Antidepressivos anticonvulsivantes e antipsicóticos Flashcards
Teorias da depressão
Hipótese monoaminérgica - déficit principalmente de serotonina e noradrenalina, e a dopamina (nem tanto Os medicamentos em geral trabalham para contornar os problemas com as monoaminas, para que sobrem na fenda sináptica, porque uma menor quantidade dessa substâncias induzem a depressão.
> HIPÓTESE NEUROTRÓFICA - mais recente.
Importância dos fatores neurotróficos e endócrinos nos transtornos depressivos.
Função dos fatores de crescimento.
• Importância do fator neurotrófico derivado do cérebro na regulação da plasticidade neural, resiliência e neurogênese, estando a depressão associada a perda do suporte neurotrófico, e que as terapias antidepressivas efetivas aumentam a neurogênese e a conexão sináptica nas áreas corticais, como o hipocampo.
• Plasticidade = responde de acordo com uma situação, tendo mobilidade e contorno com o que for necessário.
Aonde agem esses medicamentos antidepressivos?
eles vão agir no pré e no pós sináptico nos receptores, inibindo alguma enzima que recepta esses neurotransmissores ou que degrada
Inibidores seletivos da recaptaçao da serotonina ISRSs
- Primeiros a serem utilizados em uma depressão leve e moderada na recaptação da serotonina
- Fluoxetina, paroxetina, citalopran, escitalopram, sertralina, fluvoxamina.
Principal ação desses fármacos consiste na inibição do transportador da serotonina
(SERT) para dentro do neurônio pré sináptico.
Atualmente, são fármacos de 1ª escolha na TDM e ansiedade, devido a facilidade de uso, tolerabilidade e segurança, mesmo em doses elevadas.
• Dose inicial é a dose de manutenção.
Paroxetina é contraindicado para quem?
Homens, só pode ser prescrita para eles como tratamento para ejaculação precoce
Efeitos indesejados do ISRS
náusea, disfunção sexual (retardo na ejaculação e diminuição da libido), hiponatremia (idosos), ansiedade paradoxal, acatisia, aumento do peso (paroxetina), síndrome da retirada abrupta.
• Intervalo QT = batimento cardíaco é divido em tempo QRST e o intervalo de QT, alguns pacientes que tem arritmias tem mudanças nesse intervalo, tendo medicamentos que aumentam esse intervalo e ao aumentar o QT de um paciente que já tem aumentado, pode levar ao óbito.
• Síndrome serotoninérgica - aumento da serotonina = febre intensa, taquicardia, aumento da pressão arterial e pode levar ao óbito.
.
Indicações dos ISRS
• Depressão maior.
• Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG).
• Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT).
• Transtorno obsessivo compulsivo (TOC).
• Transtornos de pânico.
• Bulimia
Inibidores da recaptaçao da serotonina e nora - IRSNs
Normalmente são utilizados em um tratamento quando o uso dos seletivos não teve um
bom resultado, com efeitos adversos.
- venlafaxina, desvenlafaxina, duloxetina e a levomilnaciprana
Os IRSNs ligam-se aos
transportadores de serotonina (SERT) e de norepinefrina (NET) e impedem o retorno
desses neurotransmissores para o neurônio pré sináptico.
Agem nos dois neurotransmissores, podendo ter uma resposta mais intensa em outro.
A venlafaxina é uma pró droga, precisando ser metabolizada no fígado para se transformar em desvenlafaxina.
Aumenta a quantidade de noradrenalina que podem aumentar os batimentos
cardíacos.
•
Normalmente são utilizados para substituir os ISRS, ou iniciar o tratamento.•
São usados também no tratamento da ansiedade (1ª escolha), dor crônica,
principalmente quando associadas à depressão.
•
Duloxetina: indicada também incontinência urinária por estresse.
Efeitos adversos: ação noradrenérgica (↑PA e taquicardia, insônia)
Antidepressivos tricíclicos - ADTs
Os ADTs foram os antidepressivos mais utilizados até o surgimento dos ISRSs.
Amitriptilina, clomipramina, desipramina, imipramina, nortriptilina, doxepina
sua ação antidepressiva consiste também na inibição da recaptação da serotonina e noradrenalina.
Atualmente não são mais fármacos de 1ª escolha pelos vários efeitos indesejados e severos como ações anti histamínica, α-adrenérgicos e anticolinérgicos.
Podem causar delírios, constipação intestinal, boca seca, retenção urinária,
taquicardia, hipotensão ortostática, ↑peso, sedação
Causam sedação e por isso devem ser tomados a noite - muito bom em idosos.
Efeitos indesejáveis e os receptores que agem
Os receptores em que agem e os efeitos que geram.
Muscarínico M1.
Serotoninérgico.•
Histamínico,•
Noradrenalina.
Adrenérgicos.•
O efeito anti-depressivo é bom, sendo semelhantes ao seletivos,
sendo o único problema os efeitos indesejáveis.
Antidepressivos tetracíciclos e unicíclicos
- Fármacos mais antigos; possuem uma estrutura química tetracíclica (mirtazapina, maprotilina e amoxapina).
Pelos efeitos terapêuticos e indesejáveis semelhantes aos triciclos (IRSN e anticolinérgicos), não são mais usados como 1ª linha.
Podem causar síndrome de Parkinson pelo bloqueio de receptor D2.
São utilizados sobretudo no TDM naqueles pacientes que não responde a outros fármacos.
Indicações adicionais:
Mirtazapina: ação hipnótica, não interfere na libido
Bupropiona: tratamento da dependência ao tabagismo; déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), bulimia, além baixa interferência sexual.
Inibidores da MAO -IMAO
A classe mais antiga de antidepressivos (decada-1950).
Fenelzina, Tranilcipromina, Moclobemida (descontinuado)•
Atualmente, são usados apenas nos casos refratários aos outros antidepressivos, devido as interações medicamentosas e alimentares potencialmente fatais (↑excessivo
de monoaminas).
Reações adversas: tremores, tontura, vertigem, cefaleia, retardo ejaculatório, fraqueza,
fadiga, boca seca, visão turva, retenção urinária, rashes cutâneos, constipação,
hipertensão (tiramina que é produtor de catecolaminas -em queijos maturados, vinho,
cerveja, carnes defumadas…)
São alternativas no tratamento de estados de ansiedade como ansiedade social e
transtorno de pânico.
MAO-A (atua: adrenalina, noradrenalina e serotonina);•
MAO-B (atua: dopamina, tiramina, feniletiramina, benzilamina.•
Fenelzina, tranilcipromina ligam-se de modo irreversível e não seletivo à MAO-A e MAO-B.
A tranilcipromina tem estrutura química semelhante à anfetamina e tende a exercer efeitos estimulantes no SNC.
Moduladores do receptor 5-HT2
Modulação do comportamento emotivo do paciente - 5-HT2 é a serotonina,
sendo que ela tem 7 receptores, bloqueando apenas o 5, isso vai modular o
estado emotivo do paciente, ajudando em um equilíbrio.
Trazodona: potente antagonista dos receptores 5-HT2 e também bloqueador da
recaptação da serotonina
Atualmente, é mais usada por ser altamente sedativa e não estar associada a
tolerância ou dependência.
Principais indicações:
Depressão maior (combinada com outros fármacos de 1ª linha)•
Ansiedade
•Insônia: bom efeito hipnótico•
Vortioxetina
Fármaco relativamente novo, potente inibidor do SERT e que se liga a vários receptores serotonérgicos.
•
Agonista parcial dos receptores 5-HT1A e 5-HT1B e antagonista dos receptores 5-HT1D, 5-HT3 e 5-HT7.
•
Os subtipos de receptores tem efeitos estimuladores e negativos, passando
a desenvolver fármacos que estimulam os estimuladores e bloqueando os
negativos - modulando os receptores da serotonina.
•
Indicado na depressão associada com dificuldade cognitiva.•
Antagonistas dos receptores NMDA
Escetamina (o enantiômero S da cetamina racêmica)
Primeiro fármaco não monoaminérgico (aprovado:
ANVISA/2021).
Antagonista não seletivo/competitivo do receptor NMDA do glutamato, produzindo ↑transitório de glutamato e↑sinalização neurotrófica que restaura as funções sinápticas cerebrais = junta as duas teorias inicias.
Indicado no TDM em adultos refratários a pelo menos dois
antidepressivos diferentes com dose e duração adequadas.
Vantagens em relação aos demais antidepressivos:
Administração intranasal.
•
Início rápido de ação (em até 24 horas).
•
Eficácia em pacientes refratários aos antidepressivos
padrão.
•
Fármaco promissor para intervenção na ideação
suicida.
Moduladores alostéricos d gaba
Brexanolona
Neuroesteroide (nova classe de antidepressivos) que atuam modulando o sistema GABA.•
Antidepressivo IV de ação rápida (infusão de 60 h).•
Resposta em 60 horas e efeito por ≥30 dias após infusão.•
Indicação: depressão pós-parto.
•
Zuranolona (via oral)
Neuroesteroide que atua na modulação do GABA.•
Indicado na depressão pós parto.•
14 dias de tratamento (comprimidos 1x/dia).•
Início do efeito terapêutico em 03 dias
Ainda não liberado no brasil
Estabilizador de humor - lítio
Sais de Lítio (*Carbonato de Lítio) - usado como um estabilizador de humor juntamente com o tratamento de depressão.
Ion orgânico na forma de *carbonato de lítio ou cloreto de lítio administrados (Via Oral).•
Indicações:
Controle da fase de MANIA.
Auxílio no tratamento de depressão.•
Profilaxia do transtorno bipolar - reduz para entrar em uma fase bipolar.
Janela terapêutica estreita:
Exige dosagem sérica, monitoramento renal e função tireoidiana.
Dosagem sérica = qualquer variação na excreção renal, a concentração vai entrar na margem tóxica.
São importante na produção dos cofatores que modulam a ação da dopamina.
Estimulam a produção de cálcio para a excitação da membrana.
Contraindicações do lítio
Insuficiência renal grave
Bradicardia sinusal
Arritmias ventriculares graves•
Insuficiência Cardíaca Congectiva•
Gravidez (categoria D - pode causar má formação) e amamentação.•
Quais são os sintomas positivos de psicopatias
agitação, impulsividade e agressividade, delírios, ouvir vozes, ver e sentir coisas
não reais, mudanças bruscas de humor, confusão mental, dificuldade para organizar pensamentos).
Quais são os sintomas negativos das psicopáticas
afastamento social, linguagem pobre, falta de iniciativa, emoção e expressão facial reduzida
Antipsicóticos são usados para qual doença?
Esquizofrenia•
Transtorno bipolar•
Depressão psicótica•
Psicose associada à demência
Psicoses induzidas por drogas
Outras indicações:
Melhoram o humor.
Aliviam a ansiedade e distúrbios do sono.
Antipissicóticos de primeira geração - típicos
boqueiam os receptores da dopamina (D2), histamina (H1), α1, colinérgico (M1)
•
Reduzem os sintomas positivos.•
↑Risco de transtornos de movimento - tremores como sintomas extrapiramidais
(SEPs),
•
particularmente os que se ligam fortemente aos receptores D2 (ex. haloperidol).
Baixa potência (baixa afinidade aos R-dopamina).•
Alta potência (alta afinidade aos R-dopamina) - tem mais efeitos colaterais.
•
Baixa e alta potência apresentam respostas clínicas semelhantes.
Anticolinérgico muscarínico
Perda da acomodação visual•
Boca seca
•Constipação e dificuldade de urinar•
Bloqueio alfa 1 adrenérgico
Hipotensão ortostática•
Disfunção erétil e retardo na ejaculação•
Bloqueio H 1 (histaminérgico)
Sedação•
Ganho de peso•
Antipissicóticos de segunda geração atípicos
- usados por primeiro e se não deu certo, entra com
típico. - Atuam bloqueando os receptores da serotonina e dopamina.•
São mais eficazes no alívio dos sintomas negativos e positivos, produzem menos efeitosextrapiramidais,
Eficazes em pacientes resistentes aos antipsicóticos típicos.
•
Causam menor incidência de SEP mas maior risco de efeitos adversos metabólicos,
como diabetes, hipercolesterolemia e aumento de peso.
Seleção dos fármacos na esquizofrenia
Primeira escolha: Fármacos de 2ª geração (atípicos) - minimizar o risco de SEP debilitante associado com os típicos que atuam
primariamente no receptor D2 da dopamina. Os antipsicóticos de 2ª geração exibem eficácia equivalente (até maior) que a dos
de 1ª geração.
Pacientes refratários: 10 a 20% dos pacientes com esquizofrenia apresentam resposta insuficiente a todos os antipsicóticos de 1ª
e 2ª gerações, os quais devem usar clozapina que é eficaz com riscos mínimos de SEP.
Contudo, seu uso clínico é limitado aos pacientes refratários por causa de seus efeitos adversos
graves, como supressão da medula óssea, convulsões, hipotensão ortostática e agranulocitose.
Qual é o principal neurotransmissor que causa a convulsão
O glutamato, causando a excitação da membrana e sua despolarização
medicamentos que são desenvolvidos atuam nos receptores ou na ação do glutamato.
A convulsão é um Evento paroxístico (eventual) devido a descargas anormais, excessivas e hipersincrônicas de um agregado de neurônios do SNC
O que é a Epilepsia
Convulsões recorrentes devidas a uma causa crônica.
Traumatismo crânio-encefálico pode
desencadear uma convulsão.
Na extração de um tumor cerebral em um
pós-operatório, vai tomar um
anticonvulsionantes, mesmo que ele não
tenha convulsão em seu histórico.
Tumor é um dos marcadores de
convulsão.
Febre acima de 39 graus
preocupa muito em um hospital,
por conta da agressão.
• Usa muitos antitérmicos,
principalmente gelo nas
áreas mais quentes do
corpo.
É normal no pós-operatório dar fenitoina,
endovenoso com dose baixa, sendo
profilática, apenas para não ter
convulsão, porque dependendo do nível,
pode perder a função do procedimento
cirúrgico.
Outros fatores = infecção, estresse (vida profissional, financeira e pessoal), alteração do sono, fármacos, alterações hormonais.
Podem levar uma excitabilidade além do ponto - estado epiléptico no limiar, sendo que um fator assim pode desencadear
uma convulsão que nunca teve.
•
Tem crianças que tem convulsão na fase da primeira infância e com o tempo some - tem a ver com o desenvolvimento do SNC.
