SNC Flashcards
1
Q
Aonde a via da dopamina age
A
nasse na base do cérebro se distribui para o diencéfalo e na parte mais frontal do cérebro
2
Q
Noradrenalina
A
Fica na base se distribui para algumas partes do cérebro e vai para o cerebelo
3
Q
Serotonina
A
mais ampla pega nasce no tronco encefálico vai para o cerebelo e paga todo o telencéfalo até o lobo occipital
4
Q
Função dopamina
A
Receptor D1 e D2 - Inibitórios
- Por isso é importante saber em qual receptor ele irá agir.
- Quando age nos dois vai gerar as duas ações diferentes.
- Geralmente se produz fármacos específicos para cada receptor pois daí temos um efeito mais exato
- Trabalhamos com os receptores da dopamina na doença de parkinson
5
Q
Função do Gaba
A
- tem os receptores GABA A e GABA B - é um neurotransmissor inibitório que vai nos acalmar em uma situação de estresse, na sonolência o GABA está agindo e por isso que boa parte dos medicamentos trabalham como hipnóticos para a insônia irão trabalhar na potencialização do nosso próprio GABA.
- Não aumenta o GABA apenas potencializa
6
Q
Função da Glicina
A
é inibitório trabalha muito próximo do gaba
7
Q
Glutamato
A
- é excitatório e está ligado a sensibilidade, dores neuropáticas, dor crônica, normalmente tem a ver com a ação do glutamato encima dos receptores NMDA e com isso estimula a dor.
- Alguns medicamentos bloqueiam a ação do glutamato para aliviar dores
8
Q
Serotonina
A
- focar nos receptores em que ela age, a maioria deles será excitatório, porém tem um, o S-HT iA que é inibitório.
- Tem mais fármacos trabalhando como excitatórios do que inibitórios.
9
Q
efeitos da Norepinefrina
A
- predominantemente exitatório
- Mas tem inibitório
10
Q
Efeitos da Acetilcolina
A
Predominantemente excitatório
11
Q
Histamina
A
Excita
12
Q
Pepitídeios opióides
A
inibe
13
Q
Orexinas
A
Excita
14
Q
Taquicininas
A
Excita
15
Q
Endocanabidióides
A
Inibe
16
Q
Barreira hematencefálica
A
Separação funcional protetora do SNC localizada entre o sangue circulante e o líquido extracelular do SNC, que limita a entrada de substâncias, incluindo fármacos.
Para as substâncias entrarem no SNC, devem ser altamente lipofílicas (pois a barreira é formada por lipídeos) ou capazes de se ligar a transportadores específicos
- Vancomicina é uma molécula muito grande, então, o que entra no cérebro, uma infecção que o patógeno é sensível a vancomicina, só vai entrar 20% do que tem na corrente sanguínea, pois grande parte é segurada pela barreira.
- se tiver ligada a albumina (proteínas) não passa e os medicamentos não conseguem se desligar
- Tem um tempo para ser formada a barreira → crianças de até um ano tem uma barreira desorganizada, por isso é fácil tratar uma meningite com uma gentamicina, pois a barreira não completa deixa muitas coisas passarem.
- Assim da para tratar um meningite ou uma infecção na coluna em recém nascido com esses medicamentos
– Ex: cefalosporina de primeira geração não passam pela barreira devido as sua polaridade, já as de segunda geração atravessam e penetram no sistema nervoso - Então posso tratar meningite com cefalosporina de segunda e terceira geração
- Assim da para tratar um meningite ou uma infecção na coluna em recém nascido com esses medicamentos
- Tem um tempo para ser formada a barreira → crianças de até um ano tem uma barreira desorganizada, por isso é fácil tratar uma meningite com uma gentamicina, pois a barreira não completa deixa muitas coisas passarem.
- Pode ser usada para o desenvolvimento de fármacos, com um intuito benéfico.
- Os de primeira geração passam a barreira e causam sonolência pois chegam no SNC
- Anti-histamínicos de segunda geração - fexofenadina, loratadina, cetirizina - são mais polares e menos lipofílicos que os de primeira geração - prometazina, difenidramina - ultrapassando menos a BHE e causando menos sonolência ou até nenhuma sonolência
- Ao ser polar só fica na parte sistêmica, não vai para o SNC, não causando sedação, sendo assim, agem apenas no local que devem agir.
- Muitos nutrientes - glicose, aminoácidos essenciais - possuem transportadores específicos que possibilitam sua passagem pela BHE.
- Não é apenas a solubilidade, pode ter um transportador, uma proteína que pegue a substância e coloque dentro da barreira.
- Glicose é polar, tem um transportador que leva ela para o SNC, sendo assim, o cérebro consegue ter contato com a glicose.
17
Q
Ansiolíticos e hipnóticos
A
Benzodiazepínicos, Barbitúricos (- não são mais usados no sentido de ansiolíticos por conta dos seus efeitos colaterais e por aparecer fármacos mais atuais)
Boa parte dos anti-histamínicos que não são polares - como o dramin → são usados para ansiolíticos para pessoas sensíveis ao fármaco
18
Q
Ansiolíticos - sedativos
A
- Fármacos que atuam em determinadas áreas do cérebro e reduzem a euforia e a tensão, resultando em menor ansiedade.
- Fármacos que diminui a atividade, modera a excitação e acalmam o paciente.
- São de ação rápida - o paciente já sente o efeito na primeira dose
- OBS: antidepressivos tem reposta lenta
19
Q
Hipnóticos - soníferos
A
- Fármacos capazes de produzir sonolência e estimular o início e a manutenção de um estado de sono semelhante ao natural em suas características eletrence-falográficas, do qual o paciente pode ser facilmente acordado.
- Se mantém no sono no tempo necessário, conseguindo acordar facilmente quando precisa.
20
Q
Fármacos sedativos hipnóticos
A
- Alguns fármacos apresentam efeitos terapêuticos ansiolítico e hipnótico, entretanto, o tamanho da dose irá diferenciar a indicação terapêutica - ação ansiolítica ou hipnótica.
- Ou seja, o mesmo fármaco, tem uma ação ansiolítica dentro de uma dose e em outra dose tem uma ação hipnótica maior - o que diferencia é a dose.
- Avaliação de dois fármacos com relação no aumento da dose e o resultado que se consegue com ele.
- Tem fármacos quando vai se aumentando a dose, vai ter efeito de sedação, vai para uma hipnose, indo para o nível de anestesia, podendo levar ao coma, e a morte → os barbitúricos tem esse efeito de poder levar a morte.
- Os barbitúricos tem essa característica → se tomar uma cartela inteira pode ir a morte
- Os benzodiazepínicos não tem essa característica, vai aumentando a dose de sedação, podendo ir na hipnose, mas mesmo aumentando a dose não consegue ser anestésico e muito menos levar ao coma.
- A pessoa as vezes fica dormindo por 3 dias se tentar se matar com benzodiazepinicos
- Como é oral se faz lavagem, passa carvão ativado por sonda nasogástrica → isso tem efeito quando o medicamento foi administrado recentemente pois capta o que não foi absorvido ainda
21
Q
Qual é o medicamento antagonista benzodiazepínico?
A
Flumazemil
22
Q
Como é o efeito dos barbitúricos
A
- efeito linear contínuo na relação dose resposta.
- O tamanho da dose - menor ou excessiva - pode causar de uma leve sedação até o coma e morta, por deprimir os centros respiratórios e vasomotor no bulbo.
- Barbitúricos, álcool com estado de hipotensão severa.]
23
Q
como é o efeito dos benzodiazepínicos?
A
- fornece uma relação dose resposta não linear com limite de ação, mesmo em doses elevadas, demonstrando maior segurança ao paciente.
- Atinge um platô.
- Benzodiazepínicos e outros, como o zolpidem
- O que entrou na corrente sanguínea vai ter efeito - mas não consegue chegar a um estado de óbito.
24
Q
Quais são os fármacos Z
A
Zolpidem, zoplicona (eszoplicona) e zaleplona
25
Como é o mecanismo do Gaba
O gaba se liga no receptor dele, principalmente o Gaba A (pentamero, cinco sítios de ligação e ainda tem subtipos de receptores), quando ocorre essa ligação o canal abre e passa uma molécula de cloro negativa (cloreto) se um benzodiazepínico se ligar em um desses subreceptores ele vai potencializar essa gama fazendo com que mais cloreto passe pelo canal, levando a uma depressao mais do que a natural
O benzodiazepínico por si só não faz nada, ele vai fazer com que o nosso próprio GABA tenha um efeito muito maior.
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O que o allccól faz no nosso corpo?
- Álcool usa o GABA - pode levar a depressão, nervosismo, alegria, sonolência.
- No resultado final o álcool é depressor - leva a instabilidade emocional.
Então se ingerido com um benzodiazepínico pode levar a uma potencialização do efeito sedativo podendo levar a um coma e uma insuficiência respiratória
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Qual é a função dos benzodiazepínicos?
Depressores do SNC
Ansiolíticos e hipnótica
efeito rápido de primeira dose
- Não são os mais adequados em tratamento a médio e longo prazo, mas se inicia o tratamento com ele, pois são extremamente rápidos
- Apresentam larga margem terapêutica - seguros.
- Fármacos mais utilizados na ansiedade e insônia, mas não são a melhor escolha para o uso à longo prazo, pois causam dependência
- Pode esconder os receptores daí fica com menos receptores para passar o gaba
- Levam a curto prazo uma dependência do fármaco, criando mais um problema.
- Atualmente, antidepressivos com ação ansiolítica, como alguns os inibidores seletivos da captação de serotonina ISCSs são preferidos em vários casos
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Observações do uso dos benzodiazepínicos
- Devem ser reservados para a ansiedade grave, e não para o estresse da vida diária.•
- Devido o potencial de dependência, devem ser usados por pouco tempo - menos de 30 dias, mas depende de paciente para paciente, tem alguns que pode passar mais de 30
dias e consegue tirar tranquilamente.
- A mesma dose de início não tem mais efeito, sendo necessária a utilização de doses maiores ao decorrer do tempo
- Os de efeito mais longo - lorazepam e diazepam - são usados em tratamentos prolongados → estresse, fobia
- Amnésia anterógrada - perda temporária da memória recente → interessante em uma endoscopia, o paciente é até colaborativo, mas não lembra de nada
- Pode se usar o midazolam para pacientes entubados pois eles não vão se lembrar do respirador e tals
- Podem ser usados como anticonvulsivantes, como tratamento paralelo
- O uso ansiolítico é menos sujeito à tolerância do que o uso como hipnótico, pois a dose do ansiolítico é menor.
- A tolerância está associada a redução na densidade de receptores GABA - diminui a quantidade de receptores de quantidades de benzodiazepínicos usando.
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Sulco para quebra de medicamentos
cuidar com medicamentos que não tem o sulco no meio (o risquinho que divide o comprimido em duas partes), pois eles podem ser de liberação entérica, daí quando voce quebra ele ele perde o sistema e ele se abre no estômago
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Benzodiazepínicos e etanol
- Ocorre tolerância cruzada entre benzodiazepínicos e etanol - quando quer sedar pacientes, principalmente de uso de álcool e cocaína que estão agressivos eles já estão com os receptores GABA desensibilizados pois essas substancias utilizam os mesmos receptores, por isso tem que fazer essa combinação
- As vezes tem que usar até Tiopental
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Benzodiazepínicos como hipnóticos
- No tratamento de insônia é importante equilibrar o efeito sedativo ao deitar e a sedação residual após despertar
- Hipnótico tem que ter uma ação rápida e um efeito prolongado necessário, para que consiga acordar no outro dia e fazer as coisas normalmente, isso mexe muito com o
poder de ação e com a farmacocinética.
- Fármaco de meia vida de 20 horas é ruim como hipnótico, pois leva 20 horas para cair metade da concentração, mas de meia-vida de 1 hora é bom e com isso, ao passar a noite vai caindo o efeito, para chegar no início da manhã despertando naturalmente.
- Poucos benzodiazepínicos são úteis como hipnóticos porque a maioria aumenta o estágio II do sono - fase não REM e diminui a fase REM.
- Sono REM = fase de extrema importância para a qualidade do sono, quando acontecem o descanso profundo, liberação de hormônios , e repouso da mente, recuperação de energia física, além de intensa atividade cerebral e consolidação da memória.
- Fase não REM = é uma fase anterior, que não tem as fases de descanso, mas sim fases de ativação e oscilação do eletroencefalo grama.
- Em geral, os hipnóticos benzodiazepínicos devem ser usados por 2 a 4 semanas.
- Se a pessoa tem insônia é indicado tomar em paralelo um anti-depressivo (demora para agir cerca de 20 dias)
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Alprazolam
comumente prescritos nos distúrbios do sono = alprazolam de ação intermediária
- indicado para pacientes que acordam frequentemente - seu efeito sedativo máximo ocorre de 1 a 3 horas após a dose oral, devendo ser administrado 1 a 2 horas
antes de deitar
- Se tem problema para dormir inicial e acorda durante a noite também é indicado
-
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Tiazolam e midazolam
ação curta e de rápida eliminaçao
indicados para pacientes com insônia inicial - devido ao desenvolvimento rápido de tolerância e a insônia de rebote na retirada, é mais usado de forma intermitente, tem pessoas que não tem insônia todos os dias, usando o medicamento apenas nesses dias.
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Uso terapêutico dos benzodiazepínicos - amnésia anterógrada
- não recorda de acontecimentos recentes:
- Acontece com fármacos de ação curta (midazolam) - que são usados como pré-medicação em procedimentos desconfortáveis que causam ansiedade
- Causam sedação consciente - com o paciente colaborando durante os procedimentos.•
No coma, onde se está com o respirador tem associação do midazolam com o fentamil - sedativo e analgesia respectivamente
- Fentamil também da um pouco de sono daí podemos diminuir a quantidade de midazolam
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Se o paciente está sedado como saber se ele está com dor?
- Com dor = frequência cardíaca (taquicardia), lutar contra o respirador, pressão arterial aumentada (gera estresse com a adrenalina correndo mais do que deve)
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Como saber se tem medicamento analgésico de mais? e como elimino o excesso?
Em excesso a dose de fentamil = menor pressão arterial e frequência cardíaca
- Fentamil tem tempo de meia vida curta, sendo eliminado rápida, então, reduz o fentamil e como tem meia vida curta, o organismo vai eliminar rapidamente e o paciente vai voltar à normalidade logo.
- Por isso nesses casos não pode-se usar fármacos de vida longa
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Tratamento de convulsões com benzodiazepínicos
- Clonazepam é usado no tratamento adjunto de certos tipos de convulsões.
- Lorazepam e diazepam são usados no controle da epilepsia.
- Devido à tolerância cruzada com álcool, clordiazepóxido, diazempam e lorazepam são úteis no tratamento agudo da abstinência d o etanol, reduzindo o risco de convulsões associadas à abstinência.
- Paciente que entrou em coma alcoólico pode ser usado como tratamento benzodiazepínicos, aliviando a necessidade do álcool, sendo depressor na situação que
precisa, pois o álcool também age no receptor GABA
- Viciados depois do tratamento podem tomar bonzodiazepínicos para no início não sentirem tanta falta do álcool
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Dependência do benzodiazepínico
- Dependência física e psicológica pode ocorrer com doses elevadas e por longos períodos - acima de 90 dias a pessoa vira dependente.
- A interrupção abrupta resulta em sintomas de abstinência com confusão mental, ansiedade, agitação, intranquilidade, insônia e tensão.
- Benzodiazepínicos com meia-vida de eliminação curta (ex. triazolam ), induzem reações de abstinência mais abruptas e graves, comparado aos de eliminação mais lenta
(ex. flurazepam, diazepan) → se tem ação de meia-vida curta não tem reserva no organismo.
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Diazepam
- indicado para tratar espasmos dos músculos esqueléticos, como os que ocorrem no estiramento, e espasticidade em doenças degenerativas - esclerose múltipla
- Relaxam o músculo para a própria cicatrização muscular, quanto mais relaxado o músculo melhor para o tratamento
também utilizado para sedar pacientes intoxicados por organofosforado (intravenoso), suporte inicial no hospital para a paciente com convulsão, crise epilética se fenitoína endovenosa + diazepam
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Efeitos adversos dos benzodiazepínicos
- Sedação e confusão Mental
- Ataxia (doses elevadas)
- Impedem a coordenação motora fina, como dirigir automóvel - por perde a capacidade de análise para manobrar e distinção de espaço
- Comprometimento cognitivo (↓evocação de memória e o bloqueio de novos conhecimentos).
- Tem mais dificuldade de raciocínios.
- Reações paradoxais (1/10000): excitação aguda, ansiedade, distúrbios do sono e alucinações - é o inverso da reação esperada.
- Benzodiazepínicos podem ser usados em anestesias, por isso tem que avisar se voce tem essa reação paradoxal
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Qual é o antagonista dos benzodiazepínicos?
Flumazemil
- Antagonista do receptor GABA A que pode rapidamente reverter os efeitos dos benzodiazepínicos, não deixando o GABA agir → acaba com uma intoxicação → reverte a ação de um benzodiazepínico, mesmo sendo um benzodiazepínico
- Benzodiazepínicos são altamente lipofílicos, se distribuem em gordura então se voce deixa um paciente dopado na UTI com ele por longos dias e voce agora quer tirar ele desse estado, voce precisa dar Flumezenil, pois como os benzodiazepínicos são lipofílicos eles ficam armazenados na gordura e o flumazemil ajuda a esgotar esse estoque mais rápido e tirar a pessoa desse “coma” induzido
- Tem que administrar o flumazemil de maneira lenta se não a pessoa pode entrar em convulsão → entra em tetania no leito
- vai ser acionado em um local e ter efeito em outro.
- não é compete pelo mesmo receptor que o Gaba
- Início de ação rápido e com duração curta, e meia-vida de cerca de uma hora.
- Um paciente intoxicado por um benzodiazepínico de tempo de meia vida longa, dá para reverter com o uso de flumezenil, porém, ele tem meia vida curta, tendo que injetar o flumezenil continuamente.
- Doses frequentes são necessárias para manter a reversão dos benzodiazepínicos de longa ação.
- Flumazenil pode precipitar abstinência em pacientes dependentes, ou causar convulsões se um benzodiazepínico está sendo usado para controlar atividade convulsiva.
- Todo carrinho de emergência tem uma ampola de flumezenil.
- Pode causar convulsões se houver ingestão com antidepressivo tricíclico ou antipsicótico, pois eles também acionam o GABA.
- Efeitos adversos mais comuns: tonturas, náusea, êmese e agitação → nem se considera pois é um fármaco eliminado muito rápido
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Zolpidem
Hipnótico não benzodiazepínico
Preferidos para tratar insônia
Não benzodiazepínico, mas se fixa seletivamente ao receptor benzodiazepínico do subtipo BZ1 (os benzodiazepínicos não utilizam esse subtipo de receptor
Causam apenas hipnose
- Pouca tolerância, efeitos de abstinência e mínima insônia de rebote - pode ser usado por um longo tempo sem precisar aumentar a dose para ter a mesma resposta.
- Rapidamente absorvido no TGI, rápido início de ação e meia-vida curta (2-3H), produzindo hipnose por ≈5 horas.
- O comprimido sublingual pode ser usada no despertar durante a noite - não é para o tratamento de início do sono, mas sim quando acordar no meio da noite.
- sofre oxidação hepática pelo ficado para se transformar em hidrossolúvel e ser eliminado na urina
- O zolpidem, zaleplona e eszopiclona não alteram significativamente os estágios do sono, possivelmente pela seletividade ao receptor BZ1 - os benzodiazepínicos alteram
os estágios do sono, pois isso o zolpidem são escolhidos mais para tratar insônia, entretanto um Midalzolam tem efeito muito maior do que o zolpidem
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Zaleprona
Hipnótico não benzodiazepínico
- Hipnótico semelhante ao zolpidem; contudo, causa menos efeitos residuais nas funções psicomotoras e cognitivas em comparação ao zolpidem, possivelmente pela rápida eliminação (T1/2 Vida ≈1h)
- Para quem tem problema de indução é uma ótima escolha.•
44
Eszopiclona
Hipnótico não benzodiazepínico
- Hipnótico da mesma classe, rapidamente absorvido (tempo de pico: ≈1h) e tempo de meia-vida mais longo (≈6 h), sendo indicado quando seus congêneres fornecem cobertura de tempo menor que a necessária → quando a pessoa acorda de noite
- Efeitos adversos: ansiedade, xerostomia (boca seca), cefaleia, edema periférico, sonolência e gosto desagradável.
45
Ramentona
Hipnótico não benzodiazepínico
- Agonista seletivo dos subtipos de receptores de melatonina MT1 e MT2.
- A melatonina é um hormônio secretado pela glândula pineal que auxilia na manutenção do ritmo circadiano.
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Anti-depressivos
- Trazodona e mirtazapina apresentam propriedade anti-histamínica e são usados extra-bula (off-lable) no tratamento da insônia, penetrando no SNC.
- A ação anti-histamínica leva a sedação, seria o mesmo principio do dramim
