Sulfonamidas e Trimetoprima Flashcards
Mecanismo de ação das sulfonamidas e trimetoprimas…
Bloqueio indireto da síntese de ácidos nucleicos pela via de formação do ácido fólico.
As sulfonamidas bloqueiam a enzimas da conversão do ácido _________ a ácido _________.
Paraaminobenzoico > Fólico.
As pirimetamina e a trimetoprima bloqueiam a enzimas da conversão do ácido _________ a ácido _________.
Fólico > Folínico
O bloqueio da síntese de ácido fólico/folínico compromete a formação das…
Síntese de bases purínicas e pirimidínicas que iriam originar os ácidos nucleicos
Mecanismo pelo qual as sulfonamidas inibem a conversão do ácido paraaminobenzoico (PABA) em ácido fólico.
As sulfonamidas são inibidores competitivos da enzima bacteriana Diidropteroato sintetase, antagonizando a ação do PABA.
Baseado no mecanismo de ação, as sulfonamidas tem efeito _____________(bactericida/bacteriostático).
Bacteriostático.
Componentes do cotrimoxazol
Sulfametazol e trimetoprima
O trimetoprima apresenta efeito sinérgico as sulfonamidas. V ou F?
V
Quais bactérias que são sensíveis a esse mecanismo?
Aquelas que precisam sintetizar o próprio ácido fólico.
Usando sulfas precisamos prescrever ácido fólico para os pacientes?
Não, as células humanas utilizam ácido folínico pré-formado (obtido pela alimentação), pois não são capazes de sintetizá-lo.
Mecanismo pelo qual a trimetoprima inibe a conversão do ácido fólico em ácido folínico.
Inibidor competitivo seletivo da diidrofolato redutase microbiana.
Mecanismos de resistência bacteriana as sulfonamidas e trimetoprima.
1) Menor afinidade da diidropteroato sintetase pelas sulfonamidas
2) Destruição e inativação da droga
3) Diminuição da permeabilidade bacteriana
4) Efluxo ativo da droga
5) Via metabólica alternativa para síntese de um metabólito essencial
6) Produção aumentada de um metabólito essencial ou um antagonista do fármaco (ex: alguns estafilococos resistentes são capazes de sintetizar uma quantidade de PABA 70x maior que cepas originais sensíveis).
As sulfonamidas distribuem-se por todos os tecidos do corpo, penetram facilmente nos líquidos pleural, peritoneal, sinovial, ocular e outros líquidos corporais semelhantes. V ou F?
V
As sulfonamidas atravessam a placenta e mas não chegam a circulação fetal. V ou F?
F
Chegam a circulação fetal.
A metabolização das sulfas ocorre no…
Fígado, onde ela é acetilada.
Após a acetilação, os metabólitos da sulfas continuam tendo atividade antibacteriana e preservam o seu potencial tóxico?
Perdem a atividade antibacteriana e mantém o seu potencial tóxico.
As sulfonamidas são eliminadas do organismo em parte na sua forma ___________ e, em parte, como ____________ ____________.
Inalterada e
produtos metabólicos
A maior fração é excretada na _________, de modo que a meia vida das sulfonamidas no organismo depende da função ________.
Urina (filtração glomerular).
Renal
As sulfonamidas são eliminadas em pequenas quantidades nas _______, _______, fezes e em _______ ________.
Bile, leite, outras secreções.
Como é realizada a classificação das sulfonamidas e trimetoprima?
Realizada de acordo com a absorção oral e excreção do fármaco
Fármaco de rápida absorção e excreção.
Sulfadiazina, ação curta, uso de 6/6 h.
Tempo de absorção, excreção e ação do sulfametoxazol
Absorção rápida e excreção lenta (ação intermediária – 12h/12h).
Tempo de absorção, excreção e ação do sulfametoxipiridazina
Rápida absorção e excreção lenta (ação prolongada – 24h)
Tempo de absorção, excreção e ação do sulfametoxipiridazina.
Rápida absorção e excreção muito lenta (ação ultra prolongada – 7 dias):
A sulfassalazina não é absorvível por via oral, sendo sua ação ativa no lúmen intestinal. V ou F?
V
Mecanismo de ação e indicações da sulfadiazina de prata
Associação com a prata confere uma ação bactericida.
Utilizada em queimaduras, pé diabético e outras situações).
Espectro de ação das sulfonamidas
Organismos mais sensíveis:
Gram (+) e (-), fungos e protozoários.
Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Clamydia trachomatis, Nocardia braziliensis, Actinomyces, Paracoccidioides brasilienses, Toxoplasma gondii, Pneumocystis carinii e Plasmódios da malária humana (associado com pirimetamina ou trimetoprima)
Sulfonamidas não tem ação contra…
Enterococos, Pseudomonas aeruginosa e micobactérias.
Excreção da sulfadiazina
Renal, na forma livre e acetilada.
Porque com o uso de suldiazina deve-se indicar ao paciente o uso de bastante liquido?
Reduzir o risco de cristalúria.
Tratamento para toxoplasmose > FÁRMACO E POSOLOGIA
Sulfadiazina + trimetropima é 3x mais barato que a sulfadiazina isolada.
Suldiazina + Pirimetamina (Espiramicina na gestante).
por 4 a 6 semanas, em conjunto com ácido folínico 5-10 mg/dia.
Este é o agente mais eficaz na Doença Inflamatória Intestinal.
corticoesteróides são mais eficazes na fase aguda.
Sulfassalazina #Doença Inflamatória Intestinal (colite ulcerativa); Enterite regional; Colite granulomatosa; Doença de Crohn.
Efeitos adversos da sulfassalazina
Hiperssensibildade
Aumento da TGO e TGP
Alterações hematologicas (discrasias sanguineas - anemia hemolítica) e de fertilidade (oligoespermia com infertilidade reversível em homens.
Bocio e hipoglicemia
Anorexia, cefaléia, náuseas, vômitos, distensão abdominal.
A sulfassalazina é segura na gravidez?
A taxa de malformações com seu uso é quase igual a da população geral.
A mezalazina é mais segura durante a gestação > alternativa para quem usa a sulfalazina e quer engravidar.
Mecanismo de ação da sulfadiazina de prata
A prata é liberada lentamente da preparação, em concentrações que são seletivamente tóxicas para os microorganismos.
▪ É bactericida devido ao íon prata que é liberado localmente por ação de enzimas bacterianas e tissulares.
▪ A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo, causando a precipitação de proteínas, e lesa a parede e a membrana citoplasmática, causando a morte celular. Este efeito não é observado nos tecidos porque a prata é muito pouco absorvida.
Indicações e restrições ao uso de sulfadiazina de prata
Queimaduras de 2° e 3° grau, feridas extensas como pé diabético e escaras de decúbito.
Não deve ser utilizada em infecção profunda.
Apresentações e indicações clínicas da sulfadoxina
- Oral e IM (Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina e ampola 2,5ml)
o Profilaxia e Tratamento da malária causada por Cepas de Plasmodium falciparum (em caso de resistência, utilizar quininas ou tetraciclinas).
o Toxoplasmose (especialmente no tratamento de manutenção para evitar recaídas da encefalite toxoplásmica em paciente com imunodeficiência) – avaliar risco x benefício em grávidas.
o Pneumocistose em HIV positivos.
Composição do Bactrim
#Cotrimaxazol Sulfametoxazol (800 ou 400mg) + trimetoprima (160 ou 80mg).
Indicações ao uso de bactrim
o ITU não complicada (3 dias), prostatites (30 dias), uretrites
o Rinossinusites agudas e infecções brônquicas (Haemophilus e pneumococo)
o Infecção por Salmonella e Shigella (é opção às tetraciclinas, fluoroquinolonas e ampicilina).
o Toxoplasmose, malária, paracoco e primeira escolha para pneumocistose
o Nocardiose e actinomicose
o Isosporíase (protozoário oportunista associado à baixa imunidade → investigar HIV em pacientes diagnosticado com Isospora belli) e pediculose (piolhos)
o Brucelose (é a primeira escolha em gestantes)
o Acne (é opção, além dos macrolídeos e da clindamicina)
Tempo de uso do cotrimoxazol na infecção por Pneumocystis jiroveci (PCP),
Cotrimoxazol por 21 dias,
Na rinosinusite aguda, qual a ordem de escolha dos antibióticos?
Amoxicilina, seguida de cefalosporinas de 2ª e 3ª gerações e macrolídeos. Com o aumento da resistência e a ocorrência de hipersensibilidade, o Cotrimoxazol também é considerado uma opção.
Efeitos adversos do uso de cotrimoxazol.
– Trato urinário: Cristalúria (Sulfadiazina e sulfametoxazol).
– Sistema hematopoiético: Anemia hemolítica aguda, agranulocitose, anemia aplástica.
– Hipersensibilidade: Exantemas morbiliformes, escarlatiniformes, urticariformes, erisipeloides, penfigoides, purpúricos e petequiais. Também pode provocar eritema nodoso ou eritema multiforme do tipo Síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa e fotossensibilidade.
– É o antibiótico mais relacionado com dermatite esfoliativa.
– Petéquia: Principalmente por alergia à sulfa em pacientes com AIDS.
– Febre medicamentosa: O paciente tem febre como reação ao antibiótico, não como resposta à doença.
– Hepatopatia (necrose focal ou difusa hepática, cefaleia, náuseas, vômitos,
hepatomegalia com alteração do hepatograma, icterícia).
– Pancreatite, nefrite, bronquite, pneumonite (raros).
– Kernicterus: Encefalopatia em recém-nascidos, devido ao deslocamento da bilirrubina da albumina plasmática e sua impregnação nos núcleos da base do cérebro.
– Em pacientes com AIDS, Cotrimoxazol pode provocar hipercalemia por ação tubular renal (talvez por usarem dose mais elevada) – efeito semelhante ao diurético amilorida (hidroclorotiazida).
– Rabdomiólise é uma complicação rara e mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos.
– A sulfasalazina pode causar reação de hipersensibilidade: febre, artralgia, erupção cutânea.
Interações medicamentosas do Cotrimaxazol
Por comprometerem o metabolismo hepático, a dose efetiva de algumas drogas podem se tornar tóxicas.
Metabolismo hepático de:
- Álcool
- Anticoagulantes orais (warfarina > aumenta o risco de sangramento).
- Fenitoína, metotrexato, -Hipoglicemiantes orais (sulfoniureias) e tiopental
Qual tipo de conjuntivite pode ser tratada com sulfadiazina 250mg 6/6h e sulfadiaxona?
Tracomas > conjuntivite de inclusão - Chlamydia trachomatis.
Linfogranuloma venéreo
▪ Cotrimoxazol (Sulfametoxazol + Trimetoprima), 800/160mg, 2x/dia, VO, 14 dias ou;
▪ Tianfenicol, 1,5g/dia, VO, 14 dias ou;
▪ Doxiciclina, 100mg, 12/12 h, no min. 14 dias (CDC recomenda 21d) ou;
▪ Eritromicina, 500mg, VO, 4 vezes/dia, por 21 dias (CDC) ou;
▪ Azitromicina, (CDC) 1g, 1 vez/semana, por 3 semanas, mas há ausência de dados clínicos que apoiem o seu uso.
Nocardiose e Actinomicose, tratamento:
Estudos mostraram também uso de cotrimoxazol (800mg/160mg) 2x/dia por 18 meses em pacientes com actinomicose (formação de actinomicetomas após ferir o pé, pernas ou costas com espinho e iniciar secreção purulenta subcutânea na lesão
Outros usos clínicos das sulfas e trimetoprima
– Toxoplasmose
– Colite ulcerativa e doença de Crohn: Sulfasalazina
– Peste bubônica: Sulfadiazina
– Infecções urinárias
– Acne
– Pneumonias (inclusive por pneumococos)
– Brucelose: Cotrimoxazol é a escolha em gestantes
