Síndromes Hereditárias Flashcards
Genes Alta Penetrância
Risco importante provocar neoplasia
Genes Baixa Penetrância
Sem impacto isoladamente
Valores combinados em modelos matemáticos, trazendo risco final
Único material biológico que não pode ser utilizado para avaliar mutação germinativa
Tumor
*Acumulo de variantes somáticas
Grande maioria das síndromes hereditárias são heranças autossômicas…
DOMINANTES (basta 1 alelo)
Menos de 10-5% das variantes de significado incerto são modificadas para patogênica (V ou F)
Verdadeiro
Risco BRCA1/2 para CA de Mama
72 / 69%
Risco BRCA1/2 para CA de Ovário
44 / 17%
BRCA 1 - Indicação de cirurgia
Salpingo-oforectomia 35-40 anos
BRCA 2 - Indicação de cirurgia
Salpingo-oforectomia 40-45 anos
Reposição hormonal pode ser feita para manejar sintomas de menopausa em mulheres portadoras de BRCA 1 submetidas à cirurgia (ooforectomia bilateral)
V ou F
Verdadeiro
Se nunca tiveram nenhum tipo de tumor
Com segurança o uso de estrógeno por 5 anos
Risco CA endométrio
Mama - Rastreio intensivo
25 anos RM
30 anos MMG
Adenomastectomia bilateral
SUGESTÃO (rastreio intensivo ou cirurgia)
Genes de moderada penetrância - como proceder
Estratificar risco de acordo com modelos populacionais
Lynch - herança autossômica
Herança autossômica dominante
Genes Lynch
MLH1, MSH2 e EPCAM, MSH6, PMS2
Sd Lynch - Ca colorretal
Colon direito
Mais jovem (~44 anos)
Múltiplos primários
Sd Lynch - Extra colônicos
Mais frequente nas mulheres é endométrio
Genes frequentemente alterados na Sd Lynch
MLH1 ou MSH2 (60%), MSH6 (10%)
Muito raro EPCAM e PMS2
Screening universal CA colorretal
Pesquisar perda da expressão por IHQ
Rastreio colorretal no Lynch
Colonoscopia 1-2 anos após 25 anos
Rastreio útero no Lynch
US TV e Bx endométrio anual após 35 anos
Considerar histerectomia / salpingooforectomia dependendo do gene alterado
Gene APC
Polipose familiar
Tumor desmoide
Penetrância gene APC
Quase 100%
MUTYH
Polipose ATENUADA
MUTYH - Herança autossômica…
RECESSIVA (precisa herdar do pai e da mãe)
Li-Fraumeni
95% de desenvolver algum cancer ao longo da vida
Li-Fraumeni - Principais neoplasias
CA mama na pré-menopausa
Sarcoma (principalmente partes moles)
SNC
Carcinoma adrenocorticais (criança até 5 anos)
Protocolo de Toronto
Protocolo de vigilância para portador de Li-Fraumeni
Gene Li-Fraumeni
TP53
Protocolo de Toronto - Exames
RM corpo inteiro (mãos e pés), tórax, cérebro Colonoscopia 25 anos EDA US MMG (único radiação ionizante) RL Dermatoscopia > 20 anos
Li-Fraumeni parece ser radiossensível (V ou F)
Verdadeiro
Mutação brasileira fundadora Li-Fraumeni
R337H
variante com fenotipo um pouco mais leve
Li-Fraumeni - Prevalência brasileira
MAIS ALTA QUE NO MUNDO
Li-Fraumeni - Brasileiro - Tumores não muito bem cobertos no protocolo de Toronto
Tireoide e Pulmão
Estratégia de Proteção (Li-Fraumeni)
Amamentação 7 meses ou mais (reduz risco até 47%)
Sd Cowden
Maior chance de CA mama e outros primários
Lesões de pele / mucosa patognomônicas (confirmar pela patologia)
Neurofibromatose
NF 1 e 2
Neurofibromas pele ou internos
VHL
Múltiplos tumores Penetrância quase 100% até 60 anos Angioblastomas SNC Hemangiomas retina CA renal
