Pulmão Flashcards
Frequência de não fumantes com CA Pulmão não pequenas células
15%
Screening
TC (baixa dose) - 55 aos 80a em pacientes com carga tabágica de 30 anos-maço + tabagismo ativo ou cessou < 15 anos
CA Pulmão Não Pequenas Células
(CPNPC)
Histologia
60% Adenocarcinoma
15% CCE
Bevacizumabe no CCE
CONTRA-INDICADO!
Alto risco de hemoptise fatal ou ameaçadora à vida
Testes moleculares
epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutations anaplasticlymphomakinase (ALK) gene rearrangements ROS proto-oncogene receptor tyrosine kinase 1 (ROS1) rearrangements, BRAFV600E mutations neurotrophic receptor tyrosine kinase (NTRK) gene fusions
Testes moleculares em DNA tumoral circulante
Útil em casos de material escasso
Taxa de detecção de 75%
Concordância > 95%
Combinar com o teste em material tumoral
Quando pesquisar alvos moleculares
Sempre - Adenocarcinoma
Não tabagistas com CCE (ou pouco tabagistas)
Mutação EGFR - Tratamento
TKI 3ª geração - Osimertinibe
(1ª gefitinibe, erlotinibe)
(2ª afatinibe, dacomitinibe)
Rearranjo ALK - Tratamento
Alectinibe ou Brigatinibe
Rearranjo ROS1 - Tratamento
Crizotinibe
Mutações no BRAF V600E
Dabrafenibe + Trametinibe
Alterações no NTRK
Larotrectinibe
Quando testar PDL1
Sempre
Frequência das mutações somáticas ativadoras do EGFR no CPNPC avançado
20%
Mutações somáticas ativadores mais comuns do EGFR
Deleção éxon 19
EGFR L858R
Droga alvo para EGFR e HER
dacomitinibe
ARCHER 1050 Trial
Dacomitinibe VS Gefitinibe
Positivo para SG - 34,1 VS 26,8 meses
Resisência aos TKI antiEGFR
Mutação T790M (60% dos casos)
Osimertinibe - Toxicidade
Pele seca
Diarreia
Linfopenia
Trombocitopenia
Sérios-Graves e Incomuns: Pneumonite e Cardiomiopatias
Alectinibe - Toxicidade
MIALGIA E CONSTIPAÇÃO
HiperBRB
Aumento TGO e TGP
Anemia
Sérios-Graves e Incomuns: Pneumonite e disfunção renal
Brigatinibe - Toxicidade
PULMONAR
Náuseas
Aumento TGO e TGP
Aumento de CK
Aumento da Lipase
Sérios-Graves e Incomuns: Pneumonite, bradicardia, alterações visuais
Crizotinibe - Toxicidade
Diarreia Edema Alterações visuais Aumento de TGO e TGP Bradicardia assintomática
Sérios-Graves e Incomuns: Pneumonite
Dabrafenibe + Trametinibe - Toxicidade
Febre
Rash
Hiperglicemia
Hipofosfatemia
Sérios-Graves e Incomuns: Cardiomiopatia, uveíte, CCE pele.
Osimertinibe - Taxa de Resposta - SLP - SG
80%
Mediana 19m
NR
FLAURA
Alectinibe - Taxa de Resposta - SLP - SG
83%
Mediana 35m
84% em 1 ano
DOI: 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.9043 Journal of Clinical Oncology 36, no. 15_suppl (May 20, 2018) 9043-9043.
N Engl J Med 2017; 377:829-838
Brigatinibe - Taxa de Resposta - SLP - SG
71%
67% em 1 ano
85% em 1 ano
N Engl J Med 2018; 379:2027-2039
Crizotinibe (no ROS1) - Taxa de Resposta - SLP - SG
72%
Mediana 19,2 m
85% em 1 ano
Estudo fase 1
N Engl J Med 2014; 371:1963-1971
Dabrafenibe e Trametinibe - Taxa de Resposta - SLP - SG
64%
Mediana 10,9m
Mediana 24,6 m
Lancet 2016
Dabrafenib plus trametinib in patients with previously treated BRAFV600E-mutant metastatic non-small cell lung cancer: an open-label, multicentre phase 2 trial
Futuros alvos moleculares para o pulmão
MET
RET
HER2
NTRK
Tratamento EC I
Cirurgia - obs
Tratamento EC II
Cirurgia - QT Adjuvante
Cisplatina + Vinorelbine
Cisplatina + Pemetrexede (adeno)
Cisplatina + gencitabina
Cisplatina + Docetaxel
*não candidatos à CDDP - carbo+Paclitaxel com pouca evidência
Tratamento EC IIIA N1
Cirurgia - QT Adjuvante
Cisplatina + Vinorelbine
Cisplatina + Pemetrexede (adeno)
Cisplatina + gencitabina
Cisplatina + Docetaxel
*não candidatos à CDDP - carbo+Paclitaxel com pouca evidência
Tratamento EC IIIA N2 - N encontrado após cirurgia
Cirurgia - QT adjuvante - Considerar RXT Adjuvante
Cisplatina + Vinorelbine
Cisplatina + Pemetrexede (adeno)
Cisplatina + gencitabina
Cisplatina + Docetaxel
*não candidatos à CDDP - carbo+Paclitaxel com pouca evidência
Condutas no N2 clínico
Avaliação pormenorizada do mediastino (EUS, EBUS, mediastinoscopia) e multidisciplinar
Características ressecáveis do N2 clínico
Estação única
Sem evidências de extravazamento
Baixo volume de doença
Centro especializado e experiente
Tratamento N2 clínico ressecável
QT NEO com doublet de platina - cirurgia - considerar radioterapia adjuvante
Tratamento N3 ou doença irresecável
QT+RXT definitivas (QT com cisplatina e etoposídeio, cisplatina e pemetrexede - adeno, carbo-taxol)
Doença estável após tratamento com QT-RXT
Durvalumabe por 12 anos, iniciado até 42 dias, preferencialmente dentro dos primeiros 14 dias
CPNPC Avançado - Escamoso - Tratamento
Imunoterapia +/- QT
CPNPC Avançado - Não Escamoso - EGFR Tratamento
Osimertinibe (FLAURA // AURA-3) Gefitinibe +/- QT Erlotipinibe +/- Beva / Ramu (RELAY) Dacomitinibe (ARCHER) Afatinibe (Lux Lung)
Mutações de resistência aos TKI EGFR 1ª e 2ª geração
Insersão éxon 20
T790M
CPNPC Avançado - Não Escamoso - ALK Tratamento
Alectinibe (ALEX) Brigatinibe (ALTA) Ceritinibe (ASCEND) Crizotinibe Lorlatinibe (2L/3L)
CPNPC Avançado - Não Escamoso - ROS1 Tratamento
Crizotinibe
CPNPC Avançado - Não Escamoso - BRAF Tratamento
Dabrafenibe e Trametinibe
CPNPC Avançado - Não Escamoso - NTRK Tratamento
Larotrectinibe
CPNPC Avançado - Não Escamoso - MET Tratamento
Capmatinibe
Tepotinibe
CPNPC Avançado - Não Escamoso - HER2 Tratamento
TDM1
T-Deruxtecan
CPNPC Avançado - Não Escamoso - KRAS Tratamento
Sotorasibe
CPNPC Avançado - Escamoso - PDL1 <1% (negativo)
QT + Pembro
CPNPC Avançado - Escamoso - PDL1 >=1%
QT + Pembro
OU
Pembro
CPNPC Avançado - Não Escamoso - PDL1 <1% (negativo)
QT + Pembro
QT + Atezo + Beva
QT (Carbo + NabPacli) + Atezo
CPNPC Avançado - Não Escamoso - PDL1 >=1%
QT + Pembro
QT + Atezo + Beva
QT (Carbo + NabPacli) + Atezo
Pembro isolado
CPNPC Avançado - EGFR/ALK após esgotar terapia alvo
Carbo + Paclitaxel + Beva +/- Atezo
CPNPC Avançado - Escamoso - Após platina
Docetaxel +/- Ramucirumabe
Afatinibe
Nivo, Pembro ou Atezo se PDL1 positivo
CPNPC Avançado - Não Escamoso - Após platina
Docetaxel +/- Nintedanibe
Docetaxel +/- Ramucirumabe
Nivo, Pembro ou Atezo se PDL1 positivo
