Opióides

Question 1

Sensibilidade a dor

Answer 1

As terminações nervosas periféricas das fibras nociceptoras (são quem levam as informações de alguma agressão ao SNC) sensoriais viscerais respondem aos estímulos:
Mecânicos
Lesão do tecido
•
Térmicos
Temperaturas ↓ 16 °C e ↑42 °C
•
Químicos
↓pH (ácido), ↑pH (alcalino)
•
E com isso, cada uma com seu receptor distinto - todos caem
na cadeia estimulada pelo sódio, fazendo estimulo nervoso e pelo cálcio, na liberação dos neurotransmissores excitatórios, formando uma PA.
Se conseguir bloquear esse processo, vai parar a dor, tanto de ida quanto o inverso da ação (indo do SNC para o terminal onde está ocorrendo a lesão) e isso resulta em uma analgesia potente

Question 2

Vias ascendentes e descendentes

Answer 2

• ascendente chegando na coluna vertebral e levando a informação até o cérebro.•
• Descendente fazendo estimulo do tipo - tire a mão daí - para a preservação do organismo

Question 3

A via descendente é inibitório ou exitatório

Answer 3

O sistema de volta vai ser inibitório, porque o organismo frente a uma dor, vai querer aumentar o estimulo inibitório, para retirar aquela dor.
Vai ter muito GABA envolvido - que vai bloquear o MDA e assim por diante.•
O organismo vai produzir uma ação inibitória dentro do possível - ele não tem como fazer uma analgesia boa em uma lesão importante.
•
O objetivo dele é que não exploda a condição, a não ser que não seja possível tirar o estímulo - mas ele vai diminuindo por processos do próprio organismo.

Question 4

Interferência dos opióides

Answer 4

• Inibição da transmissão ascendente das informações nociceptivas.
• Ativação da via descendente inibitória.•
• Inibição discreta dos nociceptores periféricos.•

Question 5

receptor opióides mu

Answer 5

Analgesia supraespinal, espinal e periférico; sedação; inibição da respiração (podendo levar a uma parada cardiorespiratória); redução do trânsito gastrintestinal (pode levar a constipação) , modulação da liberação de hormônios e neurotransmissores, constrição pupilar (miose - marcador de intoxicação por opióides), euforia, dependência física

Question 6

Receptores opióides Delta

Answer 6

Ação no espinhal, pode levar a depressão respirtória e a redução da motilidade gastrointestinal

Question 7

Receptor opióide Kappa

Answer 7

Tem maior ação no perifério e pouca ação no espinhal
- pode causar um pouco de miose, redução da motilidade GI e um pouco de dependência física
- Em maior quantidade sedação e é o único que causa disforia como o fármaco Cetamina

Question 8

O que é disforia?

Answer 8

está mais ligada com o GABBA.
É uma euforia não agradável - são sonhos agressivos, náuseas, vômitos.

Question 9

Qual medicamento faz a reversão de um quadro de intoxicação por opióide

Answer 9

Naloxona é um antagonista opióide que vai ocupar o receptor não deixando escasso para os opióides
a Naloxona é administrada lentamente

Question 10

Que parâmetros usamos para ver a potencia do fármaco

Answer 10

usamos a morfina como parâmetro
- mais potente que a morfina
- Igual a morfina.
- Menos potente que morfina.

Question 11

Os anti-inflamatório tem poder analgésico

Answer 11

Todos os anti-inflamatórios têm poder analgésico - o cetorolaco tem o maior poder analgésico semelhante a morfina.

Question 12

Qual a diferença entre opióides e opiáceos

Answer 12

Opioides: Todos os compostos que atuam nos receptores de opioides μ δ k independente da origem (endógenos, naturais, semissintéticos, sintéticos).

Opiáceos: Alcaloides de origem natural (morfina, codeína, tebaína,papaverina).

Question 13

Agonistas puros

Answer 13

(morfina, fentanil, alfentanil, remifentanil, sufentanil): ação preferencial sobre os receptores
μ

Question 14

Agonistas mistos

Answer 14

Atuam em mais de um receptor

Question 15

Agonistas parcial

Answer 15

Buprenorfina) Ligam-se aos receptores opioides mas não produzem o efeito máximo (menor potência).

Question 16

Agonistas-antagonistas

Answer 16

Fármacos que estimulam um receptor e bloqueiam outro. Seus efeitos dependem da
exposição prévia a opioides.
• Em indivíduos que não receberam opioides (pacientes virgens), os agonistas-antagonistas possuem atividade agonista e são utilizados na analgesia.
•Entretanto, para pacientes dependentes de opioides, os agonistas-antagonistas podem causar sintomas de abstinência - a ação antagonista faz com que as endorfinas mantenham a ação por conta do bloqueio.
•
Podem agir nos receptores de responsabilidade e dentro disso não tem apenas a analgesia, tem outros efeitos que não são interessantes, como prurido no corpo.

Question 17

Antagonistas

Answer 17

Bloqueiam a ação dos fármacos opióides (naloxona e naltrexone)

Question 18

Tolerância aos opióides

Answer 18

Fenômeno em que doses repetidas apresentam uma diminuição no efeito analgésico - por isso tem que aumentar a dose.
Inicia na 1ª dose e torna-se evidente na 2ª - 3- semana (depende do tipo do opioide).
Altas doses e frequência favorecem a tolerância.
Acontece nos efeitos analgésicos, sedativos, depressão respiratória, euforizantes.
Tolerância cruzada: redução da resposta analgésica a outros opioides agonistas.
• O efeito pode ser parcial possibilitando o rodízio entre opioides (morfina → metadona→ hidromorfona).
• A morfina não está mais fazendo um efeito adequado, vai usar hidromorfona e pode ser que também não faça.
Descontinuar o opioide pode resgatar o efeito (ex. substituir p/ cetamina com ação em R-glutamato).

Question 19

Dependência

Answer 19

A interrupção do fármaco resulta em síndrome de abstinência com efeito rebote (inverso) exagerado dos efeitos farmacológicos agudos do opioide,
Sinais e sintomas: rinorreia, lacrimejamento, calafrios, arrepios (piloereção), hiperventilação, hipertermia, midríase, dores
musculares, vômitos, diarreia, ansiedade e hostilidade.
A intensidade dos sinais e sintomas dependem principalmente do grau de dependência desenvolvida, e que são suprimidos com a administração de opioide.
• O cara é viciado em heroína, vai para uma clínica, a heroína tem como tirar, mas tem que dar um opioide mais fraco, para alimentar os receptores e não cause tanto a euforia.
• Existe opioides que não causam tanto a euforia.

Question 20

Efeitos no sistema nervoso central

Answer 20

Analgesia: alívio de dores (sem perda de consciência) sem localização específica, proveniente de órgãos internos, como intestinos → menos eficazes em dores superficiais e praticamente ineficazes em dores neuropáticas (não são usados
opioides, mas pode entrar como coadjuvantes.

•Sem perda de consciência, mas isso não quer dizer que não dê uma certa sedação - vai relaxar, tirando os sintomas de desconforto.

• Sedação: não são hipnóticos mas o alivio da dor pode ocasionar sono.

• Euforia e disforia: opioides geram uma sensação de bem estar (euforia), podendo também causar disforia (agitação e inquietação).

•Alucinações: principalmente após o uso de opioides agonistas mi e Ϗ.

• Cetamina age em kappa.•

Question 21

Efeitos no sistema cardiovascular

Answer 21

Discreta bradicardia pela redução do tônus simpático e efeito direto sobre o nó sinoatrial

•Vasodilatação periférica causada pela liberação de histamina e redução do tônus simpático que pode levar à hipotensão, principalmente em caso de hipovolemia associada.
•
O sistema cardiovascular tem que ter muita atenção do anestesista - por conta da bradicardia e hipotensão, e com isso aumenta o volume de soro no paciente para atrasar a pressão.

• Se não conseguiu, injeta atropina - e com isso o coração aumenta os batimentos, porque a atropina bloqueia a acetilcolina, que faz bradicardia no coração, sobrando apenas adrenalina que vai aumentar os batimentos cardíacos.

• Se nenhuma delas deu certo - dar um algum agente simpaticomimético, principalmente a efedrina.•

Question 22

Efeitos no sistema respiratório

Answer 22

morfina intravenosa produz alívio notável em pacientes com dispneia pelo edema pulmonar associado à insuficiência cardíaca ventricular esquerda via redução da ansiedade e diminuição da pré-carga cardíaca (redução do tônus venoso - diminuição do retorno venoso que estimula e pressiona o coração) e da pós-carga (diminuição da resistência periférica - depois que o sangue sai do coração). e consequentente reduz os batimentos

• Pode causar depressão respiratória mediada pelos receptores mi localizados no centro respiratório do tronco cerebral, diminuindo a frequência respiratória e dessensibilização dos quimiorreceptores centrais às alterações de pressão parcial de dióxido de carbono (cuidado com pacientes com doença pulmonar crônica).

• Pelo fato de termos os barorreceptores que a grande sensibilidade deles é por CO2 no organismo e ao ter uma quantidade de CO2 aumentada, vai mandar estimulo para o centro respiratório para ventilar e jogar o CO2 fora, mas a morfina vai lá e dessensibiliza, não deixando isso acontecer.

• Usar a morfina geralmente não tem problema, porém, em um paciente com DPOC ou enfisema pulmonar, tem que ter um cuidado redobrado ao administrar a morfina. P eles já sem uma desensibiliza;cão

• Supressão do reflexo da tosse seca - principalmente a codeína em doses baixas suprime a tosse - meia dose analgésica é o suficiente.
Não pode fazer supressão em tosse produtiva.

Question 23

Sistema gastrointestinal

Answer 23

Ação nos receptores na zona quimiorreceptora de gatilho do vômito desencadeia náuseas e êmese.
• Se der tramadol de 100 miligramas direto na via - é certo que o paciente vai vomitar.
• Pode fazer na seringa, só que de forma devagar.
• Aumenta o Tônus da musculatura lisa e redução da motilidade resultam em retardo na absorção, aumento da pressão no sistema biliar e constipação.

Question 24

Efeitos no sistema endócrino

Answer 24

Inibição da secreção do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) - reduz a produção de adrenais e por isso é complicado usar
[] elevadas por muito tempo, levando a uma deficiência das adrenais.

•Aumento na secreção de ADH causando retenção urinária - por isso algumas pessoas tem dificuldade de urinar após um procedimento cirúrgico após uso de opioides

Question 25

Efeitos oftalmológicos

Answer 25

Estimulação do nervo oculomotor mediada pelos receptores mi e k caudando miose

Question 26

Prurido

Answer 26

• Alguns opióides podem liberar histamina pelos mastócitos resultando em urticária, prurido broncoespasmo e hipotensão.
Grande parte não é por histamina, porque eles têm um mecanismo próprio do receptor mi no SNC que induz a produção de prurido.
• O prurido, que se manifesta principalmente em face, nariz e dorso é mediado pelo SNC e sua incidência aumenta quando opioides são administrados via intratecal e podem ser revertidos com naloxone.
• Uma das formas de fazer analgesia no paciente com menos efeitos colaterais, é através do peridural - em cirurgias de joelho e abdômen na parte baixa, porque vai na medula e analgesia o ramo, não ficando no sistêmico, tendo um efeito mais localizado.

Question 27

Efeitos na gestação e neonatos

Answer 27

Todos os opióides atravessam a barreira placentária e, se usados durante o parto, podem causar depressão respiratória no neonato.
•
O uso crônico pela gestante pode causar dependência física fetal, com síndrome de abstinência grave no pós-parto imediato

Question 28

Anestesia e analgesia

Answer 28

Pré-medicação e intraoperatório na anestesia como sedativa, ansiolítica e analgésica.
Em cirurgias cardiovasculares e outras de ↑ risco, para minimizar a depressão cardiovascular.
•
Consegue ter um equilíbrio.
•
Os de ação direta nos neurônios da medula espinal, são usados como analgésicos regionais via espaços epidural e subaracnóideo da coluna vertebral, obtendo analgesia prolongada com reações adversas mínimas, seguida de infusão por
cateter epidural.
Quando você quer ter uma analgesia no pós operatória, instala um cateter no peridural, não tendo um grande efeito de
analgesia, mas tem menor efeitos colaterais - conseguindo administrar a dose por dias.
•
Usar naloxona em caso de efeitos sistêmicos indesejados como prurido, náusea, vômito, entre outros.

Question 29

Morfina (Oral, SC, IV, espinhal)

Answer 29

Agonista opioide padrão usada contra a dores intensas (não neuropáticas).
• Via oral: sofre importante efeito de 1ª passagem - metabolizado pelo fígado.
• Por isso a morfina intravenosa é melhor que a oral
• As formas IM, SC ou IV produzem respostas mais confiáveis.
• Indicada no tratamento do edema pulmonar agudo em disfunção ventricular esquerda.
• Anestesiologia: pré-anestésica em anestesias sistêmicas e espinais e nas analgesias pós-cirúrgica.

Question 30

Codeína

Answer 30

Opioide natural (analgésico fraco), usado apenas para dores moderadas.
• Ação analgésica derivada da sua conversão à morfina pelo sistema enzimático CYP2D6.
É um pró-fármaco = deve ser transformada em morfina para poder agir - então a codeína é na realidade a morfina, mas em [] menor.
•
• Interações medicamentosas: bloquadores CYP2D6 (fluoxetina, ticlopedina, paroxetina) podem alterar sua eficácia causando toxicidade.

• Usada comumente com paracetamol como analgésico.

• Boa atividade antitussígena em doses não analgésicas.

Question 31

Oxicodona (VO)

Answer 31

Derivado semissintético da morfina.
• Potência ≈ 3x maior que a morfina.
• Formulada com ácido acetilsalicílico ou com paracetamol (feito 2X maior que a morfina).
• Biotransformada pelas isoenzimas CYP2D6 e CYP3A4 e excretada pelos rins.
• Menos náuseas e liberação de histamina em comparação com morfina.
É um fármaco mais desenvolvido, com menos efeitos colaterais.
•
• Ingestão com fins alucinógenos de comprimidos pulverizados de liberação lenta é associado a muitos óbitos.
Principalmente nos Estados Unidos - por isso muitos querem a combinação dele com a anoloxona para que não tenha um
óbito

Question 32

Oximorfona (VÓ, VI)

Answer 32

• Analgésico opioide semissintético dez vezes mais potente que a morfina (via parenteral), e três vezes mais potente pela vi oral.

• Não é sujeita às interações no sistema CYP450.
Vantagem para pacientes que usam muitos medicamentos, evitando a interação medicamentosa e para quem tem
insuficiência hepática.
•
• Tempo de meia vida mais longo do que (8 h) os outros opioides - tem doses com tempos de intervalo maiores.

Question 33

Hidromorfona

Answer 33

Hidromorfona oral é cerca de 9 a 10 vezes mais potente do que a morfina.
Preferida ante a morfina na insuficiência renal, pelo menor acúmulo de metabólitos ativos, pois a eliminação é hepática.

Question 34

Hidrocodona (VÔ)

Answer 34

hidrocodona é a hidromorfona-metil-éter, analgésico mais fraco que a hidromorfona, com eficácia analgésica comparável à
da morfina.
• Frequentemente é associado com paracetamol ou ibuprofeno para combater dor intensa.
• Também é usada como antitussígeno.

Question 35

Fentanila

Answer 35

Potência analgésica 100 x > que a morfina.
• Vias de ADM: IV, SC, transdérmica, oral, transmucosa, anestesia epidural, intratecal.
• ↑ lipofílico com rápido início de ação e curta duração (15 30 min) geralmente fazem infusão contínua.
• Usado com anestésicos locais (lidocaína, bupivocaina) na analgesia epidural.
• A preparação transmucosa oral (comprimido dispersível).
• Pacientes com câncer na fuga da dor e tolerantes aos opioides.
• Contraindicado em pacientes virgens aos opioides - porque ao usar a fentanila de início e com alta potência, é preciso dessensibilizar o paciente com morfina e depois pode utilizar a fentanila.

Question 36

Sulfentanila, alfentanila e remifentanila

Answer 36

Agonistas opioides relacionados à fentanila, diferenciando em potência e metabolismo.
• Sufentanila: mais potente que a fentanila.
• Usados principalmente nos procedimentos cirúrgicos que requerem anestesia geral.

Question 37

Meperidina

Answer 37

grande efeito analgésico e rápido.
É injetável.•
Causa dependência muito rápido - 24 a 48 horas.
•
Por isso que poucos hospitais tem ele como padrão.•
Relaxa o canal colédoco - que é da bile.•
Uma cólica biliar, a meperidina é mais rápida que a morfina,
porém a morfina tem efeito mais longo.