Antidepressivos anticonvulsivantes e antipsicóticos Flashcards
Teorias da depressão
Hipótese monoaminérgica - déficit principalmente de serotonina e noradrenalina, e a dopamina (nem tanto Os medicamentos em geral trabalham para contornar os problemas com as monoaminas, para que sobrem na fenda sináptica, porque uma menor quantidade dessa substâncias induzem a depressão.
> HIPÓTESE NEUROTRÓFICA - mais recente.
Importância dos fatores neurotróficos e endócrinos nos transtornos depressivos.
Função dos fatores de crescimento.
• Importância do fator neurotrófico derivado do cérebro na regulação da plasticidade neural, resiliência e neurogênese, estando a depressão associada a perda do suporte neurotrófico, e que as terapias antidepressivas efetivas aumentam a neurogênese e a conexão sináptica nas áreas corticais, como o hipocampo.
• Plasticidade = responde de acordo com uma situação, tendo mobilidade e contorno com o que for necessário.
Aonde agem esses medicamentos antidepressivos?
eles vão agir no pré e no pós sináptico nos receptores, inibindo alguma enzima que recepta esses neurotransmissores ou que degrada
Inibidores seletivos da recaptaçao da serotonina ISRSs
- Primeiros a serem utilizados em uma depressão leve e moderada na recaptação da serotonina
- Fluoxetina, paroxetina, citalopran, escitalopram, sertralina, fluvoxamina.
Principal ação desses fármacos consiste na inibição do transportador da serotonina
(SERT) para dentro do neurônio pré sináptico.
Atualmente, são fármacos de 1ª escolha na TDM e ansiedade, devido a facilidade de uso, tolerabilidade e segurança, mesmo em doses elevadas.
• Dose inicial é a dose de manutenção.
Paroxetina é contraindicado para quem?
Homens, só pode ser prescrita para eles como tratamento para ejaculação precoce
Efeitos indesejados do ISRS
náusea, disfunção sexual (retardo na ejaculação e diminuição da libido), hiponatremia (idosos), ansiedade paradoxal, acatisia, aumento do peso (paroxetina), síndrome da retirada abrupta.
• Intervalo QT = batimento cardíaco é divido em tempo QRST e o intervalo de QT, alguns pacientes que tem arritmias tem mudanças nesse intervalo, tendo medicamentos que aumentam esse intervalo e ao aumentar o QT de um paciente que já tem aumentado, pode levar ao óbito.
• Síndrome serotoninérgica - aumento da serotonina = febre intensa, taquicardia, aumento da pressão arterial e pode levar ao óbito.
.
Indicações dos ISRS
• Depressão maior.
• Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG).
• Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT).
• Transtorno obsessivo compulsivo (TOC).
• Transtornos de pânico.
• Bulimia
Inibidores da recaptaçao da serotonina e nora - IRSNs
Normalmente são utilizados em um tratamento quando o uso dos seletivos não teve um
bom resultado, com efeitos adversos.
- venlafaxina, desvenlafaxina, duloxetina e a levomilnaciprana
Os IRSNs ligam-se aos
transportadores de serotonina (SERT) e de norepinefrina (NET) e impedem o retorno
desses neurotransmissores para o neurônio pré sináptico.
Agem nos dois neurotransmissores, podendo ter uma resposta mais intensa em outro.
A venlafaxina é uma pró droga, precisando ser metabolizada no fígado para se transformar em desvenlafaxina.
Aumenta a quantidade de noradrenalina que podem aumentar os batimentos
cardíacos.
•
Normalmente são utilizados para substituir os ISRS, ou iniciar o tratamento.•
São usados também no tratamento da ansiedade (1ª escolha), dor crônica,
principalmente quando associadas à depressão.
•
Duloxetina: indicada também incontinência urinária por estresse.
Efeitos adversos: ação noradrenérgica (↑PA e taquicardia, insônia)
Antidepressivos tricíclicos - ADTs
Os ADTs foram os antidepressivos mais utilizados até o surgimento dos ISRSs.
Amitriptilina, clomipramina, desipramina, imipramina, nortriptilina, doxepina
sua ação antidepressiva consiste também na inibição da recaptação da serotonina e noradrenalina.
Atualmente não são mais fármacos de 1ª escolha pelos vários efeitos indesejados e severos como ações anti histamínica, α-adrenérgicos e anticolinérgicos.
Podem causar delírios, constipação intestinal, boca seca, retenção urinária,
taquicardia, hipotensão ortostática, ↑peso, sedação
Causam sedação e por isso devem ser tomados a noite - muito bom em idosos.
Efeitos indesejáveis e os receptores que agem
Os receptores em que agem e os efeitos que geram.
Muscarínico M1.
Serotoninérgico.•
Histamínico,•
Noradrenalina.
Adrenérgicos.•
O efeito anti-depressivo é bom, sendo semelhantes ao seletivos,
sendo o único problema os efeitos indesejáveis.
Antidepressivos tetracíciclos e unicíclicos
- Fármacos mais antigos; possuem uma estrutura química tetracíclica (mirtazapina, maprotilina e amoxapina).
Pelos efeitos terapêuticos e indesejáveis semelhantes aos triciclos (IRSN e anticolinérgicos), não são mais usados como 1ª linha.
Podem causar síndrome de Parkinson pelo bloqueio de receptor D2.
São utilizados sobretudo no TDM naqueles pacientes que não responde a outros fármacos.
Indicações adicionais:
Mirtazapina: ação hipnótica, não interfere na libido
Bupropiona: tratamento da dependência ao tabagismo; déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), bulimia, além baixa interferência sexual.
Inibidores da MAO -IMAO
A classe mais antiga de antidepressivos (decada-1950).
Fenelzina, Tranilcipromina, Moclobemida (descontinuado)•
Atualmente, são usados apenas nos casos refratários aos outros antidepressivos, devido as interações medicamentosas e alimentares potencialmente fatais (↑excessivo
de monoaminas).
Reações adversas: tremores, tontura, vertigem, cefaleia, retardo ejaculatório, fraqueza,
fadiga, boca seca, visão turva, retenção urinária, rashes cutâneos, constipação,
hipertensão (tiramina que é produtor de catecolaminas -em queijos maturados, vinho,
cerveja, carnes defumadas…)
São alternativas no tratamento de estados de ansiedade como ansiedade social e
transtorno de pânico.
MAO-A (atua: adrenalina, noradrenalina e serotonina);•
MAO-B (atua: dopamina, tiramina, feniletiramina, benzilamina.•
Fenelzina, tranilcipromina ligam-se de modo irreversível e não seletivo à MAO-A e MAO-B.
A tranilcipromina tem estrutura química semelhante à anfetamina e tende a exercer efeitos estimulantes no SNC.
Moduladores do receptor 5-HT2
Modulação do comportamento emotivo do paciente - 5-HT2 é a serotonina,
sendo que ela tem 7 receptores, bloqueando apenas o 5, isso vai modular o
estado emotivo do paciente, ajudando em um equilíbrio.
Trazodona: potente antagonista dos receptores 5-HT2 e também bloqueador da
recaptação da serotonina
Atualmente, é mais usada por ser altamente sedativa e não estar associada a
tolerância ou dependência.
Principais indicações:
Depressão maior (combinada com outros fármacos de 1ª linha)•
Ansiedade
•Insônia: bom efeito hipnótico•
Vortioxetina
Fármaco relativamente novo, potente inibidor do SERT e que se liga a vários receptores serotonérgicos.
•
Agonista parcial dos receptores 5-HT1A e 5-HT1B e antagonista dos receptores 5-HT1D, 5-HT3 e 5-HT7.
•
Os subtipos de receptores tem efeitos estimuladores e negativos, passando
a desenvolver fármacos que estimulam os estimuladores e bloqueando os
negativos - modulando os receptores da serotonina.
•
Indicado na depressão associada com dificuldade cognitiva.•
Antagonistas dos receptores NMDA
Escetamina (o enantiômero S da cetamina racêmica)
Primeiro fármaco não monoaminérgico (aprovado:
ANVISA/2021).
Antagonista não seletivo/competitivo do receptor NMDA do glutamato, produzindo ↑transitório de glutamato e↑sinalização neurotrófica que restaura as funções sinápticas cerebrais = junta as duas teorias inicias.
Indicado no TDM em adultos refratários a pelo menos dois
antidepressivos diferentes com dose e duração adequadas.
Vantagens em relação aos demais antidepressivos:
Administração intranasal.
•
Início rápido de ação (em até 24 horas).
•
Eficácia em pacientes refratários aos antidepressivos
padrão.
•
Fármaco promissor para intervenção na ideação
suicida.
Moduladores alostéricos d gaba
Brexanolona
Neuroesteroide (nova classe de antidepressivos) que atuam modulando o sistema GABA.•
Antidepressivo IV de ação rápida (infusão de 60 h).•
Resposta em 60 horas e efeito por ≥30 dias após infusão.•
Indicação: depressão pós-parto.
•
Zuranolona (via oral)
Neuroesteroide que atua na modulação do GABA.•
Indicado na depressão pós parto.•
14 dias de tratamento (comprimidos 1x/dia).•
Início do efeito terapêutico em 03 dias
Ainda não liberado no brasil
Estabilizador de humor - lítio
Sais de Lítio (*Carbonato de Lítio) - usado como um estabilizador de humor juntamente com o tratamento de depressão.
Ion orgânico na forma de *carbonato de lítio ou cloreto de lítio administrados (Via Oral).•
Indicações:
Controle da fase de MANIA.
Auxílio no tratamento de depressão.•
Profilaxia do transtorno bipolar - reduz para entrar em uma fase bipolar.
Janela terapêutica estreita:
Exige dosagem sérica, monitoramento renal e função tireoidiana.
Dosagem sérica = qualquer variação na excreção renal, a concentração vai entrar na margem tóxica.
São importante na produção dos cofatores que modulam a ação da dopamina.
Estimulam a produção de cálcio para a excitação da membrana.
Contraindicações do lítio
Insuficiência renal grave
Bradicardia sinusal
Arritmias ventriculares graves•
Insuficiência Cardíaca Congectiva•
Gravidez (categoria D - pode causar má formação) e amamentação.•
Quais são os sintomas positivos de psicopatias
agitação, impulsividade e agressividade, delírios, ouvir vozes, ver e sentir coisas
não reais, mudanças bruscas de humor, confusão mental, dificuldade para organizar pensamentos).
Quais são os sintomas negativos das psicopáticas
afastamento social, linguagem pobre, falta de iniciativa, emoção e expressão facial reduzida
Antipsicóticos são usados para qual doença?
Esquizofrenia•
Transtorno bipolar•
Depressão psicótica•
Psicose associada à demência
Psicoses induzidas por drogas
Outras indicações:
Melhoram o humor.
Aliviam a ansiedade e distúrbios do sono.
Antipissicóticos de primeira geração - típicos
boqueiam os receptores da dopamina (D2), histamina (H1), α1, colinérgico (M1)
•
Reduzem os sintomas positivos.•
↑Risco de transtornos de movimento - tremores como sintomas extrapiramidais
(SEPs),
•
particularmente os que se ligam fortemente aos receptores D2 (ex. haloperidol).
Baixa potência (baixa afinidade aos R-dopamina).•
Alta potência (alta afinidade aos R-dopamina) - tem mais efeitos colaterais.
•
Baixa e alta potência apresentam respostas clínicas semelhantes.
Anticolinérgico muscarínico
Perda da acomodação visual•
Boca seca
•Constipação e dificuldade de urinar•
Bloqueio alfa 1 adrenérgico
Hipotensão ortostática•
Disfunção erétil e retardo na ejaculação•
Bloqueio H 1 (histaminérgico)
Sedação•
Ganho de peso•
Antipissicóticos de segunda geração atípicos
- usados por primeiro e se não deu certo, entra com
típico. - Atuam bloqueando os receptores da serotonina e dopamina.•
São mais eficazes no alívio dos sintomas negativos e positivos, produzem menos efeitosextrapiramidais,
Eficazes em pacientes resistentes aos antipsicóticos típicos.
•
Causam menor incidência de SEP mas maior risco de efeitos adversos metabólicos,
como diabetes, hipercolesterolemia e aumento de peso.
Seleção dos fármacos na esquizofrenia
Primeira escolha: Fármacos de 2ª geração (atípicos) - minimizar o risco de SEP debilitante associado com os típicos que atuam
primariamente no receptor D2 da dopamina. Os antipsicóticos de 2ª geração exibem eficácia equivalente (até maior) que a dos
de 1ª geração.
Pacientes refratários: 10 a 20% dos pacientes com esquizofrenia apresentam resposta insuficiente a todos os antipsicóticos de 1ª
e 2ª gerações, os quais devem usar clozapina que é eficaz com riscos mínimos de SEP.
Contudo, seu uso clínico é limitado aos pacientes refratários por causa de seus efeitos adversos
graves, como supressão da medula óssea, convulsões, hipotensão ortostática e agranulocitose.
Qual é o principal neurotransmissor que causa a convulsão
O glutamato, causando a excitação da membrana e sua despolarização
medicamentos que são desenvolvidos atuam nos receptores ou na ação do glutamato.
A convulsão é um Evento paroxístico (eventual) devido a descargas anormais, excessivas e hipersincrônicas de um agregado de neurônios do SNC
O que é a Epilepsia
Convulsões recorrentes devidas a uma causa crônica.
Traumatismo crânio-encefálico pode
desencadear uma convulsão.
Na extração de um tumor cerebral em um
pós-operatório, vai tomar um
anticonvulsionantes, mesmo que ele não
tenha convulsão em seu histórico.
Tumor é um dos marcadores de
convulsão.
Febre acima de 39 graus
preocupa muito em um hospital,
por conta da agressão.
• Usa muitos antitérmicos,
principalmente gelo nas
áreas mais quentes do
corpo.
É normal no pós-operatório dar fenitoina,
endovenoso com dose baixa, sendo
profilática, apenas para não ter
convulsão, porque dependendo do nível,
pode perder a função do procedimento
cirúrgico.
Outros fatores = infecção, estresse (vida profissional, financeira e pessoal), alteração do sono, fármacos, alterações hormonais.
Podem levar uma excitabilidade além do ponto - estado epiléptico no limiar, sendo que um fator assim pode desencadear
uma convulsão que nunca teve.
•
Tem crianças que tem convulsão na fase da primeira infância e com o tempo some - tem a ver com o desenvolvimento do SNC.
Mecanismo de ação dos fármacos anticonvulsivantes
Potencialização da neurotransmissão GABAérgica - reduz a excitabilidade do SNC.
•
Bloqueio de canais iônicos (Na+ e Ca2+) - sódio é eletrólito do estímulo nervoso na PA e é determinante para liberar os
neurotransmissores.- Ao reduz o cálcio, reduz a liberação dos neurotransmissores.•
Antagonismo dos neurotransmissores excitatórios (glutamato)•
Ácido valpróico, Divalproexcido valróico e divalproex
Mecanismos de ação (vários mecanismos ampliam o espectro de atividade contra crises epilépticas).
-Bloqueio dos canais de sódio.•
- Bloqueio da transaminase GABA (degrada GABA) -
•Ações nos canais de cálcio tipo T.•
- Bloqueio dos receptores NMDA do glutamato.•
- Facilita a síntese de GABA
•
Tem três formas de trabalhar com o GABA: bloquear a enzima que degrada GABA, estimular a produção de GABA e
potencializando para o receptor fazer mais passagem de cloro.
•
Eficaz no tratamento de epilepsias focais e primárias generalizadas.
Fenobarbital (cardenal), Metilfenobarbital, Metarbital, Primidona.
Liga-se ao gaba e prolonga a abertura do canal assim passa mais cloro e potencializa o gaba
Bloqueia as respostas excitatórias induzidas pelo glutamato - vai via glutamato também.•
Empregados no controle da maioria das formas de epilepsia, principalmente nas crises tônico-clônicas generalizadas e nas crises focais.
•
Induzem enzimas microssômicas hepáticas e consequentemente aceleram biotransformação de vários fármacos (indutores
enzimáticos) - forte indutor de metabolismo hepático, podendo fazer a indução e ser metabolizado mais rápido, e por isso se
a pessoa usa remédios hepático, vai ter que aumentar a dose ou achar um outro anticonvulsionante.
•
Tem muito desconforto gástrico.•
Etossuximida
principalmente na pediatria.
Exerce importantes efeitos nas correntes de Ca2+ reduzindo a corrente de baixo limiar (tipo T).
Mais efetivo no tratamento das crises de ausência (1 ª escolha).
Trimetadiona
Usada nas crises de ausência em pacientes refratários ou que não toleram a etossuximida ou o ácido valpróico.
Vigabatrina
Inibe a enzima GABA T (GABAaminotransferase), responsável pela degradação do GABA - sobra mais GABA.
•
Aumenta a liberação de GABA nos locais sinápticos, ampliando assim os efeitos inibitórios - vai bloquear os receptores e
aumentar a produção
A vigabatrina não é indicada contra crises generalizadas e está associada com defeitos no campo visual.
Tiagabina
Inibidor da captação do GABA (transportador GAT 1) tanto nos neurônios quanto na glia - o GABA tem uma fase de
reabsorção (igual a serotonina que volta para o neurônio pré-sináptico) e isso acontece também com o GABA.
•
Aumenta os níveis extracelulares de GABA no prosencéfalo e hipocampo.•
Fenitoína (Hidantoinas)
•
Pode ser administrado em associação com ácido valpróico, carbamazepina , fenobarbital.•
Efeito colateral grave: hiperplasia gengival.•
Indutor enzimático.
Gabapentina
usado para doenças de dor neurológica também como a herpes zoster.
Eleva os níveis de GABA, alterando a síntese ou revertendo o transportador de GABA.
Inibe canais de Ca² + ativados por correntes de alta voltagem.
Reduz o metabolismo do GABA.
Uso em paciente com epilepsia parcial e em pacientes com crises tônico clônicas.
Carbamazepina e oxicarbamazepina:
•
Inibe os canais de sódio operados por corrente e deprime a transmissão sináptica no sistema de ativação reticular, tálamo e
estruturas límbicas.
Anticonvulsivante, antipsicótico, antineurálgico , antimaníaco.
Usado de forma Isolada ou em associação com outros anticonvulsivantes.
Crises parciais (especialmente as complexas) tônico clônicas generalizadas (1ª escolha)
Potente indutor enzimático.
Lamotrigina
Causa bloqueio do disparo repetitivo dos canais de sódio.
Reduz a transmissão excitatória glutamatérgica.
Inibe os canais de Ca ativados por voltagem.
Tratamento de crises parciais e crises tônico clônicas generalizadas não controladas com outros fármacos.
Pode tratar crises de ausência
Topiramato
Estruturalmente diferente de todos os outros anticonvulsivantes - é uma outra estrutura molecular.
Bloqueia o disparo repetitivo dos canais de sódio.
Potencializa o efeito inibitório do GABA.
Antagoniza os receptores AMPA e Cainato , bloqueando assim os efeitos do glutamato.
Inibem o bloqueio de correntes de cálcio tipo L.
Usado principalmente no tratamento de crises tônico clônicas generalizadas.
