Dor e inflamaçao

Question 1

O que é a dor?

Answer 1

Experiência sensitiva e emocional desagradável associadas, ou semelhante àquela associada a uma lesão tecidual real ou potencial - Associação Internacional para o Estudo da Dor (IASP); 2019.
•
Dor abdominal em rasgo - mas na verdade é em cólica, não tem nada rasgando, porém com expansão da alça intestinal tem esse
sentimento

Question 2

Dor nociceptiva

Answer 2

normalmente, resultado de lesão do tecido.
- Dor mecânica nas costas, dor pós-cirúrgica, entre outras dores

Question 3

Dor inflamatória

Answer 3

por resposta inadequada do sistema imunológico.
Dor causada pela artrite reumatoide - desequilíbrio da resposta imune causando um ataque do sistema imune nas articulações.

Question 4

Dor neuropática

Answer 4

sensibilização de um determinado nervo.
Dor neuropática, dor radicular e neuralgia do trigêmeo.

Question 5

Dor funcional

Answer 5

sem origem esclarecida, mas com quadros de dor.
Fibromialgia; síndrome do intestino irritável.

Question 6

Inflamação

Answer 6

A dor na maioria das vezes faz parte de uma inflamação.

Série de eventos relacionados em defesa do nosso organismo, na forma aguda ou crônica, com o objetivo de destruir e isolar o agente
agressor, que se manifesta por dor, calor, vermelhidão e edema.
Isso normalmente encontrado com:
↑ Fluxo sanguíneo.
•
↑ Permeabilidade vascular para liberação dos agentes de combate no nosso organismo frente ao dano, surgindo o edema.
•
↑ Exsudação de líquido do sangue na região afetada.
•
Participação de diferentes tipos celulares:
Neutrófilos, macrófagos, mastócitos, linfócitos, plaquetas, células dendríticas, células endoteliais, fibroblastos.
•
Os monócitos sanguíneos se transformam em macrófagos no tecido - a saída de monócitos do vascular para os tecidos há essa
transformação e função.
•
Proteínas plasmáticas: proteínas do complemento, anticorpos e os reagentes de fase aguda.
A ação abre caminho para os processos de cicatrização e regeneração do tecido afetado.
Esse processo inflamatório tem inicialmente como defesa do organismo, mas já começa a ter traços de reestabelecimentos do local
lesionado.
•
Potencialmente, pode lesar o próprio organismo - podendo causar danos graves e por isso tem os anti-inflamatórios que combatem toda
essa cascata inflamatória com todo esses constituintes.

Question 7

Em um processo infeccioso posso usar anti-inflamatório?

Answer 7

Em um processo infeccioso não se deve
utilizar anti-inflamatórios sem o antibiótico, porque ao fazer isso, pode fazer a analgesia do local, mas inibe uma defesa do organismo, dando a chance do patógeno sair para outro local.

Question 8

Autacóides

Answer 8

são substâncias orgânicas produzidas por células de um órgão e que atuam na própria célula ou em outros órgãos levados pela circulação, produzindo efeitos semelhantes aos dos medicamentos.

Question 9

Hormônios de ação local

Answer 9

Eicosánoides
Histamina
Serotonina
Citocinas
Cininas
Óxido nítrico
Angiotensina

Tem uma função importante em benefício do nosso organismo - participam muito no processo inflamatório com cada um em sua
ação em determinado tipo de processo inflamatório.

Question 10

Eicosanóides

Answer 10

• Formados a partir de ácidos graxos poliinsaturados (ácido araquidônico)
• Detectados em quase todos os tecidos e líquidos do corpo
• Sua produção aumenta em resposta a vários estímulos
• Lesão tecidual, patógenos, hemorragia, em uma condição de alergia levando a uma broncoconstrição.

Question 11

Processo de formação dos eicasanóides

Answer 11

• Algum problema aconteceu no corpo
• estimulou a transformação dos fosfolípideos em Ácido araquidônico pela fosfolipasse A
• O ácido araqdonico vai se transformar em vários Eicosanóides pelas vias de lipooxigenase, leucotrienos (importante para
  causar broncoconstrição na sensibilização por alérgenos, muito ligado a
  árvore brônquica) e ciclooxigenase (produz prostaglandinas e tromboxano 2 )

Nem sempre estimular a cadeia do ácido araquidônico significa ativar os leucotrienos.

Question 12

Quem são os eicosanóides?

Answer 12

Prostaglandinas
tromboxanos
Leucotrienos
Prostaciclinas

Question 13

Quem são os eicosanóides?

Answer 13

Prostaglandinas
tromboxanos
Leucotrienos
Prostaciclinas

Question 14

Quais são as funções dos eicosanóides

Answer 14

Existe prostaglandinas que são muito importantes no revestimento do sistema gástrico - mucosa, pH, bicarbonato, ter mucosa suficiente para impedir lesão de um outro alimento ou se o pH muda para aumentar, não lesionar o tecido por conta da mucosa.

Outro papel importante é no funcionamento renal - fluxo sanguíneo renal é muito mantido a base das prostaglandinas.

Outro papel é a contração uterina no momento do parto, tanto é que alguns anti-inflamatórios não pode ser dado para uma grávida em véspera de parto, pois atrapalha na contração uterina.
•
Outra situação é na dismenorreia - cólica menstrual = tem prostaglandinas que fazem isso e ao dar um anti-inflamatório vai aliviar.

Question 15

Qual é o desafio dos antiinflamatórios?

Answer 15

O grande desafio no uso dos anti-inflamatórios é bloqueador o que são as prostaglandinas ruins e não interferir nas boas.

Porque é aí que vem que não pode tomar anti-inflamatório por mais de 3 dias, porque começa a dor no estômago, porque bloqueia a prostaglandina que faz o bom funcionamento gástrico.
•
Pensando na cadeia do ácido araquidônico se vier e bloquear as COX, vai bloquear a produção das prostaglandinas e do tromboxano-2, sendo esse um caminho dos anti-inflamatórios.
Bloqueiam os três COX.•
-COX-2.
- COX-1 e COX-3

Question 16

quem são os anti-inflamatórios mais potentes?

Answer 16

Os anti-inflamatórios mais potentes são os corticoides (tem radical esteroide) - tem que tomar por mínimo tempo e vai bloquear a fosfolipase A2 e todo o resto vai ser impedindo de ocorrer.

Question 17

COX-1

Answer 17

• Forma constitutiva (faz parte de mecanismos para funcionamento do nosso organismo, sempre estão presentes), presente nas células em condições fisiológicas - mas pode produzir coisas ruins.
• Responsável pelo bom funcionamento orgânico.•
  Encontrada principalmente na mucosa gástrica, plaquetas, endotélio vascular e rins.
• Citoproteção do TGI (PGE2 - ↑muco e bicarbonato , ↓secreção HCl);
• Agregação de plaquetas - processo de coagulação, não deixando ter hemorragia, pelo tromboexano A2

dor e inflamação (Dor e inflamação (PGE2, PGF2α, PGI2, PGD2); função renal (PGE2, PGF2α, PGI2); contração uterina (PGF2α).

• As prostaglandinas em locais diferentes tem funções diferentes - ex: PGE2
• Regulação da função renal:
  • A COX-1 também participa da manutenção da função renal ao ajudar a regular o fluxo sanguíneo nos rins e a produção de urina. Ela ajuda a equilibrar a retenção de sódio e água, mantendo a homeostase de fluidos e a função renal adequada.

Question 18

COX-2

Answer 18

-Forma induzida - precisa ser induzida por um fator, como: por citocinas (interleucina-1, interleucina-2 e fator de necrose tumoral), fatores de crescimento e endotoxinas, gerada em resposta ao processo inflamatório - uma lesão tecidual.

-Dor e inflação (PGE2, PGF2α, PGI2, PGD2).

-Forma constitutiva: responsável pelo bom funcionamento renal (PGE2, PGI2, PGF2α) e SNC (transmissão nervosa - transmissão nervosa (PGE2, PGD2), ação anti-agregante plaquetário.
•
Se conseguir fazer um bloqueio anti-inflamatório só da COX-2, é interessante, porque fica com a constituinte livre para agir, embora
a COX-2 tenha uma forma constitutiva, vai deixar uma parte maior dela livre por conta da COX-1.
•
Presente nos macrófagos, monócitos, músculo liso, endotélio vascular, epitélio e neurônios.

• Produção de prostaglandinas pró-inflamatórias e mediadores da dor e febre

Question 19

Cox-3

Answer 19

Forma constitutiva presente no sistema nervoso central, ligada à síntese da lipoxina e com efeito anti-inflamatório.
•
Anti-inflamatório que não tem especificidade vem da COX-3 - e começa a perder as funções importantes do organismo.
•
Ainda está sendo estudado.

Question 20

Prostaciclina PG12

Answer 20

A PGH2 originará outras prostaglandinas ou a prostaciclina PGI2 pela ação de sintetases específicas dependendo do tipo de célula ou tecido.
Uma das buscas da indústria farmacêutica é conseguir bloquear somente a PGH2.

• Prostacilina é uma prostaglandina com função diferente produzida nas células
  endoteliais a partir do ácido araquidônico pela ação das enzimas ciclooxigenasse e prostaciclina sintetase.
• A prostaciclina atua como vasodilatador e inibição da agregação plaquetária.

Question 21

Principais funções da prostaglandina

Answer 21

• Inibição da agregação plaquetária.
• Controle da pressão arterial.•
• Estimulação da contração da musculatura lisa.•
• Por isso que até uma cólica abdominal vai ter normalmente a contração da musculatura lisa e ao tomar um anti-inflamatório vai ter bloqueação das
  prostaglandinas.

Question 22

Síntese do tromboxano

Answer 22

tromboxano A2 (TXA2) é originada da PGH2 através da tromboxano sintetase que está presente nas
plaquetas e pulmões.
A TXB2 é um metabólito da TXA2 sem ação biológica.•
Principais funções da tromboxano:
Mobiliza o cálcio intracelular - lembrar que o cálcio é início de contração.•
Promove agregação plaquetária - se não tiver cálcio não vai ter agregação.•
Contração do músculo liso.•
Vasoconstrição.•

Question 23

Leucotrienos

Answer 23

Derivados do ácido araquidônico e sintetizados pela via 5-lipoxigenase.

Funções dos leucotrienos.
- São broncoconstritores.
- Aumentam a hiper-responsividade brônquica com
produção de muco e o edema de mucosa.
- Potentes constritores da musculatura lisa.
- Participam no pulmão dos processos de inflamação aguda, aumentando a permeabilidade vascular.
•
Esses aqui em uma asma ou bronquite estarão presentes e um dos tipos de medicamento que podem ser usados são os corticoides que iram inibir a cadeia do ácido araquidônico ou
bloquear os receptores dos leucotrienos, pois eles não podem ser bloqueados.

Question 24

Anti-inflamatório

Answer 24

sítios de ação
AINEs - bloqueiam as ciclooxigenase.

Question 25

Corticóides

Answer 25

esteroidais).
Antagonista dos receptores dos leucotrienos.
Colchicina.

Question 26

Em uma infecção viral que não tem um
antiviral, será que interessante usar um
corticoide?

Answer 26

Não, Porque vai bloquear a cadeia, e ela
é um mecanismo importante para a defesa do
nosso organismo.

Em um paciente com sepse em algumas
situações, no geral, não se deve dar corticoide,
porque grande parte da defesa em um paciente
desse tipo é o sistema imune que vai combater
esse patógeno.

Então, inicialmente não se dá corticoide, mas
depois começa a ter uma profusão de ação
inflamatória do organismo, que vai ter retenção
de líquido, deixando o paciente inchado e com
isso entra o corticoide.
•

Question 27

AINES e a dor

Answer 27

são eficazes contra a dor.
• Diminuem a produção de prostaglandinas que sensibilizam os nociceptores.
• Utilizados nas cefaleias para diminuir a vasodilatação cerebral via prostaglandinas.

Question 28

AINES e a dor

Answer 28

são eficazes contra a dor.
• Diminuem a produção de prostaglandinas que sensibilizam os nociceptores.
• Utilizados nas cefaleias para diminuir a vasodilatação cerebral via prostaglandinas.

Question 29

Ação antipirética dos AINEs

Answer 29

Inibição das prostaglandinas de ação hipotalâmica (PGE2)
• Regulação térmica via hipotálamo.
• AINES reajustam o “termostato” hipotalâmico, trazendo ele para temperatura adequada, mesmo sem tirar o fator.
• Porque febre não é normalmente primária, sendo secundária a algum evento - alérgico ou infeccioso.
• Baixar a febre não é a solução, mas sim tirar o fator desencadeante.

Question 30

Ação antipirética dos AINEs

Answer 30

Inibição das prostaglandinas de ação hipotalâmica (PGE2)
• Regulação térmica via hipotálamo.
• AINES reajustam o “termostato” hipotalâmico, trazendo ele para temperatura adequada, mesmo sem tirar o fator.
• Porque febre não é normalmente primária, sendo secundária a algum evento - alérgico ou infeccioso.
• Baixar a febre não é a solução, mas sim tirar o fator desencadeante.

Question 31

Ácido Acetilsalicílico

Answer 31

Primeiro anti-inflamatório desenvolvido, mas não é mais o de primeira linha, por conta das reações gástricas.
Faz parte da classe dos salicilatos.
Inibidor irreversível da cicloxigenase - único que tem essa característica.
Os demais AINES ligam se de forma reversível.•
Analgésico na cefaléia, artralgia, dismenorreia, mialgia, dores reumáticas.
Antipirético.
Anti-agregante plaquetário.
Antitrombótico.
Profilático IAM.

O efeito esperado depende da dose diária.
- Analgésica: 0,3 a 0,6 g /dia.•
- Anti-inflamatória: 3 a 6 g/dia.•
- Antiplaquetária: 81 a 200mg/dia; 325mg (dias alternados).•

Question 32

Derivados do ácido propiônico

Answer 32

Ibuprofeno, Cetoprofeno, Naproxeno - todos são inibidores da COX-1 e COX-2.
•
Analgésicos, antipirético e anti-inflamatório
•
Artrite gotosa aguda: alívio da dor e inflamação.•
Tratamento da dismenorreia primária.•
Ibuprofeno é o único anti-inflamatório que pode ser utilizado na pediatria.•
Naproxeno é mais seguro para idosos, principalmente aqueles que fazem uso de várias medicações, inclusive os que fazem uso de
protetor gástrico.

Question 33

Oxicans (piroxicam e Meloxicam)

Answer 33

Analgésico, antipirético e anti-inflamatório.
•
Artrite reumatoide e osteoartrite.
•
Distúrbios músculos esqueléticos agudos.•
Amenorreia primária.•
Menos efeitos GI.
•
Meloxicam tem uma ação maior na COX-2, sendo um dos indicados para quem tem problema gástrico.•

Question 34

Danos gastrointestinais causados pelos AINES

Answer 34

Nos fatores de danos tem a ação da aspirina e outros AINES que irão bloquear a produção de prostaglandinas, bicarbonato e muco.
Com isso fica mais fácil a instalação de bactérias, a entrada e lesão pelo ácido gástrico e da pepsina.
•
O esteroidal também bloqueia esses mecanismos.

Altas porcentagens de úlcera péptica pelo
uso de anti-inflamatórios AINES.
O de maior % é a aspirina.•
O de menor % é o fenoprofeno.•

Question 35

Cetorolaco

Answer 35

O que mais causa lesão gástrica é o
cetorolaco - tem maior potência
analgésica, mas grande formação de
úlcerações.
- Inibidor da COX-1
Mas se por uma dor aguda, pode usar,
porém, já administrar juntamente com
omeprazol.

Question 36

Como funciona a inibição de COX 1 e 2

Answer 36

Um é o inverso do outro - se usar um COX-1/COX-2 não seletivo, vai ter um equilíbrio, mas se usar um COX-2, vai ficar com as ações do COX-1
soltos.

O uso a longo prazo de COX-2 trouxe grandes danos e por isso ele perdeu a classificação de anti-inflamatório perfeito.

Se tiver um paciente que tem problema gastrointestinal e nem idoso, o ideal é dar COX-2 por 7 dias.
•
Mas se não tiver nenhum fator que tenha que dar COX-2, é recomendado dar COX-1/COX-2.

Question 37

Formação de Trombos

Answer 37

Em relação a agregação plaquetária, uma via controla a outra.
Se bloquear a via COX-2, vai bloquear a inibição plaquetária, ficando com a agregação plaquetária da COX-1.
•
Com isso formou muitos trombos em que usava a longo prazo - e com isso as indústrias deixaram de fazer os medicamentos de inibição apenas de COX-2, fazendo apenas o COX-1/COX-2.
•
Os casos a parte são em situação de crises agudas ou com muitos problemas gástricos, mas no máximo de apenas 1 semana.•

Atualmente para comprar um medicamento desse tipo precisa de receita - pois o médico deve avaliar qual dos tipos de COX o paciente irá tomar

Question 38

Medicamentos inibidores seletivos da COX-2

Answer 38

Rofecoxib
• Celecoxib
• Etoricoxib
• Valdecoxib oral = parecoxib IV
Eles reduziram consideravelmente os problemas gástricos.

Question 39

Desvantagens de alguns AINEs

Answer 39

• Do ácido acetilsalicílico - comuns distúrbios do TGI superior, principalmente em doses analgésica e anti-inflamatória, como anti-coagulante e anti-agregante plaquetário, tendo menor risco de formar trombos.
• Diflunisal não tem ação antipirética, menor irritação do TGI
• Indometacina é muito potente, mas tem bastante ações de efeitos colaterais ruins, com distúrbios no SNC.
• Celecoxibe vai estimular a formação de trombos, potenciando o aumento de infartos e derrames.

Question 40

Vantagens de alguns AINEs

Answer 40

• O paracetamol é muito seguro, mas não tem muita potência como anti-inflamatório, sendo mais analgésico anti-térmico.
• Meloxicam dá para usar de 1 a 2 vezes ao dia, e ele tem uma certa ação em COX-2, mas não é totalmente exclusivo, pegando COX-1 e COX-2, tendo uma tendência maior em pegar COX-2.
  •
  Naproxeno é mais seguro para idosos, e paciente que tenham uso de poli-fármacia.

Question 41

Paracetamol

Answer 41

Não é considerado AINE - não é um anti-inflamatório, sendo muito fraco em sua ação anti-
inflamatória, sendo maior sua ação antitérmica e analgésico.
Inibe a síntese das prostaglandinas no SNC com ação antipirética e analgésica - tem uma ação
central.
Importante conhecer os sítios de ação para utilizar em momentos extremos - paciente com
febre intensa, não é de resultado infeccioso, precisando descobrir os motivos e tem que
tratar com uma associação de fármacos, tendo que lembrar dos sítios diferentes.
•
Um anti-inflamatório e antitérmico central, paracetamol é central, mas é diferente de
dipirona que também é central, que é diferente dos COX que é periférico.
•
Fazer associações até a febre ceder.•
Entender os sítios não é apenas teoria, sendo importante na clínica em casos extremos.•
Exerce menor efeito nas cicloxigenases nos tecidos periféricos (↑segurança) em termos de
distribuição no nosso corpo.
Não afeta a função plaquetária nem aumenta o tempo de sangramento - não envolve em questão
de coagulação e anti-coagulação, como os outros anti-inflamatórios COX.

Question 42

Uso terapêutico do paracetamol

Answer 42

Substituto dos AINEs como analgésico e antipirético para pacientes com problemas de sangramento e riscos gástricos.
•
O paracetamol é o analgésico/antipirético de escolha para crianças com infecções virais ou varicela, no lugar do AAS que oferece
risco de síndrome de Reye (doença rara, grave e potencialmente fatal que afeta principalmente o cérebro e o fígado com sintomas
de vômito, sonolência, Irritabilidade, convulsões, perda de consciência, coma, fraqueza muscular ou paralisia)

Question 43

Farmacocinética do Paracetamol

Answer 43

Rapidamente absorvido pelas células luminais dos intestinos.
•
Nos hepatócitos, ocorre significativa biotransformação de primeira passagem.
•
Em doses normais, o paracetamol é conjugado no fígado formando metabólitos glicuronizados ou sulfatados inativos.
•
Uma parte do paracetamol é hidroxilada, gerando Nacetil-p-benzo quinoneimina (NAPQI), podendo reagir com grupos sulfidrila e causar
lesão hepática, sendo neutralizado pela glutationa.
•
Em altas doses de paracetamol, a glutationa disponível no fígado que neutraliza NAPQI se esgota, e esse metabolito reage com o grupo
sulfidrila das proteínas hepáticas, podendo causar necrose hepática potencialmente fatal.
•
Antídoto: N-acetilcisteína que contem grupos sulfidrila aos quais os metabólitos tóxicos do paracetamol podem se fixar - é um pó usado
para dissolver secreções brônquicas → revertem intoxicação de paracetamol, geralmente quem se intoxica é por motivos de suicídio.
•
Pacientes com doença hepática, hepatite viral ou história de alcoolismo, correm mais riscos de hepatotoxicidade induzida pelo
paracetamol.

Question 44

Dipirona ação

Answer 44

• Analgésica, antipirética e espasmolítica - anti-térmico, anti-inflamatório e relaxante muscular.
• Tem associado com medicamentos para dismenorreia, cólica menstrual, junto com fármacos anticolinérgicos.
• Pró-droga cuja metabolização forma vários metabólitos, entre os quais, 2 com propriedades analgésicas: 4-metil-aminoantipirna (4-MAA) e o 4-
  amino-antipirina (4-AA).
• T1/2 Vida (IV): 14 min. (excreção renal: 96%) - doses são altas porque é eliminada rapidamente.
  Dose (≥15 anos): 1,0 g 6/6h.

Question 45

Por meio do que que a dipirona age

Answer 45

• Ação antinociceptiva inibindo a COX-1 e COX-2.
• Inibição de síntese de prostaglandinas no SNC - isso justifica o seu poder antitérmico de ação central.
• Dessensibilizarão dos nociceptores periféricos via óxido nítrico-GMPc.
• Possível variante de COX-1 do sistema nervoso central.
• Recentemente, inibição uma outra isoforma de ciclo-oxigenasse (COX-3) - vem sendo estudada ultimamente.

Question 46

Contraindicação da dipirona

Answer 46

Pacientes com hipersensibilidade à dipirona e outras pirazolonas (ex. fenazona, propifenazona) ou a pirazolidinas (ex. fenilbutazona,
oxifembutazona) - são anti-inflamatórios poucos usados.

• Pacientes com experiência prévia de agranulocitose - baixa redução de produção de glóbulos brancos, que são as defesas do organismo.
• Aqueles com função da medula óssea prejudicada (ex. após tratamento citostático) ou doenças do sistema hematopoiético.•
• Pacientes que tiveram broncoespasmo ou outras reações anafilactóides (urticária, rinite, angioedema) por analgésicos como salicilatos,
  paracetamol, diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, naproxeno - em geral, só tomar um anti-inflamatório em último caso.
• Pacientes com porfiria hepática aguda intermitente (risco de indução de crises de porfiria).•
• Pacientes com deficiência congênita da glicose-6-fosfato-desidrogenase (G6PD).•
• Durante a gravidez e lactação.•

Question 47

Dipirona - agranulocitoses

Answer 47

• Embora seja muito rara, pode ser fatal.
• Não é dose-dependente e pode ocorrer em qualquer momento durante o tratamento - pode desencadear na primeira dose ou na última.
• Sinais ou sintomas: neutropenia (neutrófilos <1500 células) com febre, calafrios, dor de garganta, ulceração na cavidade oral, formando
  bolhas na boca e ao redor.
  •
  Reações hipotensivas
  Reações dose-dependentes que ocorrem mais frequentemente após ADM IV, embora oral acontece em solução por gota ou xarope

Question 48

Histamina - autacóide

Answer 48

• Substância produzida em diversas células do corpo humano, como basófilos, mastócitos, plaquetas, neurônios e linfócitos, atuando nos
  receptores (H1, H2, H3, H4) para mediar ampla quantidade de respostas celulares.
• Armazenada em vesículas nos mastócitos e basófilos em maior quantidade.
• Presente em todos os tecidos do organismos.
  Principalmente: pulmão, pele da face, mucosa nasal, estômago e vasos sanguíneos.
• Basta ver uma pessoa com asma em crise, vai estar ocorrendo uma broncoconstrição a histamina está muito presente contribuindo com
  o que esteja acontecendo.
• Resposta imunológica: estimula a liberação de anticorpos, ajudando o organismo humano a se livrar de substâncias tóxicas.
• Reações alérgicas e inflamatórias: um dos principais mediadores dessas reações, podendo causar, prurido, urticária, rubor, edema.

Question 49

Função da histamina no SNC

Answer 49

• Neurotransmissor, bloqueando a histamina e causando sonolência, pois a sua grande função no SNC é de estimulo de atenção, foco - quem tem uma quantidade aumentada quase não consegue dormir.
• Controle da termorregulação.
• Controle neuroendócrino.
• Estado de vigília.
• Regulação do centro cardiovascular.
• As células enterocromafins no SGI liberam histamina que estimula as células parietais a produzir H+ - um dos estimuladores de produção de ácido clorídrico no estômago é a histamina, diante dos receptores H2.

Question 50

Histamina nos pulmões

Answer 50

Broncoconstrição -> sintomas semelhantes a asma - H1

Question 51

Histamina no músculo liso vascular

Answer 51

Dilatação das vênulas pós capilares e arteríolas terminarias - eritema - H1

Question 52

Histamina nos nervos periféricos

Answer 52

Snesibilizaçao das termminaçoes nervosas aferentes - prurido, dor - H1

Question 53

Anti-histamínicos

Answer 53

esse termo se refere primariamente aos bloqueadores dos receptores H1
(clássicos), os quais são divididos em primeira e segunda geração

Question 54

Anti-histaminicos de Primeira geração

Answer 54

• Os de 1ª geração (mais antigos) ainda são amplamente utilizados por serem eficazes e
  baratos, entretanto, penetram no SNC causando sedação.
• Estão muito presentes em medicamentos para gripe, alergia, dificuldade de respirar a
  noite e resfriados.
• De noite funcionam bem, reduzindo o edema causado pela gripe através da histamina,
  ajudando a dormir.
• Além disso, tendem a interagir com outros receptores, produzindo uma variedade de efeitos
  indesejados como ação anticolinérgica, ganho de peso, hipotensão, sedação e prostração..

Question 55

Os anti-histaminicos de segunda geração

Answer 55

• Em contraste, os de 2ª geração são fármacos mais polares com mínima passagem pela
  barreira hematencefálica, causando infima ou pequena depressão do SNC.
• Os de primeira geração, a barreira hematoencefálica não consegue bloquear e com isso eles passam, dando sono.
• Os de segunda geração deixou o fármaco mais polar, entrando muito pouco, perdendo
  esse feito de sonolência.
• Entre os de 2ª geração, a desloratadina, fexofenadina e loratadina produzem pouca
  sedação e a Cetirizina e levocetirizina são de segunda geração e parcialmente sedantes.

Question 56

Receptores H3 e H4

Answer 56

Ainda não existem fármacos seletivos para H3 e H4, apenas estudos pré-clínicos.

Agonistas H3: potencial para tratamento distúrbios do sono, narcolepsia, obesidade e
transtornos cognitivos e psiquiátricos.

Antagonistas H4: tratamento da asma em que os eosinófilos e os mastócitos tem
função proeminente.

Question 57

Anti-histaminicos e a suas ações nos receptores

Answer 57

• Receptores colinérgicos = bloqueiam os
  receptores colinérgicos, causando xerostomia,
  taquipneia (sobra adrenalina ao inibir a
  acetilcolina) e retenção urinária
• Receptores alfa-adrenérgicos = bloqueiam e aumentam a hipotensão, tontura e taquicardia reflexa.
• Receptores serotonina = bloqueiam e aumentam o apetite.
• Principal ação - reduz a inflamação alérgica,
  aumento da sedação normal, reduz os
  neurotransmissores do SNC, prurido, diminui o desempenho cognitivo e psicomotor, aumenta o apetite

Question 58

Serotonina, sua produção e ação

Answer 58

• Produzida a partir do triptofano.
• Importante neurotransmissor (núcleos da rafe).
• Hormônio local no intestino (células enterocromafins).
• Componente do processo de coagulação das plaquetas.
• Agente persente na cefaleia (tipo enxaqueca).
• Síndrome carcinoide (câncer de intestino), entre outras condições clínicas.

Question 59

Agonistas seletivos dos 5 HT1D e 5 HT1B

Answer 59

Os 5 HT1D e 5 HT1B são encontrados preferencialmente nos vasos cerebrais e meníngeos, fazendo vasoconstrição.
•
Empregados no tratamento das crises de enxaqueca por vasodilatação cerebral - através da serotonina faz vasoconstrição.

Agonistas seletivos dos 5 HT1D e HT1B:
• Sumatriptano
• Rizatriptano
• Zolmitriptano
• Naratriptano
A grande diferença deles é o tempo de meia vida.
Todos fazem uma vasoconstrição ao acionar os
receptores 1D, reduzindo a dor causando pela
cefalia.
•
Não resolve todos os tipos de cefaleia, pois
depende da intensidade.
•
Eles tem limite de dose e de quanto em quanto
tempo.

Question 60

Antagonista seletivos 5-HT3

Answer 60

Esses receptores então no centro do vomito
Os fármacos são potentes antieméticos.•
Ex: Ondansetrona, granisetrona.•
Utilizados em êmese intensa (quimioterapia, pós-
anestésica…).

Question 61

Antagonista seletivos 5 HT4

Answer 61

Esses receptores estão no trato gastrointestinal

Antagonistas do 5 HT4 são empregados na síndrome do intestino irritável, que causa uma dor intensa.

Fármacos: tecaserode e prucaloprida.•