SISTEMA CARDIOVASCULAR Y RENAL Flashcards
Verapamilo- Antiarrítmico de clase IV
*Mecanismo de acción
- Inhibidor de los canales de calcio de tipo L (bloqueador de canales lentos).
- Bloquea selectivamente la entrada transmembrana de iones de calcio en los músculos lisos arteriales, incluidas las células miocárdicas contráctiles y con dúctiles, sin afectar la concentración de calcio sérico.
Verapamilo
*Indicaciones clínicas
- Angina de pecho–> Primera elección en la profilaxis y tratamiento de la angina vasoespástica.
- Hipertensión arterial
- Taquicardia supraventricular paroxística–>Profilaxis después del tratamiento vía IV. De primera elección.
- Fibrilación auricular crónica–> En monoterapia o asociado a digoxina.
- Postinfarto de miocardio. Sólo se considera si los beta-bloqueantes no son efectivos o están contraindicados.
Verapamilo
*Farmacocinética relevante
- Vía oral e IV.
- F 20-35%, aumenta en px con insuficiencia hepática.
- Unión a proteínas del 90%.
- Vd 3,8 l/kg (puede variar en un rango de 2.4 a 6.8 L/kg).
- Es altamente metabolizado en el HÍGADO mediante CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C18. T½ 4-12 h.
- Excreción renal (75%) y fecal (9-16%).
Verapamilo
*Reacciones adversas
- Digestivos: Estreñimiento, náuseas, dispepsia y reflujo gastroesofágico, astenia, sequedad de boca, hiperplasia gingival, alteración del gusto.
- Cardiovasculares: relacionados con su efecto cardiodepresor y vasodilatador. Edema periférico (sobre todo en tobillos), mareos, cefalea, rubor facial, hipotensión, bradicardia. Raramente arritmia, insuficiencia cardiaca y angor.
- Cutáneos: Erupción y dermatitis que generalmente desaparece con el tiempo, alopecia.
- Sistema nervioso: somnolencia o insomnio, depresión, parestesia.
Verapamilo
*Interacciones relevantes
- Ácido acetilsalicílico: verapamilo puede inhibir la agregación plaquetaria. Su asociación aumenta la tendencia al sangrado.
- Alcohol: su administración conjunta aumenta el nivel plasmático de etanol.
- Amiodarona: aumenta el riesgo de arritmias y depresión miocárdica.
- Beta-bloqueantes: Aumenta el riesgo de bradicardia, hipotensión y depresión miocárdica por efecto aditivo.
- Digoxina: verapamilo aumenta su concentración plasmática
- Ranolazina: verapamilo inhibe su metabolismo y puede potenciar sus efectos adversos.
- Estatinas: verapamilo inhibe su metabolismo y aumenta significativamente el riesgo de mialgias y rabdomiolisis.
- Ciclosporina, tacrolimus, sirolimus: verapamilo puede inhibir su metabolismo hepático y producir niveles tóxicos.
- Carbamazepina: verapamilo inhibe su metabolismo hepático y aumenta el riesgo de toxicidad.
- Fenobarbital: reduce sustancialmente el nivel plasmático de verapamilo por inducir su metabolismo hepático. Puede ser necesario aumentar la dosis de verapamilo.
- Inhibidores de tirosina-kinasa: verapamilo, por su efecto inhibidor metabólico del CYP3A4, podría aumentar la toxicidad de algunos ITK
- Litio: verapamilo puede provocar neurotoxicidad
- Midazolam: aumenta la concentración plasmática de midazolam oral y prolonga su semivida de eliminación.
- Rifampicina, rifabutina: inducen el metabolismo hepático de verapamilo y reducen su eficacia.
Verapamilo
*Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
- Embarazo: categoría C de la FDA. No se recomienda, especialmente en el primer trimestre, salvo una valoración adecuada riesgo/beneficio.
- Estenosis aórtica grave: existe un alto riesgo de insuficiencia cardiaca.
- Insuficiencia cardiaca: en general no se recomienda en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o secundaria a infarto de miocardio, porque puede exacerbarla debido a su efecto cardiodepresor.
- Insuficiencia hepática: dado que se metaboliza mayoritariamente en el hígado
- Porfiria
Milrinona
*Mecanismo de acción
Inhibe selectivamente la isoenzima fosfodiesterasa de adenosina monofosfato cíclico (cAMP) del pico III que se encuentra en el músculo cardíaco y vascular. Esta actividad conduce al aumento del calcio ionizado intracelular y la fuerza contráctil en los músculos del corazón.
Milrinona
*Indicaciones clínicas
Adultos
-Tratamiento a corto plazo de la insuficiencia cardiaca congestiva aguda.
Pediatría
-Tratamiento a corto plazo (hasta 35 horas) de la insuficiencia cardiaca congestiva grave que no responde al tratamiento de mantenimiento convencional (digoxina, diuréticos, vasodilatadores y/o IECA).
-Tratamiento a corto plazo (hasta 35 horas) de la insuficiencia cardiaca aguda.
-Síndrome de bajo gasto después de cirugía cardiaca.
Milrinona
*Farmacocinética relevante
- A: V.O
- F: 76-92%
- UPP: 70%
- VaD: 0.3-0.47 L/Kg
- M: Hepático
- E: Renal, fecal
- V1/2 E: 1-3 hrs
Milrinona
*Reacciones adversas
- Cardiovasculares: Actividad ventricular ectópica, taquicardia ventricular (sostenida o no sostenida), arritmias supraventriculares, hipotensión (especialmente en caso de insuficiencia renal o tratamiento con diuréticos).
- Sistema nervioso: Frecuentemente cefaleas. Ocasionalmente temblor.
- Hematológicos: Ocasionalmente anemia y trombocitopenia
- Hepáticos: ocasionalmente alteración de la función hepática.
- Metabólicos: Hipopotasemia.
Milrinona
*Interacciones relevantes
- Disopiramida: Puede potenciarse la toxicidad (hipotensión).
- Medicamentos inotrópicos positivos (anagrelida, cilostazol): no se recomienda la asociación por el posible aumento del efecto inotrópico.
Milrinona
*Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
- Embarazo: no se han descrito efectos teratógenos en animales, pero sí aumentos de la tasa de resorción fetal (categoría C de la FDA.Debe utilizarse si no existe una alternativa más segura.
- Lactancia: se desconoce si se excreta en la leche materna. Uso precautorio.
- Riesgo de arritmias
- Valvulopatía
- Hipopotasemia: en pacientes digitalizados la pérdida de potasio producida por milrinona puede potenciar la toxicidad digitálica.
- Insuficiencia renal
- Infarto de miocardio: no se recomienda su uso durante la fase aguda.
Amrinona
*Mecanismo de acción
Agente inotrópico positivo con actividad vasodilatadora.
Se postula que su actividad inotrópica se debe a la inhibición de la fosfodiesterasa de adenosina monofosfato cíclico (c-AMP) del miocardio y al aumento de los niveles celulares de c-AMP.
Su actividad vasodilatadora se debe a la reducción de la poscarga y precarga a través de su relajante directo. efecto sobre el músculo liso vascular
Amrinona
*Indicaciones clínicas
- Para el tratamiento agudo de la insuficiencia cardíaca congestiva, incluidos los pacientes de cirugía cardiovascular posoperatoria.
- Insuficiencia cardíaca congestiva, IR.
Amrinona
*Farmacocinética relevante
- A: V.O
- UPP: 10-49%.
- Vd 1,2 l/kg.
- M: Hepático
- T½ 3.6-5.8 h.
- E: Renal (10-40%) y fecal (18%).
Amrinona
*Reacciones adversas
- Diarrea
- Enzimas hepáticas elevadas
- Hipopotasemia
- Hipotension
- Ictericia
- Náusea
- Trombocitopenia
- Taquicardia ventricular
- Vómito
Amrinona
*Interacciones relevantes
Hipopotasemia debido a una diuresis excesiva:
- Acetazolamida
- Anagrelida
- Inhibidores de la anhidrasa carbónica
- Disopiramida
- Diuréticos de asa
- Manitol
- Metazolamida
- Diuréticos ahorradores de potasio
- Diuréticos tiazídicos
- Urea
Amrinona
*Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
- Contraindicaciones: Desequilibrio electrolítico, enfermedad hepática, Hipopotasemia, estenosis subaórtica hipertrófica idiopática, insuficiencia renal, hipersensibilidad al sulfito y enfermedad cardíaca valvular.
- Categoría en el embarazo: C
Prazosina
*Mecanismo de acción
Inotrópico positivo con actividad dilatadora.
ANTAGONISTA reversible de receptores α1, ello hace que disminuya la resistencia vascular periférica y el retorno venoso al corazón.
Puede ser un inhibidor relativamente potente de las fosfodiesterasas de nucleótidos cíclicos.
Prazosina
*Indicaciones clínicas
- Hipertensión arterial, en monoterapia o asociado a otros antihipertensivos.
- Síndrome de Raynaud.
- Obstrucción del flujo urinario secundaria a hipertrofia prostática benigna.
- Los alfa-bloqueantes no se recomiendan como tratamiento de primera línea de la hipertensión. Suelen reservarse para casos de hipertensión resistente o bien para pacientes con hipertensión y HBP
Prazosina
*Farmacocinética relevante
- A: VO
- F: 40-70%
- UPP:92-97%
- VaD: 0.46-0.48 L/Kg
- M: Hepático
- E: Renal
- V1/2 E: 1.3 hrs
Prazosina
*Reacciones adversas
- Cardiovasculares: Hipotensiónpostural, que puede derivar en síncope.
- Sistema nervioso: Frecuentemente mareos, somnolencia, cefalea, debilidad. Ocasionalmente vértigo, depresión, parestesia, insomnio.
- Digestivos: náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea, dolor abdominal, sequedad de boca.
- Genitourinarios: ocasionalmente impotencia sexual, poliuria, incontinencia urinaria. Raramente priapismo.
- Otros: fatiga, visión borrosa, disnea, epistaxis, erupción cutánea, poliuria, disfunción sexual, priapismo.
Prazosina
*Interacciones relevantes
- Sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo: pueden provocar hipotensión postural en pacientes que toman prazosina. Estos medicamentos deben tomarse a la dosis mínima para reducir el riesgo.
Prazosina
*Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
- Embarazo: categoría C de la FDA.Se acepta su uso después de valorar la relación riesgo/beneficio.
- Lactancia: se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Debe utilizarse con precaución.
- Hipotensión de primera dosis: se recomienda tomar al menos la primera dosis al acostarse debido al riesgo de hipotensión postural y colapso.
- Insuficiencia hepática
- Cirugía de cataratas: los alfa-bloqueantes aumentan el riesgo de síndrome de iris flácido intraoperatorio en pacientes sometidos a esta cirugía.
- Antecedentes de narcolepsia: se han observado casos de empeoramiento de la narcolepsia, con ataques catapléjicos. No se recomienda en estos pacientes.
Clonidina
*Mecanismo de acción
AGONISTA de α2 presinápticos, da como resultado una reducción del flujo de salida simpático, lo que provoca una disminución de la RVP, la FC, la PA y la resistencia vascular renal.
Cuando se administra por vía epidural, puede producir ANALGESIA al prevenir la transmisión de señales de dolor al cerebro en los receptores α2 adrenérgicos presinápticos y postsinápticos en la médula espinal.
Clonidina
*Indicaciones clínicas
Hipertensión arterial.
El uso de hipotensores de acción central se reserva como tercera línea de tratamiento, cuando otros antihipertensivos no son eficaces.
Su aplicación transdérmica ayuda a reducir la incidencia de bochornos en la menopausia.
Clonidina
*
- A: Transdermica, vía oral y epidural
- F: 80%
- Upp: 20-40 %
- VaD: 21 L/Kg
- M: Hepático
- E: 40-70% Renal y 22% fecal
- V1/2 E: 12.7-13.7 hrs
Clonidina
*Reacciones adversas
- Digestivos: frecuentemente sequedad de boca y estreñimiento. Ocasionalmente náuseas y vómitos.
- Sistema nervioso: frecuentemente sedación y somnolencia. Ocasionalmente cefalea, mareos, fatiga y debilidad.
- Cardiovasculares: hipotensión ortostática, bradicardia, bloqueo AV, parestesia de las extremidades, fenómeno de Raynaud.
- Hipersensibilidad: reacciones cutáneas con exantema, urticaria, prurito y alopecia. Edema angioneurítico.
- Otros: impotencia, disminución de la libido, ginecomastia, parotiditis, sequedad de la mucosa nasal y reducción del flujo lacrimal, trastornos de la acomodación
Clonidina
*Interacciones relevantes
- Antidepresivos tricíclicos: inhiben la respuesta antihipertensiva. Incrementan la hipertensión de rebote tras la retirada de la clonidina.
- Betabloqueantes: aumentan la hipertensión de rebote tras la retirada de la clonidina.
Clonidina
*Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
- Embarazo: categoría C de la FDA. Puede reducir la frecuencia cardiaca del feto. Sólo debe utilizarse en caso de necesidad evidente.
- Lactancia: se excreta en leche materna. No se recomienda por falta de información.
- Bradicardia: clonidina disminuye la frecuencia cardiaca
- Insuficiencia cardiaca, cardiopatía coronaria, insuficiencia cerebrovascular: disminuye el rendimiento cardiaco.
- Enfermedad vascular periférica: puede empeorar la enfermedad en pacientes con enfermedad de Raynaud o tromboangeitis obliterante.
- Insuficiencia renal: se reduce su eliminación, debe ajustarse la dosis.
- Conducción y manejo de maquinaria: puede ser peligroso porque puede provocar mareos y somnolencia
Metildopa
*Mecanismo de acción
AGONISTA de receptores adrenérgicos α2 Disminución del flujo de salida simpático y disminución de la presión arterial.
Metildopa
*Indicaciones clínicas
Hipertensión arterial, generalmente asociado a un diurético.
Metildopa–> Dentro de los fármacos de elección para el tratamiento de la hipertensión durante el embarazo.
Metildopa
*Farmacocinética relevante
Es un PROFÁRMACO, por lo que debe ser metabolizado en el cerebro hasta la forma de α-metilnoradrenalina, y se cree que este compuesto activa los receptores α2 centrales.
- A: V.O
- F: 25%
- UPP: 20%
- M: Hepático
- E: Fecal si no es absorbida renal
- V1/2 E: 2hr
Metildopa
*Reacciones adversas
- Cardiovasculares: Hipotensión ortostática y retención de fluidos con edema periférico.
- Sistema nervioso: Somnolencia y mareos, que aparecen a las 24-48 horas del inicio y suelen ser transitorio.
- Hepáticos: puede producir daño hepático por reacción idiosincrática.
- Hematológicos: Se puede desarrollar anemia hemolítica autoinmune potencialmente mortal
- Sexuales: frecuentemente reducción de la líbido, impotencia sexual en hombres y anorgasmia en mujeres.
- Otros: congestión nasal, náuseas, vómitos y sequedad de boca. Raramente pancreatitis, erupción cutánea, urticaria, glositis y lengua negra.
Metildopa
*Interacciones relevantes
- Sales de hierro: reducen la absorción de metildopa.
- Litio: se ha observado intoxicación por litio en algunos pacientes.
Metildopa
*Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
- Insuficiencia hepática o renal: su eliminación está reducida y existe riesgo de sobredosis e hipotensión.
- Embarazo: se considera de elección en la hipertensión arterial durante el embarazo, especialmente en el tercer trimestre, ya que existen estudios que han demostrado que no produce efectos adversos en el feto y neonato (categoría B de la FDA.
- Lactancia: se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades, pero no se han descrito efectos en el lactante. Se considera compatible.
- Geriatría: los ancianos pueden ser más sensibles a su efecto hipotensor y sedante.
Nitroprusiato de sodio
*Mecanismo de acción
DONADOR de óxido nítrico, actúa al liberar NO y este último a su vez activa la vía de guanililciclasa–> GMP cíclico-PKG y ocasiona vasodilatación y con ello remeda la producción de NO por parte de las cél del endotelio vascular, que es deficiente en muchos hipertensos. Reducen la precarga y poscarga (+++).
Nitroprusiato de sodio
*Indicaciones clínicas
Insuficiencia cardíaca congestiva, crisis hipertensiva, inducción de hipotensión.
Nitroprusiato de sodio
*Farmacocinética relevante
- A: IV
- M: Hepático y sanguíneo–> Es metabolizado en los -eritrocitos y tejidos corporales
- E: Renal
- V1/2 2min
Nitroprusiato de sodio
*Reacciones adversas
- Metahemoglobinuria
- Hepatotoxicidad
- Psicosis
- Dolor torácico
- Hipertensión intracraneal
Nitroprusiato de sodio
*Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
NO usar en px con LHON, ambliopía tabáquica, con circulación cerebral inadecuada o px moribundos (es decir, clase ASA 5E) que acuden a una cirugía de emergencia. Insuficiencia cardíaca aguda asociada con una reducción de la resistencia vascular periférica.
- Insuficiencia hepática: debe utilizarse con precaución porque aumenta el riesgo de intoxicación por cianuro.
- Hipotiroidismo: el tiocianato que deriva del metabolismo de nitroprusiato puede producir hipotiroidismo y empeorar la patología.
- Embarazo: Categoría C de la FDA. Puede atravesar la barrera placentaria y acumularse en el feto en forma de cianuro.
- Lactancia: se desconoce si nitroprusiato o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Se recomienda evitar la lactancia.
Nitroglicerina
*Mecanismo de acción
DONADOR de óxido nítrico, produce vasodilatación.
Aumenta el monofosfato de guanosina 3’5‘ (GMP cíclico) en el m. liso y otros tejidos al estimular la guanilato ciclasa mediante la formación de radicales libres de óxido nítrico.
Nitroglicerina
*Indicaciones clínicas
- Angina de pecho: tratamiento (vía sublingual, parenteral o IV) y profilaxis de la angina estable (vía transdérmica).
- Infarto de miocardio: fase aguda y postinfarto.
- Insuficiencia cardiaca congestiva asociada a infarto agudo de miocardio (vía IV a dosis altas).
- Mantenimiento y control rápido de la presión arterial en intervenciones quirúrgicas (vía IV a dosis altas).
- Edema agudo de pulmón (vía IV)
Nitroglicerina
*Farmacocinética relevante
- A: Sublingual
- Tmax: 7min
- VaD: 3-3.3 L/Kg
- UPP: 60%
- M: Hepático
- V ½ E: 2 hr
Nitroglicerina
*Reacciones adversas
La mayoría se relaciona con su capacidad vasodilatadora o con el lugar de aplicación en el caso de los parches transdérmicos.
- Sistema nervioso: Cefalea
- Cardiovasculares: hipotensión ortostática, debilidad, mareos (que suelen desaparecer cuando el paciente se coloca en decúbito supino), rubor facial (por vasodilatación cutánea), taquicardia, colapso, bradicardia refleja.
- Otros: raramente náuseas, vómitos, dolor abdominal, erupciones cutáneas, dermatitis de contacto (parches transdérmicos), cianosis y metahemoglobinemia.
Nitroglicerina
*Interacciones relevantes
- Sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo: Se potencia el efecto hipotensor de los nitratos.
- Dihidroergotamina: Puede precipitar una angina porque antagoniza el efecto de la nitroglicerina y porque ésta aumenta su biodisponibilidad y provoca vasoconstricción coronaria.
- AINE: pueden disminuir la respuesta terapéutica a nitroglicerina.
- Antihipertensivos, diuréticos, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos: pueden potenciar el efecto hipotensor de la nitroglicerina.
- Alcohol: potencia la acción y/o toxicidad de la nitroglicerina por adición de sus acciones vasodilatadoras.
Nitroglicerina
*Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
- Sistema nervioso: Cefalea es el más común, sobre todo los primeros días de tratamiento.
- Cardiovasculares: hipotensión ortostática, debilidad, mareos, taquicardia, colapso y bradicardia refleja.
- Otros: Vómitos, dolor abdominal, erupciones cutáneas, dermatitis de contacto (parches transdérmicos), cianosis y metahemoglobinemia.
Dinitrato de isosorbida
*Mecanismo de acción
DONADOR de óxido nítrico, lo que provoca un incremento de GMPc que origina un relajación generalizada e inespecífica de la musculatura lisa. Produce vasodilatación. Reduce la precarga (+++) y la poscarga (+).
Dinitrato de isosorbida
*Indicaciones clínicas
Profilaxis y tratamiento de la angina de pecho.
Dinitrato de isosorbida
*Farmacocinética relevante
- A: V.O
- Tmax: 1hr
- F: 22-25%
- VaD: 2-4 L/Kg
- UPP: Mínima
- M: Hepático 1 paso
- E: 80-90% Renal, fecal limitado
- V1/2E: 1 hr
Dinitrato de isosorbida
*Reacciones adversas
- Cardiovasculares: Cefalea por acción vasodilatadora, hipotensión ortostática, debilidad, mareos, rubor facial, bradicardia, taquicardia refleja.
- Otros: Náuseas, vómitos, dolor abdominal, erupciones cutáneas
Dinitrato de isosorbida
*Interacciones relevantes
- Sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo: Se potencia el efecto vasodilatador y existe riesgo de hipotensión grave.
- Alcohol: tienen efectos vasodilatadores aditivos y puede disminuir la capacidad de reacción.
Dinitrato de isosorbida
*Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
- Categoría en el embarazo por la FDA: C
- Hipotensión: puede agravarse la hipotensión, sobre todo cuando existe depleción de volumen y la presión sistólica es inferior a 90 mmHg.
- Miocardiopatía obstructiva: aumenta el riesgo de angina, especialmente si está asociada a estenosis valvular o pericarditis.
- Glaucoma: puede aumentar la presión intraocular en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho.
- Tolerancia: el tratamiento continuado con nitratos puede inducir tolerancia en algunos pacientes y la pérdida de su efecto antianginoso
Amlodipino
*Mecanismo de acción
Bloqueador de canales de Ca⁺⁺ tipo L, por lo tanto, no hay entrada de iones Ca⁺⁺ extracel a través de las membranas de las células del miocardio y las células del m. liso vascular.
Inhibe la contracción del m. liso cardíaco y vascular, dilatando así las arterias coronarias y sistémicas principales.
Reduce la precarga (+) y poscarga (+++).