Antibióticos

Question 1

Pq temos tantos antimicrobianos e aninha falta?

Answer 1

principal motivo é o aumento de resistência bacteriana, virais, e fúngicas - sendo a bacteriana a maior.
• Outro fator são os efeitos colaterais, por mais que tenha uma boa eficácia, causa uma neurotoxicidade e por isso tem que ter outra alternativa.

Question 2

Que tipo os antimicrobianos podem ser?

Answer 2

• Natural
• Sintético
• Semissintético
  Capazes de combater infecções no organismo de forma seletiva ao patógeno e não nos nossos tecidos usando a diferença bioquímica existente entre os patógenos e seres humanos

Por exemplo - célula humana não tem parede celular, já bactérias têm - então, se desenvolve fármacos que atuam na parede celular, não vai atuar na célula humana, porque vai agir apenas na bactéria.

Question 3

como é a divisão dos antimicrobianos?

Answer 3

• antibacterianos
  antifúngicos
  antivirais
  antiparasitários

Question 4

O que é um antibiótico bacteriostático

Answer 4

que inibe o crescimento

Question 5

O que é um antibiótico bacterícida?

Answer 5

Promove a morte da bactéria

Question 6

Qual a diferença de antibiótico e antimicrobiano?

Answer 6

Antibióticos: fármacos com atividade antimicrobiana de origem natural.
• Ex. penicilina G cristalina, gentamicina.
Antimicrobianos: fármacos com atividade antimicrobiana independente da origem (natural, semissintética, sintética).

Question 7

Quem descobriu a Penicilina?

Answer 7

Alexander Fleming observando que culturas de estafilococos aureus eram Colônia de
Penicillium inibidas por um bolor contaminante (Penicillium notatun).
• É um fungo que cresceu na placa de petri que ele havia semeado um staphylococcus.
1938 - Isolada a penicilina e usada com sucesso em 1940 em um homem com infecção de corrente sanguínea, através da urina

Question 8

Coloração de gram

Answer 8

Positivas ficam rochas
Negativas ficam vermelhas

Isso tem relação com a parede celular:
• A parede das gram + tem um peptidoglicano espesso
com várias camadas de forma externa.
• Já as gram - só tem um conjunto de células formadas por peptidoglicanos, entre as membranas internas e externas.

Question 9

Para que saber o gram?

Answer 9

Guiar a terapia rapidamente e precocemente - porque um paciente na UTi em um respirador com produção de secreção, com febre e taquicardia, cenário comum de infecção e com isso se deve começar a dar antibióticos, então, colhe o escarro e manda para o laboratório.
• O esfregaço já é importante para a escolha do antibiótico, porque ao fazer o gram e viu que grande parte é +, e com isso tem que ligar na UTI, para ver se colocou antibiótico para gram + e com isso vai ser colocado no regime de antibiótico de cobertura para gram +.
• Vai monitorando se a febre abaixou, até ter uma regra de terapia empírica, porque não tem o patógeno - fica assim, se é pulmão, vai colocar tanto para gram + e -, mas não com oxi-resistente, colocando uma vancomicina no meio e vai saber que acertou, porque em 6 horas a febre vai ter abaixado.
• Se pegar e fazer um PCR - proteína C reativa que serve para ser inespecífico de inflamação, mas vai mostrar se você está acertando o medicamento ou não.
• Se você utilizou antibiótico empírico, dentro de 24 horas o paciente tem que estar estabilizado = a febre não pode aumentar, o hemograma não pode aumentar - podem apenas diminuir, pois se aumentar, vai mostrar que você errou a medicação.
• Em 48 horas tem que melhorar.

Question 10

Bactérias Gram positivas

Answer 10

Staphilococcus aureus, Staphilococus coagulase negativa spp, Lactobacillus spp, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Clostridium tetani e Enterococcus sp.

Question 11

Gram negativos fermentadores de glicose

Answer 11

Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Klebsiela pneumoniae, proteus sp, enterobacter sp, H. pylori, Treponema pallidum, Salmonella, Shigella.

Question 12

Gram negativos não fermentadores de glicose

Answer 12

são as mais patógenas conhecidas: ex. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Strenotrophomonas maltofilia

Question 13

Gram negativos anaeróbicos

Answer 13

Anaeróbios: bactérias que sobrevivem na ausência de oxigênio.
Ex. bacteroides fragillis, Clostridium difficile, Peptococcus, Peptostreptococcus.

Question 14

Bactérias atípicas

Answer 14

Bactérias Atípicas: patógenos que não podem ser detectados por meio de coloração de Gram e culturas padrão, e são albergadas no meio intracelular. Ex. Mycoplasma pneumoniae (sem parede celular), Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila.

Question 15

Tratamento de infecções típicas e atípicas

Answer 15

Um beta-lactâmico não penetra em nossas células, como a amoxicilina - ficando no interstício, sendo perfeito para combater bactérias típicas.
• Agora em uma atípica não vai penetrar e com isso não vai combater, precisando de antibiótico que entre dentro da célula, como as quinolonas - elas agem em nível de DNA bacteriano, por isso, vai penetrar tanto na bactéria como nas nossas células.

Question 16

Pneumonia típica e atípica

Answer 16

Outra coisa que importa é o tipo da infecção, na pneumonia tem vários, como a comunitária que os patógenos são típicos e atípicos, mas em uma pneumonia atípica de microplasma, a febre é baixa e longe, vai perdendo peso, mas em uma pneumonia típica por pneumococo, no segundo dia a pessoa já está queimando em febre e com muito catarro.
• Normalmente o médico entre com um que abrange os dois - como as quinolonas.

Question 17

Antibióticos de amplo espectro

Answer 17

• Um dos problemas de usar amplo espectro é que começa a interferir em várias bactérias, inclusive as do nosso interesse na flora, e ao entrar em contato vai selecionar as bactérias que não são tão sensíveis.
• Eliminam as sensíveis em 3 dias e com isso sobra apenas as resistentes, que irão gerar novas resistentes e daqui a pouco não vai mais ter como tratar uma infecção, porque tudo é resistente.

Question 18

Anel beta

Answer 18

• A penicilina é beta-lactâmico e tem o anel beta em gerações, sendo uma evolução delas.
• O anel é quem caracteriza a atividade anti-microbiana dos fármacos e é o tendão de Aquiles da molécula, porque uma bactéria que produza uma enzima de resistência, vai cortar o anel e com isso perde a atividade da molécula.

Question 19

Bactericida

Answer 19

são capazes de matar ou lesar irreversivelmente o patógeno.
• Aminoglicosídeos, ®-Lactâmicos, quinolonas, vancomicina, daptomicina.
• “Valorizados em infecções e estado clínico graves”.
• Em um bacteriostático vai parar o crescimento bacteriano, mas o sistema imune é importante para auxiliar nessa ação do antibiótico, mas o bactericida não faz isso e por isso seria ideal que todos os antibióticos fossem bactericidas.

Question 20

Bacteriostático

Answer 20

Bacteriostático: inibem o crescimento e reprodução microbiana sem provocar a morte imediata, sendo reversível o efeito quando retirado o antimicrobiano.
• Se você em um sistema de laboratório, em um meio de cultura líquido onde o crescimento, você coloca um antibiótico em dose baixa, ela vai parar de crescer e cair a [] - mas ao retirar o antibiótico, a bactéria volta a crescer.
• Macrolídeos, oxazolidinonas, tetraciclina, lincosamidas
• O sistema imune do paciente contribui para a ação antimicrobiana - depende do sistema imune.
• O bactericida também depende, porque é muito mais difícil tratar uma infecção em um paciente imunodeprimido, pois fica mais exposto as infecções - tem que utilizar doses máximas.
Obs: As diferenças são demonstradas principalmente in vitro, e relativas às concentrações atingidas no sítio de infecção.
Tem antibióticos que ser bactericida ou bacteriostático depende da [] dada - tem antibióticos bacteriostático por origem, mas se aumentar em dose máxima, pode se transformar em bactericida.

Question 21

Usar bactericida ou bacteriostático

Answer 21

Pneumonias
Infecções em pele e partes moles
infecções abdominais

Question 22

Usar apenas antimicrobianos bactericidas

Answer 22

Endocardite
meningite
Neutropenia

Question 23

MIC

Answer 23

menos concetraçoa in vitro do antibiótico capaz de inibir o crescimento da bactéria

Question 24

Sensível, intermediários e resistente

Answer 24

Não é preditor exclusivo de sucesso/insucesso terapêutico.
• Isso quer dizer que se for sensível, isso não garante que se usar vai eliminar a bactéria.
• E se for resistente, também não garante que não vai funcionar.
• A probabilidade é grande, mas não tem como garantir.
A dinâmica dos processos in vivo não está contemplada - quando fazemos isso no laboratório é tudo em ambiente adequado, não tem diferença de [] conforme o tempo vai passando, mas o nosso organismo não é desse jeito, tanto é que ao dar uma dose do antibiótico a [] fica em cima e quando for dar a próxima dose, a [] vai estar lá embaixo.
• O antibiograma é um bom guia, mas não pode usar de forma cega.

Question 25

Classificação

Answer 25

• S - Sensível, dose padrão: Um microrganismo é categorizado como Sensível (dose padrão) quando há uma alta probabilidade de sucesso terapêutico utilizando o regime de dose padrão do agente.
-Santa robabitade de sues era nitro devido o carento do coisa aius ause ardi e dedoso) quand sua
concentração no sítio de infecção.
• R - Resistente: um microrganismo é categorizado como Resistente quando há alta probabilidade de falha terapêutica
mesmo quando há aumento da exposição.

Question 26

Como considero a MIC

Answer 26

A MIC 90 é aquilo que mata 90% da bactéria isolada

Question 27

Sítio de ação dos antimicrobianos

Answer 27

Parede celular - os beta-lactâmicos e glicopeptídeos atuam bloqueando a formação da parede.
Membrana celular.
: Síntese proteica - interferindo no ribossomo, na
produção de proteínas estruturais e funcionais.
: Síntese de Purinas e ácido fólico
DNA bloqueando a duplicação do DNA

Question 28

Infeçoces no sítio urinário

Answer 28

Beta lactamicos excretados pela urina

Question 29

Aminoglicosídeos com beta lactamico

Answer 29

Utilizado quando temos resistência, o aminoglicosídeo vai abaixar a mic deixando o beta lactamico entrar na célula

Question 30

Vias de administração

Answer 30

Via de administração = em um paciente grave, que interfere muito na absorção do sistema digestivo, não pode tomar um antibiótico oral, mas sim intravenoso.
• Jamais dar antibiótico oral para paciente grave - o que pode acontecer é ele sair do estado grave e começar a introduzir o oral

Question 31

Alguns tipos de resistência das bactérias

Answer 31

• A resistência enzimática é a mais comum é a que mais as bactérias gram - fazem, conseguem desenvolver mais rapidamente.
• Redução na permeabilidade.
  menor quantidade e eficiência das porinas.
  Porina é uma proteína de membrana que é um canal de entrada na bactéria para nutrição e para entrada de antibiótico.
  • E a bactéria com o tempo desenvolveu uma porina alterada que é permeável ao nutriente, mas não é ao antibiótico.
• Extrusão do antimicrobiano para fora da célula.
  aumento na Expressão das bombas de efluxo.
  a bactéria tem para expulsar restos de metabolismo bacteriano e expulsa o antibiótico
  : Vien arso vinaearar abuar dora f utce
  Além disso, vai acelerar a bomba para os nutrientes e vai mandar para fora o que não interessa e o antibiótico.

Question 32

Demais mecanismos

Answer 32

Enzimas que degradam antimicrobianos.
• AmpC, BLEE, KPC, MBLs, OXAs.
• BLEE = beta-lactamase de espectro estendido.
Alteração do sítio ligante do antimicrobiano.
• Alteração: PBPs é a mais comum.
• Um antibiótico tem um lugar para se ligar dentro da bactéria e causar o dano.
• Um beta-lactâmico vai se ligar as PBPs (proteínas ligadoras de penicilina) e elas tem cinco tipos, e depois os subtipos.
• Vamos supor que o beta-lactâmico se liga a PBP1A e com isso a bactéria vai lá e muda a chave do beta-lactâmico
para o PBP e assim não consegue se ligar mais.

Question 33

Ação do B-lactamicnos e quem são eles

Answer 33

Os beta-lactâmicos bloqueiam a formação dos peptideoglicanos que é bem espesso em bactérias gram + e fino em gram -.
• Mas nenhuma delas vivem sem peptideoglicano.
São inibidores da síntese da parede celular
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenemos
Monobactamos

Question 34

Penicilina - grupo 1

Answer 34

Benzipenicilina/Penicilina G cristalina (IV): destruída pelo ácido GI - infecções graves comunitárias em ttto no hospital (pneumonia, bacteremia, erisipela, celulite não Stafilocócica).

Fenoximetilpenicilina (penicilina V) - Via Oral.
• Estável ao ácido do SGI por conta de alterações químicas.
• Pode ser administrada em casa.
Benzilpenicilinas insolúveis (parenterais IM).
• Benzilpenicilina procaína. - infecções por stafiloccocus sp
• Benzilpenicilina Benzatina (benzetacil - até 30 dias). - febre reumática, faringoamigdalite e sífilis

Espectro: Gram positivos não aureus com grande ação.
• Cocos Gram-positivos (ñ prod. penicilinase): S. pyogenes (maior causador de ostite e amigdalite), S. pneumoniae, S.
agalactiae, S. (grupo Viridans), S. bovis.
• Cocos Gram-negativos: Neisseria meningitides, Treponema pallidum

Risco de S. aureus: não usar penicilinas naturais = é produtor de uma enzima que degrada penicilina.
Meningite:
• Usar penicilina no ttto guiado (S. pneumoniae, N. meningitidis).
• Tratamento empírico: ceftriaxona.

Question 35

Penicilina - grupo 2

Answer 35

Estáveias as penicilinases - não são destruídas por elas
Infeções por S aureus
Se a bactéria é resistente a oxacilina nem um outro beta-lactamico vai fazer efeito, exceto cefalosporinas de 5 geração como ceftaloine ou outras classes de medicamentos como glicopeptídeos, oxazolidinonas, daptomicina, lipoglicopeptídeos.
Responsável por estender-se aos outros beta-lactâmicos.
EX: Oxacilina, dicloxacilina, maticilina

T1/2Vida curto: 20-30 minutos (intervalo de doses de 4-6h).
• Ligação proteica: 93% (albumina).
Indicação (inf. graves): celulite, endocardite, bacteremia, pneumonia, osteomielite, meningite.
Agem mais em gram +

Question 36

Penicilina - Grupo 3 aminopenicilina semisintéticas

Answer 36

Espectro de ação semelhante às Penicilinas naturais (Gram +), perde um pouco da potência.
• Algum avanço em Gram-neg. (E. coli, Proteus spp), mas sem importância atualmente (TR).
Ampicilina (IV; VO):
• T1/2Vida (1,5h): dose de q4-6h
• Absorção oral (prejudicada).
• VO: alimentos pioram a absorção.
• Ação contra Enterococcus faecalis - de difícil tratamento, principalmente em casos de desnutrição, sendo intestinal e avança para outros sítios.
• Endocardite (S. viridans, S. bovis) - Ampicilina + gentamicina.
Amoxicilina (IV; VO):
• T1/2Vida (1,5h): dose q6-8-12h.
• Excelente absorção oral.
• VO: Alimentação não interferem.
Indicações da Amoxicilina:
• Inf. trato resp. superior (faringoamidalite, otite, sinusite), Streptococcus spp.
• No risco de H. influenzae e M. catarrhalis: usar amoxicilina + clavulanato.

Question 37

Penicilina grupo 4

Answer 37

Penicilinas de espectro ampliado:
Carboxipenicilinas: carbenicilina, ticarcilina.
Ureidopenicilinas: piperacilina + tazobactam.
• Mantem sua atividade contra gram +.
• Sempre associado com tazobactam, porque protege a pipe, ela é muito sensível aos mecanismos de resistência enzimático.
Desenvolvidas para também atuar em Bacillus Gram negativo resistentes e aneróbios.
Espectro: Gram +, Gram - (resistentes), anaeróbios (intestino e boca).
• S. aureus (Oxa-S), P. aeruginosa, H. influenzae, B. fragilis, E. faecalis, Enterobacterales (ex. E. coli, Klebsiella spp, Enterobacter spp,
Proteus spp).
• Atuar em BGN Produtores de BLLEE (resultados conflitantes).
• Breakpoiunt: S: ≤4 mcg/mL.
• Indicações:
• Infecções graves por BGN (ex. origem hospitalar).
• Bacteremias.
• Pneumonias.
• Infecção do trato urinário (ITU) - muito utilizado.
• Pacientes neutropênicos.

Question 38

Cefalosporinas

Answer 38

Também faz parte dos beta lactâmicos - tem o anel com a dupla O, por isso que são cefalosporina.
• Dentro dos beta lactâmicos tem as penicilinas, cefalosporinas, monobactâmicos (não tem o anel cíclico do lado), carbapenêmicos (tem o anel cíclico do lado).
• O anel é a vida dos antimicrobianos, sem perder o anel, vai perder a função.
• Tem uma enzima que lisa o anel - a betalactamase, é um mecanismos de resistência da bactéria o desenvolvimento de enzimas que degradam uma parte
crítica do anel.

Question 39

Cefalosporinas de Pimeira geração

Answer 39

Limitante: baixa concentração no SNC (não usadas em meningites) - não consegue matar bactérias de baixa MIC, porque não entra na
barreira hematoencefalica.
Espectro (*Gram +):
• Streptococcus sp
• Staphylococcus sp (Oxa-S) = são bactérias gram + que foram testadas na oxicilina e se for sensível todos os outros beta lactâmicos serão sensíveis e o inverso também é verdadeiro - por mais que dê sensível em outro, vai ser resistente se tiver dado oxicilina resistente.
Alguns Gram - (Proteus sp, E. coli, Klebsiella sp (Atualmente: T Resistência) - são usados na forma empírica atualmente.
Indicações:
• Tratamento de Infecções pele e tecidos moles (IPTM) - furúnculo e tecido da coxa.
• Profilaxia cirúrgica (cobertura p/ Gram+).
MAIOR FOCO EM SATAFILOCOCUS
Não usamos para tratamento impirico pois a maioria das bactérias é resistente
n

Question 40

Cefalexina e cefadroxil

Answer 40

• cefalosporinas de 1 geração
• Via oral: Cefalexina (6/6h); cefadroxil (12/12h)
  • Eles têm o mesmo espectro, a diferença é que a cefalexina sai mais rápido do corpo.
  • Cefadroxil é mais recomendado por ser mais prático.
  • Os dois agem muito bem em patógenos gram +, principalmente na pele quando tem infecção.

Question 41

Cefalotina e cefazolina

Answer 41

• cefalosporinas 1 geração
  Via parenteral: Cefalotina (4/4h-6/6 h), cefazolina (6/6h - 8/8h).
  • Cefalotina tem excreção mais demorada.
  • Mesma coisa da situação de cima - tempo de meia vida maior que as duas últimas.
  • Cefazolina usada principalmente em cirurgias de pele como profilaxia - em sítios que podem ser infectados por gram + ou em cirurgias com áreas limpas (cirurgia cardíaca que pode ser ter infecção no pós operatório).
  • Vai ser injetado 1h ou meia hora antes, para evitar que aja contaminação - uma bactéria em uma lâmina de bisturi e etc.
  • A maioria das infecções é durante a cirurgia e não no pós operatório e por conta disso é importante a profilaxia com cefazolina.
  • Cirurgia no joelho faz o garrote para reduzir o fluxo sanguíneo, mas também vai reduzir o fluxo de antibiótico para o local, por isso tem que fazer meia hora antes do garrote que por sua vez é feito meia hora antes da cirurgia, então, a profilaxia é 1h antes da cirurgia.
  • Como administrar a cefazolina: em um adulto são 2 gramas e depois no intra-operatório se passar de 4h, vai ter que reaplicar a dose, agora em 1 grama.
  • REGRA - durante o ato operatório, você faz uma nova dose a cada 2 tempos de meia vida - como a cefazolina tem 2h de tempo de meia vida, a cada 4h no intra-operatório se faz uma dose.

Question 42

Cefalosporinas 2 geração

Answer 42

Da primeira até a terceira vai ampliando sua ação em gram - e vai diminuindo um pouco do seu poder contra gram +, por isso desenvolveram elas, eram muito restritivas no início em relação aos gram -.

Question 43

Cefuroxima, cefuroxima axetil, cefaclor

Answer 43

• cefalosporinas de 2 geração
  Cefuroxima (IV); Cefuroxima axetil (oral), cefaclor (oral)
  : Alcança concentrações adequadas no SNC - trata meningite, pode ser profilaxia cirúrgica de neuro cirurgias.
  Espectro de ação:
  • Amplia a cobertura em Gram negativos
  • Maior ação contra BGN respiratórios
  • Streptococcus sp
  • H. influenza e M. catharrhalis
  menor poder de ação contra stafiloccocus quando comparado a 1 geração
  Indicação:
  • Tratamento de Inf trato respiratório (superior - sinusite e ouvido e Inferior), Otites, Inf pele e tecidos moles
  • (IPTM), Inf intra-abdominal complicada (||Ac), Inf trato urinário complicada (ITUc)
  • Profilaxia em neurocirurgias (cefuroxima IV)

Question 44

Cefoxetina (cefamicinas

Answer 44

Ação contra BGN e anaeróbios = sítio que mais tem é o intestino, é bom fármaco profilático para cirurgia de cólon, pode usar até 24h, não usa mais que isso porque tem resistência rápida, por isso, não é mais usada em tratamento de infecção intestinal, se precisar tratar, vai ser usado cipofloxacina.
• Uso clínico
• Tratamento: não mais utilizada (descontinuada pelo Mindução de resistência bacteriana)
• Atualmente: Apenas em profilaxia nas cirurgias colorretais

Question 45

Ceftriaxona; Cefotaxima

Answer 45

Ceftriaxona; Cefotaxima (Infecção comunitária como pneumonia)
• Ceftriaxona é o principal antibiótico para tratar meningite.
• É de 12h/12h com cobertura por 24h.
• Altamente ligado à albumina (mais de 90%) e como o rim não excreta a albumina, não vai excretar a ceftriaxona.
• Em recém-nascidos como bilirrubina livre ligada a albumina, se administrar ceftriaxona a albumina vai ter tropismo maior para ela e com isso a bilirrubina fica livre e causa problemas neurais.
• Apenas nesse caso não se pode administrar ceftriaxona, prescrevendo cefotaxima.
• Cefotaxima é de 8h/8h ou de 6h/6h - só vai ter 30% ligado a albumina e com isso o rim excreta e tem que repetir a dose.
• Os dois tem grande espectro e poder de ação contra gram - e vai ter penetração no SNC.

Ceftriaxona e Cefotaxima.
• BGN: E. coli, Enterobacter spp, Haemophilos spp, Serratia spp, Proteus spp, Klebisiella spp, M. catarrhalis, Providencia spp.
• Cocos Gram Neg (diplococos): N. meningitidis, N. gonorrhoeae.
• Gram + (Streptococcus sp, S. aureus OXA-S, Staphylococcus
Coagulase Neg OXA-S).

Ligação proteica: Ceftriaxona (>90%);
Cefotaxima (30-50%).
Fortes indutores de AmpC (Bac-CESPM) - é um tipo de mecanismo de resistência enzimática, principalmente para gram -.
CESPM = citobacter, enterobacter, cercaria, proteus, morganela e pseudomonas - comumente produzem AMPC.
• Algumas bactérias têm o AMPC dentro do cromossomo e começa a produzir ele - assim por conta do antibiótico que estimula a produçao desse fator de resistência e o medicamento perde sua atividade.
Indicações: Infecções de pele e tecidos moles, infecção do trato urinário, infecções do SNC, IIA, Infecções do trato respiratório, endocardite, meningite, Inf. osteoarticulares.

Question 46

Ceftazidima

Answer 46

Infecção hospitalar
Alcança efetivamente o SNC
Via parenteral
Excreção renal

usada em infecções hospitalares porque pega a pseudomonas.
• BGN Incluindo P. aeruginosa
• baixa ação contra Gram + - tem menor para pneumococo.

Question 47

Cefalosporina de 4 geração

Answer 47

Cefepime - consegue resgatar o poder contra gram + e é estável contra AMPC.
- Via parenteral
-concentração efetiva no SNC.
• Excretado via renal (ajustar na IR).
Espectro:
• Cocos Gram Positivos (resgatou a ação da 1ªGeração contra Estafilococus e Estreptococus).
• Ampliou cobertura em bacilos Gram Negativos (incluindo P. aeruginosa).
• Não degradada pela AmpC (escolha terapêutica).
Indicações:
• IRAS (patógenos hospitalares): pneumonias, corrente sanguínea, meningite, SNC, lIAc (infecção infra-abdominal complicada), IPPM, ITU (i urinário).
regime combinado contra neutropenia febril geralmente em pacientes após radioterapia (ex. cefepime + vancomicina).
Toxicidade
• Pode causar neurotoxicidade, farmacodermias.

Question 48

Ceftarolina

Answer 48

Cefalosporina 5 geração

Ceftarolina fosamil.
• Via parenteral.
• Excretado via renal.
Beta-Lactâmico com ação em S. aureus resistentes a oxacilina (ORSA)} - consegue matar aureus.
• Mas qualquer outro mecanismo de resistência degrada ela.
Liga-se na PBP2a (proteína ligadona a penicilina e com isso consegue se ligar a penicilina) alterada (Estafilococus R-B-Lactâmico).
Liga-se às PBP2x (Estreptococus OXA-R), resgatando ação em penicilinas.
Espectro:
• Ação em Gram + (atua em ORSA, OR-SCON), Streptococcus sp.
• ORSA = resistente a oxicilina.
• OR-SCoN = staphylococcus não aureus coagulase negativo - resistente a oxicilina.
• Ação em Gram - (exceto, prod. de ESBL, AmpC, KPC, OXA e P. aeruginosa, anaeróbios). Muito sensível a maioria dos meccanismos de resistência dos gran -
Indicações:
• IPTM - tecidos moles.
• PAC - pneumonia adquirida na comunidade.

Question 49

Carbapenemicos

Answer 49

• Altamente potentes e de amplo espectro
• grandes indutores de resistência, só se usa quando outros não são eficazes
• Β-Lactâmicos de maior potência
  • Estáveis aos mecanismos de resistência (ESBL, AmpC)

Question 50

Carbapenemicos - grupo 1

Answer 50

Ertapenem

Amplo Esp. Ação: Gram + OXA-S,
anaeróbios, BGN (ESBL, AmpC, TEM,
SHV…)
• Não atua nos não fermentadores, e
produtores de KPC, Oxas, MꞵL
• Excretado via renal: IR – reduzir dose
CLcr <30 mL/min
• Atenção: ↑risco neurotoxicidade na IR
- pode causar convulsão no leito se não for regulado
• Posologia: 1,0 g 24/24h

Question 51

carbapenemicos grupo 2 - Meropenem

Answer 51

Carbapenêmico IV (Grupo 02).
• Amplo Esp. Ação: Gram + M/S, anaeróbios, BGN (ESBL, AmpC, TEM, SHV…) e nos não fermentadores (P. aeruginosa, A. baumal
• Excretado via renal: ajustar dose (IR/Hemo).
• Posologia: 1g 8/8h.
• menor Risco de neurotoxicidade.
- Mais potente que o grupo 1
- Paciente com pneumonia pega em UTI geralmente se começa o tratamento empírico com meropenem até sair o antibiograma

Question 52

carbapenemicos grupo 2 - Imipenem + cilastatina

Answer 52

Carbapenêmico IV/IM (Grupo 02),
semelhante ao meropenem
• Espectro igual ao meropenem
• Precisa estar associado a Cilastatina: inibidor da enzima que hidrolisa o imipenem.
• Atenção: ↑epiletogênico dos ꞵ-
Lactâmicos

Question 53

Monobactamicos - Aztreonam via parenteral

Answer 53

Ação contra Gram-Negativos, incluindo P. aeruginosa
• Vantagem importante: estável às Metalo ꞵ-Lactamases (MꞵL)
• Entretanto, susceptível a maioria das ꞵ-Lactamases (ESBL, AmpC, KPC, Oxa)
• Opção terapêutica contra patógenos MꞵL, desde que combinado com inibidores ꞵ-Lactamases (DBO)
• Não atua contra anaeróbios
• Farmacocinética
• ↓T1/2Vida (≈1,7h): doses 6 – 8h
• BGN fermentador (1 g q6-8h); P. aeruginosa (2g q6-8h)
• Penetra SNC
• Uso clínico
• Ttto guiado contra BGN sensíveis, infecções por MꞵL combinado aos novos inibidores (DBO)