Amonoglicosídeos Flashcards
Mesanismo de ação
Inibição da síntese de proteínas ao se ligar de maneira irreversível a subunidade 30s dos ribossomos
Atuam principalmente em bactéria gram…
(-) aeróbias
Principais locais de toxicidade
Ototoxicidade e nefrotoxicidade
Altamente solúveis. V ou F?
V
Como ocorre a entrada do aminoglicosídeo na celula?
#Porinas > membrana externa (impulsionada pelo potencial elétrico negativo chegando ao espaço periplasmatico). #Transporte ativo > passagem pela membrana interna
O transporte dos aminoglicosideos para o espaço periplasmático é o que limita a eficácia antimicrobianos. V ou F?
V
O efeito desses fármacos pode ser inibido pela redução do pH ou por condições anaeróbias, como em um abscesso. V ou F
V
A ligação a subunidade 30s de maneira irreversível causa…
- Leitura incorreta do RNAm > incorporação incorreta de aminoácidos > proteínas aberrantes.
- Quebra de polisssomos em monossomos não funcionais.
- Bloqueio da continuação da tradução ou término prematuro.
Como a produção de proteínas aberrantes provoca morte celular?
Proteinas aberrantes de membrana > desequilíbrio osmótico > favorece a entrada do fármaco e a lise celular
Fatores ambientais que podem inibir o efeito dos amonoglicosideos
pH ácido
Anaerobiose
Cátions divalentes
Hiperosmolaridade
Espectro de ação dos aminoglicosideos
Bacilos gram negativos aeróbios
Os aminoglicosideos apresentam sinergismo no combate a gram (+) se associados a inibidores ____ __________ ____________, principalmente _____________ e ______________.
Inibidores da parede celular
Principalmente penicilinas e glicopeptideos.
Em monoterapia contra gram (-), apresentam rapidamente o desenvolvimento de resistência contra S. aureus e S. epidermidis. V ou F?
V
Não apresentam resistência natural a anaeróbios e facultativas em anaerobiose. V ou F?
V
Mecanismos de desenvolvimento de resistência adquirida
Por plasmídio
Por mutações cromossômicas
Aminoglicoseideo menos vulnerável as enzimas inativadoras pela presença de cadeias laterais moleculares protetoras.
Amicacina
Como as mutações cromossômicas afetam o efeito farmacológicos dos aminoglicosideos
- Impossibilidade de penetração do fármaco
Mutações cromossômicas que afetam o transporte ativo dos aminoglicosídeos, impedindo a sua chegada ao receptor.
# Esse tipo de resistência é comum a vários aminoglicosideos. Importante: mecanismo pelo qual as pseudomonas apresentam resistência a essas drogas.
- Alteração do sítio de ligação ribossomal: alteração na subunidade 30s ribossomal > impedindo a ligação e atuação do antimicrobiano.
Todos os aminoglicosideos são solúveis em H20, estáveis em pH 6-8, bem absorvidos por via oral. V ou F?
Apresenta má absorção por via oral.
Não suportam o ph ácido.
Apresenta estrutura polar de cátions > impede a absorção via oral
Via de administração dos aminoglicosideos
IM
Tópico
#pacientes diabéticos tem dificuldade de absorção de medicamento IM pelas alterações vasculares.
Indicações para o uso de aminoglicosideos endovenoso
Pacientes graves (chocados, com discrasias sanguíneas, manifestações hemorrágicas ou quando a aplicação IM está prejudicada (queimaduras, caquexia)…
Riscos e o que deve ser feito no uso IV dos aminoglicosídeos
Risco de intoxicação aguda > pela elevação rápida dos níveis séricos
Logo, a administração endógenos deve ser realizada diluindo em solução salina ou glicosada > deve ser aplicada lentamente gota a gota por 30 min.
Por ser hidrosolúvel apresenta baixo volume de distribuição. V ou F?
V
Apresenta alta ligação as proteinas séricas. V ou F?
F
Baixa ligação a proteinas
Por serem cátions, eles apresentam dificuldade de absorção por via oral, penetrar a barreira hematoencefalica, no espaço intracelular, mas apresentam boa [ ] no olho. V ou F?
F
Apresenta baixa [ ] no olho.
Apresentam baixa capacidade de difusão para o espaço intertiscial para a maioria dos tecidos V ou F?
F
Apresenta grande facilidade de difusão para o espaço intertiscial e vascular para a maioria dos tecidos.
São seguros na gestação?
Não, (exceto a gentamicina que tem maior tolerância para ser usada na gravidez), atravessa a barreira placentária > risco de perda auditiva.
Forma como são eliminados
Inalterados > sem metabolização Eliminados por filtração glomerular > ajuste de dose na IR. # Caso se erre a dose, realizar hemodiálise. Não são removidas de maneira significativa pela diálise peritoneal.
Qual o intervalo entre doses?
É indicado para uma dose diária
Ele apresenta tempo de meia vida curta.
É dado em dose única porque ele apresenta ação antimicrobianos durante algum tempo mesmo quando a concentração sérica ou tissular da droga está abaixo da [ ] inibitoria mínima.
Quais as vantagens da dose única?
1 - Efeito pós antibiótico continuam mesmo durante algum tempo mesmo quando a [ ] sérica está abaixo da [ ] inibidora mínima.
2 - Menor toxicidade e nefrotóxica e toxicidade.
3 - Mairo sucesso clínico.
4 - Menor custo e comodidade de administração.
Neomicina, aminosidina, framicetina são antibióticos de uso ____________ (tópico/sitêmico)..
Tópico
Estreptomicina, gentamiicina, tobramicina, netilmicina, amicacina são antibióticos de uso ___________ (sistêmico/local).
Sistêmico
Estreptomicina é utilizada é utilizada no tratamento da …. (3)
Tuberculose, tularemia, peste bubônica.
A gentamicina associada ao betametasona
é utilizada no tratamento…
Uso ginecológico, oftálmico, dermatológico.
Neomicina associada a bacitracina (nebacetim) é de uso…
Proctológico, dermatológico, oftalmológico, otológico, tópico na boca e gengiva.
Quais aminoglicsideos usar na endocardite bacteriana
> Endocardite bacteriana
- Estreptomicina ou gentamicina + Penicilina G ou ampicilina.
Efeito sinergico com beta lactâmicos em infecções por streptococcus e enterococcus.
Outros usos clínicos dos aminoglicosideos
- Meningoencefalite > injeção intraventricular nos casos graves de infecções por bacilo gram negativos aeróbios e resistentes a beta-lactamicos.
- Tuberculose - estreptomicina
- ITU complicada - gentamiicina é amicacina.
- Sepse > externa
- Otite externa
- Infecções hospitalares graves por gram (-) > amicacina.
- Infecções de pele e mucosa - Neomicina
Efeitos colaterais do uso de aminoglicosideos
Ototoxicidade Nefrotoxicidade Bloqueio neuromuscular Neurite periférica Disfunção do nervo óptico Febre Hiperssensibilidade
A ototoxicidade por aminoglicosideos é reversível, apresenta como sinais e sintomas zumbido, tonteira, pressão no ouvido, vertigem, nistagmo, perda inicial por altas frequências. V ou F?
F
É irreversível
Os aminoglicosideos podem causar lesão renal leve reversível ou até injúria renal aguda, contudo, apresenta menor risco se utilizado em várias doses diárias. V ou F?
F
Menor injúria renal se usada em dose única
Sinais e sintomas de nefrotoxicidade por aminoglicosideo
Poliúria, glicosúria, proteinúria, aumento na excrecao de Na+, aumento na cretinina e uréia séricas (5-10%).
para prevenção da nefrotoxicidade > corrigir hipovolemia e melhorar a perfusão renal.
Fatores de risco para injúria renal no uso de aminoglicosideos
Uso de outras drogas nefrotóxicas, uso prévio aminoglicosideos ou polimixina, idade avançada, desidratação.
Mecanismo pelo qual os aminoglicosideos podem causar bloqueio neuromuscular, como reverter e qual a principal consequência.
Competição do fármaco com o cálcio pelo sítios pré simpáticos, ocasionando redução da liberação de acetilcolina.
Pode ser revertida pelo uso de suas de cálcio
Principal consequência é a paralisia respiratória
Fatores de risco para bloqueio neuromuscular
Infusão venosa acelerada
Lavagem intraperitoneal com aminoglicosideos
Pacientes curarizados
Miastenia gravis
Se utilizados concomitante com beta lactâmico apresentam efeito…
Sinérgico
Gentamiicina ou amicacina associada a penicilinas podem ter efeito…
vancomicina ou cefalospotina + aminoglicosideos.
Antipseudomonas aeroginosa
Se utilizados concomitante com cloranfenicol, clindamicina, macrolideos e lincomicina presentam efeito _____________, pois atuam em…
Antagonista
Atuam em sítios de ação bem próximos.
Se utilizados concomitante com diuréticos de alça, potencializam o efeito…
Nefrotóxico e ototóxico
Se utilizados concomitante com vancomicina, polimixina, anfitericina B, clindamicina eles potencializam…
O efeito nefrotóxico.
