SNC Flashcards
Epidemiologia
Em torno de 2,7%
10º Homem
9º Mulher
Mortalidade - tendência
Aumento progressivo
Idade mediana gliomas em adultos
64
Tumores mais frequentes em SNC
Metástases cerebrais
Astrocitoma anaplásico - sobrevida em 5 anos
28%
GBM - sobrevida em 5 anos
5%
Fator de risco
Radiação ionizante
Sd genéticas
NF
Lynch
Li-Fraumeni
Primário benigno mais comum
Meningioma
Primário maligno mais comum
Glioma (GBM)
Sintomas mais comuns
Cefaleia
Déficit focal
Crise convulsiva
Hipertensão IC
Exame de escolha
RM com contraste
T1, T2, FLAIR pré e pós contraste
Sintomas mais comuns
Crises convulsivas (50-80%) *Gliomas baixo grau
Preferência por anticonvulsivantes
Preferir monoterapia com agentes com pouca ou nenhuma interferência em citocromo
Importantes indutores CYP e UGP-glicuronidação
Carbamazepina
Fenitoína
Fenobarbital
Utilidade da RM
Achados que sugerem o grau histológico diagnóstico
Planejamento terapêutico
Avaliação pós operatório grau de ressecabilidade
Potencial morbidade do tratamento
Glioma baixo grau na RM
Sinal alto / semelhante tecido normal T2
Sinal baixo T1
Sem captação pelo contraste
Não apresenta aumento do volume capilar
Glioma alto grau na RM
T2: sinal heterogêneo (áreas de alto e baixo sinal)
T1: pós contraste: captação heterogênea, sugerindo necrose em baixo sinal
Áreas de angiogense aumentada (fluxo sanguineo aumentado) decorrente da angiogense.
Aumento volume capilar
IDH (significado)
Isocitrato Desidrogenase
Principais isoformas IDH
IDH 1 e 2
Mutação da IDH
GANHO de Função
Normal: IDH catalisa D-isocitrato em alfa-Cetoglutarato
Alterada: IDH catalisa D-isocitrato em alfa-Cetoglutarato e depois em D-2 Hidroxiglutarato (2HG = oncometabólico)
2HG
ONCOMETABÓLICO
IDH (função)
Diferenciar glioma de gliose reacional
Definição histológica (glioblastoma secundário possuem IHD m)
IDH (prognóstico)
Marcador prognóstico em todos subtipos
IDHm 31 vs IDHw 15 meses.
IDH mutada mais comum
IDH 1
IDH Imunohistoquímica
Detecta mutação mais comum R132H
IHQ deixa de fora…
10-20% dos casos (sequenciamento gênico)
CODELEÇÃO 1p/19q é definidora do…
SUBTIPO OLIGODENDROGLIOMA
CODELEÇÃO 1p/19q possui prognóstico…
MELHOR
CODELEÇÃO 1p/19q preditiva de resposta aos
ALQUILANTES
CODELEÇÃO 1p/19q é detectada por…
FISH
Sequenciamento gênico
CODELEÇÃO 1p/19q está sempre associada a …
mutação IDH
Marcadores além da IDH e codeleção 1p/19q
ATRX e p53
ATRX
Síndrome da alfa talassemia / retardo mental ligada ao X
são comumente encontradas em gliomas astrocíticos
difusos (~70%)
ATRX (IHQ)
Perda da expressão proteica
AUSENCIA da expressão na IHQ = mutação da ATRX
ATRX e 1p/91q
Excludentes
Cirurgia (sobrevida)
Maior se cirurgia total
Radioterapia
Tumores com margens mal definidas
Controle local com potencial de aumentar sobrevida
Temodal - estudo Pivotal
RT/QT + QT 6 meses
MGMT
Melhor PROGNÓSTICO e PREDITIVO
Melhor RESPOSTA
Melhor SG
Radioterapia hipofracionada
40Gy em 15 fr –> população idosa (> 65 anos)
Total Therapy Fields
SG e SLP
CATNON BRAÇOS
4 braços RT isolada RT/QT RT isolada e QT sequencial RT/QT + QT sequencial
Astrocitoma anaplásico - estudo - melhor benefício
Benefício de SG para QT adjuvante 82,3 m (com QT) x 46,9 m sem QT
Astrocitoma anaplásico - estudo - benefício QT concomitante
Não teve
CATNON Trial
Astrocitoma anaplásico - estudo
Glioma III 1p/19q negativo
OLIGODENTROGLIOMA - ESTUDOS
RTOG 9402 PCV Dose intensa –> RT
EORTC 26951 RT –> PCV
RTOG 9402
EORTC 26951
População benefício
com deleção 1p/19q
Glioma de baixo grau - estudo
RTGO 9802
RTGO 9802 - inclusão
> igual 40
< 40 cirurgia sub-otima
PS > igual 60
RTGO 9802 - benefício
SG mediana 13,3 a x 7 8,a
SG em 5 anos 72 x 63
SG em 10 a 60 x 40
*melhor no IDH
Recidiva glioma alto grau
Cirurgia, reirradiação, estudo clínico
Bevacizumabe no glioma recidivado
SLP sem SG
EORTC 26101
REGOMA Trial
fase 2, pequeno
Lomustima VS Regorafenibe
SGm 7,4 vs 5,6
NTRK
2% tumores primários adultos em SNC
até 40% em crianças com glioma localizados fora do tronco cerebral
PSEUDOPROGRESSÃO
30-50% dos casos. Piora radiológica sem piora clínica importante 3-6 meses até a RT Mais comum MGMT Maior SG