l’Hemostase Secondaire est-elle activé?
2- Quel est le role de l’Hemostase Secondaire?
3- Quel sont les joueurs clés dans l’hemosatse secondaire?
4- Quel vitamine est important pour certains facteurs de coagulation? Quels sont les facteurs de coagulation qui est dependant de Vitamine K? Est-ce que les nourrissons ont des vitamines K?
5- Les facteurs de coagulation sont produit ou?
6– Que se passe-t-il si cette organe ne fonctionne pas comme il faut (atteinte au niveau de cet organe)?
7- Pourquoi le sel biliaire est important au niveau des facteurs de coagulation?
1- Par la voie Extrinseque dans le but de produire de la thrombine qui sert a venir activer les plaquettes
2- Role: Renforcer le clou plaquettaire grâce à la production de fibrine et former un caillot insoluble (thrombus)
3- Facteurs de coagulation
4- Vitamine K
Facteurs II, VII, IX et X
Non nourrisson ne depourvue de Vitamine K = Grande risque d’hemorragie a la naissance
5- Produit dans la foie (hepatique)
Facteur II, V, VII, IX ,X et XI
Facteur XIII : Aussi dans la moelle osseuse
Facteur V : Plaquette
6- Augmentation de Risque d’hemorragie
7- Foie produit de la sel biliaire qui favorise l’absorption intestinale de la vitamine K
Comment se fait la formation d’un Caillot Stable? En d’autre mot quel est le role du Thrombine?
La presence de quel ion est essentiel?
1- Thrombine transforme le fibrinogène en fibrine libre
Thrombine active le facteur XIII qui transforme la fibrine libre en fibrine stabilisée qui stabilise le caillot
2- La présence des ions Ca++ est essentielle
1-Qu’est ce qui secrete les facteurs de von Willebrand?
2-les facteurs de von Willebrand vont se lier sur quoi?
Qu’est ce que cela permet? cela fait quoi?
1-Les cellules endotheliales et plaquettes (granule alpha)
2- les facteurs de von Willebrand vont se lier sur les fibre de collagene (qui sont mis a nu suite a une lesion)
***Facteurs de von Willebrand + fibre de collagene = Integrine
Permet au plaquettes de venir se coller aux protéines de la matrice extracellulaire du sous- endothélium par des intégrines (collagen et vWF) = ActivAtion plaquettaire
–> Liberation de granules cytoplasmiques ( granule dense et alpha)
Thérapies qui inhibent l’activité des plaquettes
Nomme un qui est un inhibiteur de thromboxane (1)
Nommez ceux qui sont antagoniste de recepteurs P2Y12
Inhibiteur de thromboxane: Aspirin
Antagoniste de recepteurs P2Y12 : Clopidogrel, Prasogrel, Ticagrelor
Thromboxane A2 stimule quoi?
Sérotonine stimule quoi?
Thromboxane A2 : Stimule la contraction du muscles lisse vasculaire
Sérotonine favorise le spasme vasculaire
Thromboxane A2 + Sérotonine → réduit la perte de sang
Ca2+ intracellulaire: messager important pour l’activation plaquettaire
L’adhésion primaire et la libération de thrombine et d’ADP donnent lieu à quoi?
Pourquoi Ca2+ est important? (4)
L’adhésion primaire et la libération de thrombine et d’ADP donnent lieu à une mobilisation du Ca2+ intracellulaire.
Le Ca2+ induit:
- Synthèse de TXA2
- Sécrétion de granules riches en fibrinogène
- Sécrétion de granules riches en ADP
- Augmentation de l’affinité de GPIIbIIIa au fibrinogène
** DANS LE BUT D’AUGMENTER L’ACTIVITÉ DES PLAQUETTES ET ACTIVER D’AUTRE PLAQUETTES**
L’hémostase secondaire: thrombus rouge ou coagulation
1-Comment la fibrine est elle produit? (2)
2-Quel voie est initier en premier? comment est-elle initier?
3-Quel est le but de la la 1re voie qui est initier?
4- Quel est le but de la 2e voie qui est initier?
Par cascade de coagulation
1-
- Voie intrinseque
• Endogène
Requiert facteurs de
coagulation qui sont dissous DANS LE SANG (circulation) - Voie extrinseque
• Exogène
• Requiert facteurs provenant
du tissu endommagé (cellules endothéliales)
2- Voie extrinseque initier en premier et ensuite voie intrinseque**
- par lesion de l’endothelium = secretion du facteur tissulaire (TF) par cellule endotheliale
3- Produire de la Thrombine en petite quantité mais rapide pour produire Fibrine insoluble (thrombus rouge)
4- Produire de la Thrombine en plus grand quantité our produire Fibrine insoluble (thrombus rouge)
1- Comment la Thrombine est-elle fabriquée? La Thrombine est quel facteur de coagulation?
2-La production de Thrombine stimule quels facteurs de coagulation?
3- Quel est le role de la Thrombine?
1-Par complexe prothrmobinase via Ca2+ Phopholipides Facteur X et V
Phosphoplipides : accelere l’activité enzymatique
Complexe prothrombinase:
100 000 x plus actif que l’enzyme Xa seule pour activer la thrombine
Facteur de coagulation II
2- Facteur V, VIII, XI ,XIII et elle-meme (II)
3- Thrombine (IIa) clive le Fibrinogène en Fibrine soluble (LÂCHE) et fibrinopeptides
Quel est le role du facteur XIIIa
Transforme –> Fibrine soluble en Fibrine insoluble
Le facteur XIIIa stabilise la fibrine en permettant la formation de liaisons covalentes entre les régions D des molécules de fibrine instables
Quel sont les etapes de la voie EXTRINSEQUE
Dans les cellules endotheliales:
Facteur tissulaire active Facteur de coagulation VII qui va activer X et IX
1- Quel sont les etapes de la voie INTRINSEQUE
2-Quels facteurs de la voie INTRINSEQUE peut etre negligeable?
3- Qu’arrive-il s’il y a un defecit en un de ces facteurs?
1- Dans le Plasma:
prékallicréine (PK) active kallicréine (K) via kinogène de haut poids moléculaire
( KHPM) qui active Facteur de coagulation XII et ensuite XI et ensuite IX
2-Facteurs negligeable:
- Facteur XII
- Prekallicreine (PK)
- Kininogene de haut poid moleculaire
3- Pas de consequence majeur
Qu’est ce que la Complexe tenase necessite pour former facteur X?
Facteur IX, VIII Ca2+ et Phopholipides
Phosphoplipides : accelere l’activité enzymatique
Quels sont les facteurs de coagulations activés par les 2 voies (INTRINSEQUE ET EXTRINSEQUE)?
Facteurs de coagulation X et IX
Pourquoi le Ca2+ est important dans la cascade de coagulation? (3)
1- Nécessaire à plrs activités enzymatiques
2- Permet fixation des facteurs vitamine K
– dépendants sur les phospholipides
3- Prélèvements de sang: chélateurs de
calcium –> formation de plasma
anti-vitamine K utilisés pour traiter quoi?
Risques de thrombose
Est ce que l’heparine est un anitcoagulant?
Oui
Plasma vs Serum
Lequel ne comporte pas de facteur de coagulation?
Plasma
Comment prevenir la coagulation en condition physiologique…
Quels sont les Mécanismes qui préviennent la coagulation en condition physiologique (3)
Ils inhibent quels facteurs de coagulation?
1 - Antithrombine
–> Facteur X et II (Thrombine)
2- Système protéine C
–> Facteur V et VIII
3- Inhibiteur du facteur tissulaire (TFPI)
–> Facteur VII et X
Comment prevenir la coagulation en condition physiologique…
Quels sont les Effets benefiques des anticoagulants qu’exercent les cellules endothéliales pour protéger les organes vitaux des caillots circulants?
Effets anticoagulants bénéfiques qu’exercent les cellules endothéliales pour protéger les organes vitaux des caillots circulants
- Barrière intacte entre le sang et le tissu conjonctif sous-jacent.
- Libère du NO et de la PGI2 (prostacyclin) –> Inhibe l’agregation plaquettaire, vasodilatateur
- Sécrète un inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (TFPI) –> Inhibe la formation de la thrombine par la voie intrinseque
- Lie la thrombine via son récepteur membranaire la thrombomuduline –> Active proteine C et inhibe facteur de coagulation V et VIII
- Exprime à sa surface de l’héparine qui se lie au facteur antithrombine III –> Inactive rapidement les facteurs de la coagulation
- Sécrète un facteur activateur du plasminogène tissulaire (tPA) dans la voie fibrinolytique
La proteine C activé a besoin de quoi pour etre activé?
Elle est dependant de quoi?
Proteine C + Thromboduline + Thrombine
Vitamine K
Qu’est ce que la Fibrinolyse?
Quel est le peptidase important dans la Fibrinolyse
1- Fibrinolyse = 4e etape de la hemostase.
Rétablir le flux sanguin en cas de thrombose
2- Plasmine
Activation de la Fibrinolyse…
La plasmine est activée par des facteurs d’activation… quels sont-ils? (3)
1- Provenant des tissus (tPA) et libérés
progressivement par endothélium lésé
2- Circulants (uPA: urokinase PA)
3- Certains facteur de coagulation (voie
mineure)
- -> Facteur I (Kallicreine), XI, XII
Inhibition de la Fibrinolyse…
Qu’est ce qui inhibe la Fibrinolyse? (4) et ou vient-elle?
1- Inhibiteur de l’activateur d u plasminogene 1 et 2 (PAI), produit par cellules endothelium et placenta
2- Alpha-2 Antiplasmine,
3- Alpha-2 Macroglubine
4- Inhibiteur de la fibrinolyse activé par la thrombine (TAFI), prodiot par le foie
