Macrolideos Flashcards
Mecanismo de ação dos macrolídeos
Bacteriostáticos
Inibidores da sintese de proteinas pelo bloqueio da subunidade 50s ribossomal, ao se ligar irreversivelmente a ela.
A eritromicina e a claritromicina são derivados da azitromicina. V ou F?
F
A eritromicina é o natural e a azitromicina e a claritromicina são derivados.
Explique porque alguns patógenos resistentes a lincosamidas (clindamicina, lincomicina), estreptograminas e o clorafenicol podem também ser resistentes aos macrolídeos.
Resistência cruzada, uma vez que atuam na mesma subunidade ribossomal 50s
Espectro de ação dos macrolideos
a eritromicina acumula-se 100x mais em gram (+)
Gram (+), anaeróbios, bactérias atípicas, e não são ativos contra a maioria dos gram (-) entéricos.
Os macrolídeos são utilizados como alternativa terapêutica para pacientes alérgicos a…
β-lactâmicos.
A atividade dos macrolídeos amentam em pH alcalino. V ou F?
V
Mecanismos de resistência aos macrolídeos
Diminuição da permeabilidade da membrana
Proteção ribossômica por metilação da subunidade
Mutações cromossômicas que alteram a subunidade 30s
Bombas de efluxo
Inativação do antimicrobiano (esterase bacterianas) > enterobactérias.
As lincosamidas (clindamicina e lincomicina), as estreptograminas e o clorafenicol podem fazer resistencia cruzada com os macrolídeos por…
Atuarem na subunidade 50s ribossomal
Embora tenha efeito sobre os gram __, os macrolídeos são mais ativos contra gram __ e anaeróbios.
(-)
+
Os macrolídeos não são ativos contra a maioria dos gram (-) _______.
Entéricos
Os macrolídeos podem ser utilizados como alternativa para alérgicos a penicilinas em…
Infecções do trator respiratório por estreptococcus do grupo A
Pneumonia por pneumococo
Prevenção de endocardite pós procedimento odontológico
Infecções de pele por S.´pyogenes
Profilaxia febre reumática pós faringite estreptocóccica
Alternativa para tratamento para sífilis
Os macrolídeos são primeira escolha no tratamento para pneumonias com patógenos…
Atípicos
Qual dos macrolídeos apresenta boa e rápida absorção por via oral?
Azitromicina, claritromicina e espiramicina.
Eritromicina sofre absorção incompleta, mas adequada na parte superior do TGI.
A eritromicina é inativada pelo… Sendo necessária a sua administração por meio de cápsulas de revestimento entérico.
Ácido gástrico estomacal.
A eritromicina assim como a azitromicina e espiramicina apresentam amplas distribuição para todos os tecidos exceto o LCR. V ou F?
V
A eritromicina atravessa barreira placentária e sofre eliminação no leite materno. V ou F?
V
É excretada na forma ativa pela bile, não sendo necessária o reajuste de dose em …
Nefropatas
Usos clínicos da eritromicina
Infecções por mycoplasma pneumoniae
Coqueluche > infectados e profilaxia dos contactantes.
Difeteria
Infecções por clamídias (azitromicina)
Legionelose
Infecções por estrepto e estafilocócicas, sífilis, tétano (são alternativas a penicilinas)
Efeito adicional da eritromicina
Pró cinético via receptor de motilina > pode ser utilizado em alguns casos de gastroparesia.
Anti-inflamatório
Efeito colaterais do uso de eritromicina
Hepatite colestática pelo estolato (estolato de eritromicina) Inicio súbito de náuseas, vômitos e cólicas abdominais. A dor simula colecistite aguda com falso abdome agudo. #Icterícia, febre, leucocitose, eosinofilia, aumento de transaminases > biópsia revela lesão hepática colestática que se resolve poucos dias após a suspensão do uso do medicamento. #pode simular colangite
Posologia da eritromicina
1-2 gramas/dia, 4x dia.
30-50 mg/kg/dia, 4x dia > pode ser duplicada em infecções graves
A claritromicina tem melhor comodidade, 2x ao dia
A claritromicina não sofre interferência de absorção pelo suco gástrico. V ou F?
V
Metabolismo da eritromicina é via…
Hepática > produzindo alguns metabólicos ativos.
A claritromicina se distribui de maneira bem ampla pelo organismo e atinge [ ] intracelulares superiores as plasmáticas, principalmente nas células fagociticas. V ou F?
V
A claritromicina tem excreção principalmente renal, mas com eliminação hepática considerável. Logo, sua dose deve ser ajustada em…
Pacientes nefropatas. # não precisa em hepatopatas
A eritromicina é metabolizada via citocromo p450. V ou F?
V
Espectro de ação da claritromicina
Em comparação com a eritromicina, a claritromicina é mais ativa contra bactérias atípicas, como clamídias, micoplasmas e legionelas, e também contra cocos gram-positivos (estreptococos e estafilococos).
Apresenta maior atividade contra H. influenzae, Moraxella. catarrhalis, Chlamydia pneumoniae e Mycoplasma pneumoniae, e mantém atividade contra Streptococcus pneumoniae, justificando seu emprego em infecções de vias aéreas superiores e inferiores.
Boa atividade contra M. leprae, M. avium-intracellulare e outras micobactérias atípicas, e também contra alguns protozoários (T. gondii; Cryptosporidium sp.; Plasmodium sp.), assim como a azitromicina.
Usos clínicos da clindamicina
Infecções de VAS e VAI
a) Faringites, amigdalites, sinusites, otite média, bronquite aguda e crônica agudizada, (bronco)pneumonias
b) Haemophilus influenza
Piodermites: Impetigo, furunculose e celulite (por estreptococos e estafilococos);
Infecções por clamídias (preferir azitromicina);
Legionelose (preferir azitromicina).
Helicobacter pylori
Toxoplasma gondii: alternativa pra sulfa em SIDA, associada à pirimetamina.
M. avium (associada com etambutol e ofloxa ou ciprofloxacina) e M.leprae.
Posologia da claritromicina
250 - 500mg, 12/12h, no mínimo 7 dias
Em casos de sinusite > fazer de 10 - 14 dias.
Custo elevado
A absorção da azitromicina é reduzida se…
Ingerido com alimentos, antiácidos (diminuem a sua [ ] sérica máxima).
A azitromicina apresenta ampla distribuição para todos os tecidos, atinge altas [ ] no interior dos macrófagos, monocitos, polimorfonucleares, e fibroblastos. V ou F?
F
Não atinge LCR
Metabolização da azitromicina é predominantemente…
Hepática
Eliminação da azitromicina
eliminacao urinária é lenta e responsável por apenas 6%.
Hepática e mucosa intestinal
Espectro de ação da azitromicina
Menos ativa que a eritromicina para gram (+) mais ativa para gram (-) e bactérias atípicas
Não apresentam grandes diferenças de espectro com as demais do grupo.
Boa atividade contra M. avium-intracellulare e outras micobactérias atípicas, e também contra alguns protozoários (T. gondii; Cryptosporidium sp.; Plasmodium sp.), assim como a Claritromicina.
Muito ativa contra M. catarrhalis, Chlamydia spp., M. pneumoniae, Fusobacterium spp, N.gonorrhaeae, Escherichia coli, Salmonella, Shigella e Yersinia.
Usos clínicos da azitromicina
Uretrite não-gonocócia: Chlamydia trachomatis (Dose única, 1g);
Usos semelhantes à claritromicina, incluindo infecções respiratórias e dermatológicas;
Sífilis primária e secundária;
Cancróide (H.ducreyi);
Doença de Lyme;
Micobactérias atípicas, febre tifoide não complicada.
Gonorreia
Infecções pulmonares – alternativa valiosa para pneumonias;
Doença dos legionários (Legionella pneumophila) – Dose: 500mg, VO, 1x/dia, durante 10 a 14 dias.
Absorção da espiramicina
a) Rápida absorção via oral;
b) Não sofre interferência pelos alimentos.
Distribuição da espiramicina
Não atravessa a BHE
Alcança alta concentração na placenta, mas não atravessa. No entanto, níveis sanguíneos fetais variáveis já foram referidos. Dessa forma, o tratamento precoce com espiramicina pode prevenir a transmissão do T. gondii para o feto e até agir contra o agente em alguns tecidos fetais, o que não garante ação terapêutica no cérebro fetal.
Metabolização da espiramicina
Metabolização hepática e lenta – formação de metabólitos ativos.
Eliminação da espiramicina
Predominantemente biliar > [ ] biliar 40x maior que a plasmática.
A espiramicina é indicada durante a lactação?
Não, pois é eliminada pelo leite materno.
Usos clínicos da espiramicina
Tratamento de Toxoplasmose em gestantes (3g/dia, durante toda gestação). NÃO deve ser usada para tratamento de Infecção congênita, Uveíte toxoplásmica e nem para a toxoplasmose do indivíduo imunocomprometido. Nessas situações, a
toxoplasmose deve ser tratada com a associação de sulfadiazina com pirimetamina
Infecção por cocos Gram + em pacientes alérgicos à penicilina;
Gengivites e outras infecções leucodentárias
Posologia da espiramicina
Dose: 50 a 100 mg/kg/dia, fracionada de 6/6 ou 8/8 horas
Reações adversas ao uso da espiramicina
- Prolongamento do segmento QT.
- Hemólise em pacientes com deficiência de G6PD
- Reações agudas ao fármaco > Stevens Johnsons > Entre 1 e 3 semanas após a introdução do fármaco, os pacientes desenvolvem pródromos, como febre, mal-estar, cefaleia, tosse e ceratoconjuntivite. As máculas geralmente têm aspecto em alvo, e aparecem subitamente, no pescoço, face e tronco superior. Também surgem de forma simultânea em qualquer outro lugar do corpo, coalescendo em grandes bolhas flácidas, e são recobertas por crostas em um período de 1 a 3 dias. As unhas e sobrancelhas podem desaparecer junto com o epitélio. As palmas das mãos e plantas dos pés podem estar envolvidos. Dor na pele, mucosa e olhos é comum. Em alguns casos, eritema difuso é a primeira anormalidade da necrólise epidérmica tóxica.
Efeitos adversos dos macrolídeos
Febre, eosinofilia e erupções cutâneas, que podem ocorrer isoladamente ou em combinação.
Hepatite colestática (ESTOLATO de eritromicina).
Superinfecção por Candida sp.
Hipersensibilidade
Colite pseudomembranosa (Clostridium difficile).
Claritromicina: rara trombocitopenia, taquicardia ventricular e psicose maníaca aguda. (W. Tavares, 2002).
Perda auditiva dose-dependente.
Interações medicamentosas dos macrolídeos
A eritromicina potencializa os efeitos de: astemizol, carbamazepina, glicocorticóides, ciclosporina, digoxina; alcalóides do esporão do centeio, terfenadina, teofilina, valproato e warfarina. O mecanismo provável é a interferência no metabolismo mediado pelo citocromo P450.
• Eritromicina e Claritromicina tem padrão de interação medicamentosa semelhante devido à semelhança estrutural.
• A azitromicina parece estar ausente dessas interações medicamentosas gerais dos demais macrolídeos, pois…
a estrutura é distinta.
