Sistema respiratorio Flashcards
Acciones moleculares de los agonistas β2 para inducir la relajación de las células del músculo liso de las vías respiratorias.
MECANISMO DE ACCIÓN
- Activación de AC a través de Gs -> aumento del cAMP -> activación de PKA.
- La PKA fosforila una variedad de sustratos blanco, dando origen a la abertura de los canales de K+ activados por Ca2+ (KCa) -> hiperpolarización, disminuye hidrólisis de PI, incrementa intercambio Na+/Ca2+, aumenta actividad de Na+, Ca2+-ATPasa y disminuye la actividad de la cinasa de cadena ligera de miosina (MLCK) y aumenta la fosfatasa de la cadena ligera de la miosina (MLC).
- Los receptores β2 también pueden acoplarse a KCa a través de Gs. PDE, fosfodiesterasa de nucleótidos cíclicos.
SALBUTAMOL: agonista del receptor β2 adrenérgico de acción rápida.
INDICACIONES
- Asma aguda grave, nocturna**.
- Prevención de la parálisis debida a una lesión de la médula espinal.
- Profilaxis en asma inducida por ejercicio.
- Hiperpotasemia.
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica. (EPOC)
SALBUTAMOL: agonista del receptor β2 adrenérgico de acción rápida.
FARMACOCINÉTICA
– Inhalado, oral.
– V (inhalación nebulizada): menos del 20%.
“ (oral): 100%.
– UPP 10%.
– Metabolismo (oral): Éster 4-O-sulfato, tracto GI.
– Alimentos (oral): disminuye la tasa de absorción sin alterar el grado de biodisponibilidad.
– Excreción: renal y fecal en menor medida.
SALBUTAMOL: agonista del receptor β2 adrenérgico de acción rápida.
EFECTOS ADVERSOS
- Temblor muscular.
- Faringitis, bronquitis, tos, broncoespasmo.
- Taquicardia, angina de pecho, fibrilación auricular.
- Hipopotasemia.
- Anafilaxia, angioedema, hipersensibilidad.
- IVS.
- Cefalea.
SALBUTAMOL: agonista del receptor β2 adrenérgico de acción rápida.
CONTRAINDICACIONES
– Hipersensibilidad al fármaco.
SALBUTAMOL: agonista del receptor β2 adrenérgico de acción rápida.
CLASIFICACIÓN FDA
FDA: A-B
SALMETEROL: agonista del receptor β2 adrenérgico de acción prolongada.
INDICACIONES
- Asma.
- Asma nocturna.
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica. (EPOC)
- Profilaxis en asma inducida por ejercicio.
- Broncoprotector.
SALMETEROL: agonista del receptor β2 adrenérgico de acción prolongada.
FARMACOCINÉTICA
- Inhalado.
- UPP 96%.
- Metabolismo: hepático hidroxilación.
- Excreción: renal y fecal.
SALMETEROL: agonista del receptor β2 adrenérgico de acción prolongada.
EFECTOS ADVERSOS
- Mialgia.
- Cefalea.
- Prolongación de QT.
- Exacerbación del asma.
SALMETEROL: agonista del receptor β2 adrenérgico de acción prolongada.
CONTRAINDICACIONES
- Uso concomitante de corticosteroide inhalado.
- Uso como medida intensiva.
- Hipersensibilidad grave a proteínas de la leche y/o al fármaco.
SALMETEROL: agonista del receptor β2 adrenérgico de acción prolongada.
CLASIFICACIÓN FDA
FDA: B
BROMURO DE IPRATROPIO: broncodilatador antagonista de receptores muscarínicos.
MECANISMO DE ACCIÓN
Como antagonistas competitivos de la ACh endógena en los receptores muscarínicos, inhibe el efecto directo del constrictor sobre el músculo liso bronquial mediado por la vía M3-Gq-PLC-IP3-Ca2+.
– Reducen broncodilatación y secreción de moco.
BROMURO DE IPRATROPIO: broncodilatador antagonista de receptores muscarínicos.
INDICACIONES
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica. (EPOC)
- Exacerbación de asma.
- Cuando hay problemas con la teofilina o cuando los agonistas β2 inhalados causan un temblor problemático en personas de edad avanzada.
- Secreción nasal.
BROMURO DE IPRATROPIO: broncodilatador antagonista de receptores muscarínicos.
FARMACOCINÉTICA
– Inhalado, nasal.
– V: nasal <20%.
“ inhalado 2-7%.
– UPP: <9%.
– Metabolismo: hepático parcialmente por hidrólisis de ésteres.
– Excreción: fecal y renal.
BROMURO DE IPRATROPIO: broncodilatador antagonista de receptores muscarínicos.
EFECTOS ADVERSOS
- Sabor amargo, xerostomía.
- Bronquitis, sinusitis, broncoconstricción paradójica.
- Exacerbación de glaucoma.
BROMURO DE IPRATROPIO: broncodilatador antagonista de receptores muscarínicos.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a atropina o al fármaco.
BROMURO DE IPRATROPIO: broncodilatador antagonista de receptores muscarínicos.
CLASIFICACIÓN FDA
FDA: B
Acciones de los antiinflamatorios esteroideos inhalados agonistas de receptores a glucocorticoides.
MECANISMO DE ACCIÓN
Los estímulos inflamatorios (IL-1β, TNF-α, etc.) activan IKKβ, que activa el factor de transcripción NF-κB. Un dímero de las proteínas p50 y p65 NF-κB se trasloca al núcleo y se une a sitios de reconocimiento κB específicos y a coactivadores -> proteína de unión a CREB (CBP) con actividad intrínseca de histona acetiltransferasa (HAT) -> acetilación de histonas
centrales -> expresión aumentada de genes que codifican múltiples proteínas inflamatorias.
Los GR citosólicos se unen a los corticosteroides; el
complejo receptor-ligando se traslada al núcleo y se une a coactivadores para inhibir la actividad de HAT de dos maneras: directamente y, más importante,
reclutando HDAC2, que invierte la acetilación de histona, lo que lleva a la supresión de genes inflamatorios activados.
FLUTICASONA: antiinflamatorio esteroideo inhalado agonistas de receptores a glucocorticoides.
INDICACIONES
- EPOC.
- Exacerbación de asma.
- Secreción nasal.
Propionato:
- Rinitis alérgica y no alérgica.
- Asma.
- Dermatitis atópica.
- Trastorno de la piel, dermatosis que responden a corticosteroides.
Furoato:
- Rinitis alérgica, estacional y perenne.
- Asma.
FLUTICASONA: antiinflamatorio esteroideo inhalado agonistas de receptores a glucocorticoides.
FARMACOCINÉTICA
Propionato:
- Inahalado, nasal, tópico.
- V: (inhalado) 18%.
- UPP: 99%.
- Metabolismo: hepático-> hidrólisis, por CYP3A4.
- Excreción: fecal, renal**.
Furoato:
- Inhalado, nasal.
- V: (inhalado) 13.9%.
- UPP: 99.6%
- Metabolismo: hepático extenso, por CYP3A4.
- Excreción: fecal, renal**.
FLUTICASONA: antiinflamatorio esteroideo inhalado agonistas de receptores a glucocorticoides.
EFECTOS ADVERSOS
Propionato:
- Candidiasis bucal y del esófago, náusea, vómitos.
- Osteoporosis.
- Cefalea, tos.
- Hemorragia nasal, nasofaringitis.
- Eritema.
- Glaucoma, presión intraocular elevada.
- Broncoespasmo paradójico.
Furoato:
- Dolor de espalda.
- Cefalea, epistaxis.
- Tos, faringodimia, fiebre, broncoespasmo.
- Insuficiencia suprarrenal.
- Síndrome de Cushing.
- Anafilaxia.
- Angioedema.
FLUTICASONA: antiinflamatorio esteroideo inhalado agonistas de receptores a glucocorticoides.
CONTRAINDICACIONES
Propionato:
- Hipersensibilidad al fármaco.
- Tratamiento primario del estado asmático u otros episodios agudos de asma que requieran una intervención intensiva.
- Hipersensibilidad severa a las proteínas de la leche.
Furoato:
- Hipersensibilidad a las proteínas de la leche o al fármaco.
- Estado asmático u otros episodios agudos de asma que requieran un tratamiento intensivo.
FLUTICASONA: antiinflamatorio esteroideo inhalado agonistas de receptores a glucocorticoides.
CLASIFICACIÓN FDA
FDA: B
BECLOMETASONA: antiinflamatorio esteroideo inhalado agonistas de receptores a glucocorticoides.
INDICACIONES
- Asma.
- Profilaxis en pólipo de la cavidad nasal y/o del seno nasal, recurrencia después de la extirpación quirúrgica.
- Rinitis, alérgica o no alérgica, estacional o perenne.
BECLOMETASONA: antiinflamatorio esteroideo inhalado agonistas de receptores a glucocorticoides.
FARMACOCINÉTICA
- Inhalado, nasal.
- V: 27.5%.
- UPP: 94-96%.
- Metabolismo: hepático extenso, por CYP3A4, metabolito activo -> beclometasona-17-monopropionato.
- Excreción: fecal, renal**.
BECLOMETASONA: antiinflamatorio esteroideo inhalado agonistas de receptores a glucocorticoides.
EFECTOS ADVERSOS
- Cefalea.
- Hipocortisolismo secundario a otra enfermedad, diabetes mellitus II.
- Reacción de hipersensibilidad, inmunosupresión.
- Catarata, glaucoma.
- Broncoespasmo.
BECLOMETASONA: antiinflamatorio esteroideo inhalado agonistas de receptores a glucocorticoides.
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad al fármaco.
- - Tratamiento primario del estado asmático u otros episodios de asma agudo que requieran medidas intensivas.
BECLOMETASONA: antiinflamatorio esteroideo inhalado agonistas de receptores a glucocorticoides.
CLASIFICACIÓN FDA
FDA: B
BUDESONIDA: antiinflamatorio esteroideo inhalado agonistas de receptores a glucocorticoides.
INDICACIONES
- Profilaxis y tratamiento de mantenimiento para asma.
- Hepatitis autoinmune, sin cirrosis en combinación con azatioprina.
- Enfermedad de Crohn.
- Colitis microscópica.
- Pólipo de la cavidad nasal y/o del seno nasal.
- Rinitis, alérgica y no alérgica.
- Colitis ulcerosa (leve a moderada), activa.
- Colitis ulcerosa (leve a moderada), activa, distal que se extiende hasta 40 cm desde el borde anal.
BUDESONIDA: antiinflamatorio esteroideo inhalado agonistas de receptores a glucocorticoides.
FARMACOCINÉTICA
- Inhalado, nasal, oral, rectal.
- V: 6-39% (depende la presentación).
- Efectos de los alimentos: Tmax retrasado de 2,3 a 2,4 horas; Cmax disminuyó en un 27% (Uceris (TM).
- UPP: 85-90%.
- Metabolismo: hepático rápido y extenso, por CYP3A4.
- Excreción renal y fecal 33%.
BUDESONIDA: antiinflamatorio esteroideo inhalado agonistas de receptores a glucocorticoides.
EFECTOS ADVERSOS
- Diarrea, náusea.
- Artralgia, cefalea.
- Síndrome de Cushing, hiperglucemia.
- Epistaxis.
- Síncope.
- Neumonía.
- Angioedema.
BUDESONIDA: antiinflamatorio esteroideo inhalado agonistas de receptores a glucocorticoides.
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad al fármaco.
- Hipersensibilidad severa a las proteínas de la leche.
- Tratamiento primario del estado asmático u otros episodios agudos de asma que requieran una intervención intensiva con inhalación oral.