SISTEMA CARDIOVASCULAR Y RENAL Flashcards
1
Q
Verapamilo- Antiarrítmico de clase IV
*Mecanismo de acción
A
- Inhibidor de los canales de calcio de tipo L (bloqueador de canales lentos).
- Bloquea selectivamente la entrada transmembrana de iones de calcio en los músculos lisos arteriales, incluidas las células miocárdicas contráctiles y con dúctiles, sin afectar la concentración de calcio sérico.
2
Q
Verapamilo
*Indicaciones clínicas
A
- Angina de pecho–> Primera elección en la profilaxis y tratamiento de la angina vasoespástica.
- Hipertensión arterial
- Taquicardia supraventricular paroxística–>Profilaxis después del tratamiento vía IV. De primera elección.
- Fibrilación auricular crónica–> En monoterapia o asociado a digoxina.
- Postinfarto de miocardio. Sólo se considera si los beta-bloqueantes no son efectivos o están contraindicados.
3
Q
Verapamilo
*Farmacocinética relevante
A
- Vía oral e IV.
- F 20-35%, aumenta en px con insuficiencia hepática.
- Unión a proteínas del 90%.
- Vd 3,8 l/kg (puede variar en un rango de 2.4 a 6.8 L/kg).
- Es altamente metabolizado en el HÍGADO mediante CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C18. T½ 4-12 h.
- Excreción renal (75%) y fecal (9-16%).
4
Q
Verapamilo
*Reacciones adversas
A
- Digestivos: Estreñimiento, náuseas, dispepsia y reflujo gastroesofágico, astenia, sequedad de boca, hiperplasia gingival, alteración del gusto.
- Cardiovasculares: relacionados con su efecto cardiodepresor y vasodilatador. Edema periférico (sobre todo en tobillos), mareos, cefalea, rubor facial, hipotensión, bradicardia. Raramente arritmia, insuficiencia cardiaca y angor.
- Cutáneos: Erupción y dermatitis que generalmente desaparece con el tiempo, alopecia.
- Sistema nervioso: somnolencia o insomnio, depresión, parestesia.
5
Q
Verapamilo
*Interacciones relevantes
A
- Ácido acetilsalicílico: verapamilo puede inhibir la agregación plaquetaria. Su asociación aumenta la tendencia al sangrado.
- Alcohol: su administración conjunta aumenta el nivel plasmático de etanol.
- Amiodarona: aumenta el riesgo de arritmias y depresión miocárdica.
- Beta-bloqueantes: Aumenta el riesgo de bradicardia, hipotensión y depresión miocárdica por efecto aditivo.
- Digoxina: verapamilo aumenta su concentración plasmática
- Ranolazina: verapamilo inhibe su metabolismo y puede potenciar sus efectos adversos.
- Estatinas: verapamilo inhibe su metabolismo y aumenta significativamente el riesgo de mialgias y rabdomiolisis.
- Ciclosporina, tacrolimus, sirolimus: verapamilo puede inhibir su metabolismo hepático y producir niveles tóxicos.
- Carbamazepina: verapamilo inhibe su metabolismo hepático y aumenta el riesgo de toxicidad.
- Fenobarbital: reduce sustancialmente el nivel plasmático de verapamilo por inducir su metabolismo hepático. Puede ser necesario aumentar la dosis de verapamilo.
- Inhibidores de tirosina-kinasa: verapamilo, por su efecto inhibidor metabólico del CYP3A4, podría aumentar la toxicidad de algunos ITK
- Litio: verapamilo puede provocar neurotoxicidad
- Midazolam: aumenta la concentración plasmática de midazolam oral y prolonga su semivida de eliminación.
- Rifampicina, rifabutina: inducen el metabolismo hepático de verapamilo y reducen su eficacia.
6
Q
Verapamilo
*Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
A
- Embarazo: categoría C de la FDA. No se recomienda, especialmente en el primer trimestre, salvo una valoración adecuada riesgo/beneficio.
- Estenosis aórtica grave: existe un alto riesgo de insuficiencia cardiaca.
- Insuficiencia cardiaca: en general no se recomienda en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o secundaria a infarto de miocardio, porque puede exacerbarla debido a su efecto cardiodepresor.
- Insuficiencia hepática: dado que se metaboliza mayoritariamente en el hígado
- Porfiria
7
Q
Milrinona
*Mecanismo de acción
A
Inhibe selectivamente la isoenzima fosfodiesterasa de adenosina monofosfato cíclico (cAMP) del pico III que se encuentra en el músculo cardíaco y vascular. Esta actividad conduce al aumento del calcio ionizado intracelular y la fuerza contráctil en los músculos del corazón.
8
Q
Milrinona
*Indicaciones clínicas
A
Adultos
-Tratamiento a corto plazo de la insuficiencia cardiaca congestiva aguda.
Pediatría
-Tratamiento a corto plazo (hasta 35 horas) de la insuficiencia cardiaca congestiva grave que no responde al tratamiento de mantenimiento convencional (digoxina, diuréticos, vasodilatadores y/o IECA).
-Tratamiento a corto plazo (hasta 35 horas) de la insuficiencia cardiaca aguda.
-Síndrome de bajo gasto después de cirugía cardiaca.
9
Q
Milrinona
*Farmacocinética relevante
A
- A: V.O
- F: 76-92%
- UPP: 70%
- VaD: 0.3-0.47 L/Kg
- M: Hepático
- E: Renal, fecal
- V1/2 E: 1-3 hrs
10
Q
Milrinona
*Reacciones adversas
A
- Cardiovasculares: Actividad ventricular ectópica, taquicardia ventricular (sostenida o no sostenida), arritmias supraventriculares, hipotensión (especialmente en caso de insuficiencia renal o tratamiento con diuréticos).
- Sistema nervioso: Frecuentemente cefaleas. Ocasionalmente temblor.
- Hematológicos: Ocasionalmente anemia y trombocitopenia
- Hepáticos: ocasionalmente alteración de la función hepática.
- Metabólicos: Hipopotasemia.
11
Q
Milrinona
*Interacciones relevantes
A
- Disopiramida: Puede potenciarse la toxicidad (hipotensión).
- Medicamentos inotrópicos positivos (anagrelida, cilostazol): no se recomienda la asociación por el posible aumento del efecto inotrópico.
12
Q
Milrinona
*Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
A
- Embarazo: no se han descrito efectos teratógenos en animales, pero sí aumentos de la tasa de resorción fetal (categoría C de la FDA.Debe utilizarse si no existe una alternativa más segura.
- Lactancia: se desconoce si se excreta en la leche materna. Uso precautorio.
- Riesgo de arritmias
- Valvulopatía
- Hipopotasemia: en pacientes digitalizados la pérdida de potasio producida por milrinona puede potenciar la toxicidad digitálica.
- Insuficiencia renal
- Infarto de miocardio: no se recomienda su uso durante la fase aguda.
13
Q
Amrinona
*Mecanismo de acción
A
Agente inotrópico positivo con actividad vasodilatadora.
Se postula que su actividad inotrópica se debe a la inhibición de la fosfodiesterasa de adenosina monofosfato cíclico (c-AMP) del miocardio y al aumento de los niveles celulares de c-AMP.
Su actividad vasodilatadora se debe a la reducción de la poscarga y precarga a través de su relajante directo. efecto sobre el músculo liso vascular
14
Q
Amrinona
*Indicaciones clínicas
A
- Para el tratamiento agudo de la insuficiencia cardíaca congestiva, incluidos los pacientes de cirugía cardiovascular posoperatoria.
- Insuficiencia cardíaca congestiva, IR.
15
Q
Amrinona
*Farmacocinética relevante
A
- A: V.O
- UPP: 10-49%.
- Vd 1,2 l/kg.
- M: Hepático
- T½ 3.6-5.8 h.
- E: Renal (10-40%) y fecal (18%).
16
Q
Amrinona
*Reacciones adversas
A
- Diarrea
- Enzimas hepáticas elevadas
- Hipopotasemia
- Hipotension
- Ictericia
- Náusea
- Trombocitopenia
- Taquicardia ventricular
- Vómito
17
Q
Amrinona
*Interacciones relevantes
A
Hipopotasemia debido a una diuresis excesiva:
- Acetazolamida
- Anagrelida
- Inhibidores de la anhidrasa carbónica
- Disopiramida
- Diuréticos de asa
- Manitol
- Metazolamida
- Diuréticos ahorradores de potasio
- Diuréticos tiazídicos
- Urea
18
Q
Amrinona
*Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
A
- Contraindicaciones: Desequilibrio electrolítico, enfermedad hepática, Hipopotasemia, estenosis subaórtica hipertrófica idiopática, insuficiencia renal, hipersensibilidad al sulfito y enfermedad cardíaca valvular.
- Categoría en el embarazo: C
19
Q
Prazosina
*Mecanismo de acción
A
Inotrópico positivo con actividad dilatadora.
ANTAGONISTA reversible de receptores α1, ello hace que disminuya la resistencia vascular periférica y el retorno venoso al corazón.
Puede ser un inhibidor relativamente potente de las fosfodiesterasas de nucleótidos cíclicos.
20
Q
Prazosina
*Indicaciones clínicas
A
- Hipertensión arterial, en monoterapia o asociado a otros antihipertensivos.
- Síndrome de Raynaud.
- Obstrucción del flujo urinario secundaria a hipertrofia prostática benigna.
- Los alfa-bloqueantes no se recomiendan como tratamiento de primera línea de la hipertensión. Suelen reservarse para casos de hipertensión resistente o bien para pacientes con hipertensión y HBP
21
Q
Prazosina
*Farmacocinética relevante
A
- A: VO
- F: 40-70%
- UPP:92-97%
- VaD: 0.46-0.48 L/Kg
- M: Hepático
- E: Renal
- V1/2 E: 1.3 hrs
22
Q
Prazosina
*Reacciones adversas
A
- Cardiovasculares: Hipotensiónpostural, que puede derivar en síncope.
- Sistema nervioso: Frecuentemente mareos, somnolencia, cefalea, debilidad. Ocasionalmente vértigo, depresión, parestesia, insomnio.
- Digestivos: náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea, dolor abdominal, sequedad de boca.
- Genitourinarios: ocasionalmente impotencia sexual, poliuria, incontinencia urinaria. Raramente priapismo.
- Otros: fatiga, visión borrosa, disnea, epistaxis, erupción cutánea, poliuria, disfunción sexual, priapismo.
23
Q
Prazosina
*Interacciones relevantes
A
- Sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo: pueden provocar hipotensión postural en pacientes que toman prazosina. Estos medicamentos deben tomarse a la dosis mínima para reducir el riesgo.
24
Q
Prazosina
*Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
A
- Embarazo: categoría C de la FDA.Se acepta su uso después de valorar la relación riesgo/beneficio.
- Lactancia: se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Debe utilizarse con precaución.
- Hipotensión de primera dosis: se recomienda tomar al menos la primera dosis al acostarse debido al riesgo de hipotensión postural y colapso.
- Insuficiencia hepática
- Cirugía de cataratas: los alfa-bloqueantes aumentan el riesgo de síndrome de iris flácido intraoperatorio en pacientes sometidos a esta cirugía.
- Antecedentes de narcolepsia: se han observado casos de empeoramiento de la narcolepsia, con ataques catapléjicos. No se recomienda en estos pacientes.
25
Clonidina
| *Mecanismo de acción
AGONISTA de α2 presinápticos, da como resultado una reducción del flujo de salida simpático, lo que provoca una disminución de la RVP, la FC, la PA y la resistencia vascular renal.
Cuando se administra por vía epidural, puede producir ANALGESIA al prevenir la transmisión de señales de dolor al cerebro en los receptores α2 adrenérgicos presinápticos y postsinápticos en la médula espinal.
26
Clonidina
| *Indicaciones clínicas
Hipertensión arterial.
El uso de hipotensores de acción central se reserva como tercera línea de tratamiento, cuando otros antihipertensivos no son eficaces.
Su aplicación transdérmica ayuda a reducir la incidencia de bochornos en la menopausia.
27
Clonidina
| *
- A: Transdermica, vía oral y epidural
- F: 80%
- Upp: 20-40 %
- VaD: 21 L/Kg
- M: Hepático
- E: 40-70% Renal y 22% fecal
- V1/2 E: 12.7-13.7 hrs
28
Clonidina
| *Reacciones adversas
- Digestivos: frecuentemente sequedad de boca y estreñimiento. Ocasionalmente náuseas y vómitos.
- Sistema nervioso: frecuentemente sedación y somnolencia. Ocasionalmente cefalea, mareos, fatiga y debilidad.
- Cardiovasculares: hipotensión ortostática, bradicardia, bloqueo AV, parestesia de las extremidades, fenómeno de Raynaud.
- Hipersensibilidad: reacciones cutáneas con exantema, urticaria, prurito y alopecia. Edema angioneurítico.
- Otros: impotencia, disminución de la libido, ginecomastia, parotiditis, sequedad de la mucosa nasal y reducción del flujo lacrimal, trastornos de la acomodación
29
Clonidina
| *Interacciones relevantes
- Antidepresivos tricíclicos: inhiben la respuesta antihipertensiva. Incrementan la hipertensión de rebote tras la retirada de la clonidina.
- Betabloqueantes: aumentan la hipertensión de rebote tras la retirada de la clonidina.
30
Clonidina
| *Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
- Embarazo: categoría C de la FDA. Puede reducir la frecuencia cardiaca del feto. Sólo debe utilizarse en caso de necesidad evidente.
- Lactancia: se excreta en leche materna. No se recomienda por falta de información.
- Bradicardia: clonidina disminuye la frecuencia cardiaca
- Insuficiencia cardiaca, cardiopatía coronaria, insuficiencia cerebrovascular: disminuye el rendimiento cardiaco.
- Enfermedad vascular periférica: puede empeorar la enfermedad en pacientes con enfermedad de Raynaud o tromboangeitis obliterante.
- Insuficiencia renal: se reduce su eliminación, debe ajustarse la dosis.
- Conducción y manejo de maquinaria: puede ser peligroso porque puede provocar mareos y somnolencia
31
Metildopa
| *Mecanismo de acción
AGONISTA de receptores adrenérgicos α2 Disminución del flujo de salida simpático y disminución de la presión arterial.
32
Metildopa
| *Indicaciones clínicas
Hipertensión arterial, generalmente asociado a un diurético.
| Metildopa--> Dentro de los fármacos de elección para el tratamiento de la hipertensión durante el embarazo.
33
Metildopa
| *Farmacocinética relevante
Es un PROFÁRMACO, por lo que debe ser metabolizado en el cerebro hasta la forma de α-metilnoradrenalina, y se cree que este compuesto activa los receptores α2 centrales.
- A: V.O
- F: 25%
- UPP: 20%
- M: Hepático
- E: Fecal si no es absorbida renal
- V1/2 E: 2hr
34
Metildopa
| *Reacciones adversas
- Cardiovasculares: Hipotensión ortostática y retención de fluidos con edema periférico.
- Sistema nervioso: Somnolencia y mareos, que aparecen a las 24-48 horas del inicio y suelen ser transitorio.
- Hepáticos: puede producir daño hepático por reacción idiosincrática.
- Hematológicos: Se puede desarrollar anemia hemolítica autoinmune potencialmente mortal
- Sexuales: frecuentemente reducción de la líbido, impotencia sexual en hombres y anorgasmia en mujeres.
- Otros: congestión nasal, náuseas, vómitos y sequedad de boca. Raramente pancreatitis, erupción cutánea, urticaria, glositis y lengua negra.
35
Metildopa
| *Interacciones relevantes
- Sales de hierro: reducen la absorción de metildopa.
| - Litio: se ha observado intoxicación por litio en algunos pacientes.
36
Metildopa
| *Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
- Insuficiencia hepática o renal: su eliminación está reducida y existe riesgo de sobredosis e hipotensión.
- Embarazo: se considera de elección en la hipertensión arterial durante el embarazo, especialmente en el tercer trimestre, ya que existen estudios que han demostrado que no produce efectos adversos en el feto y neonato (categoría B de la FDA.
- Lactancia: se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades, pero no se han descrito efectos en el lactante. Se considera compatible.
- Geriatría: los ancianos pueden ser más sensibles a su efecto hipotensor y sedante.
37
Nitroprusiato de sodio
| *Mecanismo de acción
DONADOR de óxido nítrico, actúa al liberar NO y este último a su vez activa la vía de guanililciclasa--> GMP cíclico-PKG y ocasiona vasodilatación y con ello remeda la producción de NO por parte de las cél del endotelio vascular, que es deficiente en muchos hipertensos. Reducen la precarga y poscarga (+++).
38
Nitroprusiato de sodio
| *Indicaciones clínicas
Insuficiencia cardíaca congestiva, crisis hipertensiva, inducción de hipotensión.
39
Nitroprusiato de sodio
| *Farmacocinética relevante
- A: IV
- M: Hepático y sanguíneo--> Es metabolizado en los -eritrocitos y tejidos corporales
- E: Renal
- V1/2 2min
40
Nitroprusiato de sodio
| *Reacciones adversas
- Metahemoglobinuria
- Hepatotoxicidad
- Psicosis
- Dolor torácico
- Hipertensión intracraneal
41
Nitroprusiato de sodio
| *Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
NO usar en px con LHON, ambliopía tabáquica, con circulación cerebral inadecuada o px moribundos (es decir, clase ASA 5E) que acuden a una cirugía de emergencia. Insuficiencia cardíaca aguda asociada con una reducción de la resistencia vascular periférica.
- Insuficiencia hepática: debe utilizarse con precaución porque aumenta el riesgo de intoxicación por cianuro.
- Hipotiroidismo: el tiocianato que deriva del metabolismo de nitroprusiato puede producir hipotiroidismo y empeorar la patología.
- Embarazo: Categoría C de la FDA. Puede atravesar la barrera placentaria y acumularse en el feto en forma de cianuro.
- Lactancia: se desconoce si nitroprusiato o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Se recomienda evitar la lactancia.
42
Nitroglicerina
| *Mecanismo de acción
DONADOR de óxido nítrico, produce vasodilatación.
Aumenta el monofosfato de guanosina 3'5‘ (GMP cíclico) en el m. liso y otros tejidos al estimular la guanilato ciclasa mediante la formación de radicales libres de óxido nítrico.
43
Nitroglicerina
| *Indicaciones clínicas
- Angina de pecho: tratamiento (vía sublingual, parenteral o IV) y profilaxis de la angina estable (vía transdérmica).
- Infarto de miocardio: fase aguda y postinfarto.
- Insuficiencia cardiaca congestiva asociada a infarto agudo de miocardio (vía IV a dosis altas).
- Mantenimiento y control rápido de la presión arterial en intervenciones quirúrgicas (vía IV a dosis altas).
- Edema agudo de pulmón (vía IV)
44
Nitroglicerina
| *Farmacocinética relevante
- A: Sublingual
- Tmax: 7min
- VaD: 3-3.3 L/Kg
- UPP: 60%
- M: Hepático
- V ½ E: 2 hr
45
Nitroglicerina
| *Reacciones adversas
La mayoría se relaciona con su capacidad vasodilatadora o con el lugar de aplicación en el caso de los parches transdérmicos.
- Sistema nervioso: Cefalea
- Cardiovasculares: hipotensión ortostática, debilidad, mareos (que suelen desaparecer cuando el paciente se coloca en decúbito supino), rubor facial (por vasodilatación cutánea), taquicardia, colapso, bradicardia refleja.
- Otros: raramente náuseas, vómitos, dolor abdominal, erupciones cutáneas, dermatitis de contacto (parches transdérmicos), cianosis y metahemoglobinemia.
46
Nitroglicerina
| *Interacciones relevantes
- Sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo: Se potencia el efecto hipotensor de los nitratos.
- Dihidroergotamina: Puede precipitar una angina porque antagoniza el efecto de la nitroglicerina y porque ésta aumenta su biodisponibilidad y provoca vasoconstricción coronaria.
- AINE: pueden disminuir la respuesta terapéutica a nitroglicerina.
- Antihipertensivos, diuréticos, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos: pueden potenciar el efecto hipotensor de la nitroglicerina.
- Alcohol: potencia la acción y/o toxicidad de la nitroglicerina por adición de sus acciones vasodilatadoras.
47
Nitroglicerina
| *Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
- Sistema nervioso: Cefalea es el más común, sobre todo los primeros días de tratamiento.
- Cardiovasculares: hipotensión ortostática, debilidad, mareos, taquicardia, colapso y bradicardia refleja.
- Otros: Vómitos, dolor abdominal, erupciones cutáneas, dermatitis de contacto (parches transdérmicos), cianosis y metahemoglobinemia.
48
Dinitrato de isosorbida
| *Mecanismo de acción
DONADOR de óxido nítrico, lo que provoca un incremento de GMPc que origina un relajación generalizada e inespecífica de la musculatura lisa. Produce vasodilatación. Reduce la precarga (+++) y la poscarga (+).
49
Dinitrato de isosorbida
| *Indicaciones clínicas
Profilaxis y tratamiento de la angina de pecho.
50
Dinitrato de isosorbida
| *Farmacocinética relevante
- A: V.O
- Tmax: 1hr
- F: 22-25%
- VaD: 2-4 L/Kg
- UPP: Mínima
- M: Hepático 1 paso
- E: 80-90% Renal, fecal limitado
- V1/2E: 1 hr
51
Dinitrato de isosorbida
| *Reacciones adversas
- Cardiovasculares: Cefalea por acción vasodilatadora, hipotensión ortostática, debilidad, mareos, rubor facial, bradicardia, taquicardia refleja.
- Otros: Náuseas, vómitos, dolor abdominal, erupciones cutáneas
52
Dinitrato de isosorbida
| *Interacciones relevantes
- Sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo: Se potencia el efecto vasodilatador y existe riesgo de hipotensión grave.
- Alcohol: tienen efectos vasodilatadores aditivos y puede disminuir la capacidad de reacción.
53
Dinitrato de isosorbida
| *Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
- Categoría en el embarazo por la FDA: C
- Hipotensión: puede agravarse la hipotensión, sobre todo cuando existe depleción de volumen y la presión sistólica es inferior a 90 mmHg.
- Miocardiopatía obstructiva: aumenta el riesgo de angina, especialmente si está asociada a estenosis valvular o pericarditis.
- Glaucoma: puede aumentar la presión intraocular en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho.
- Tolerancia: el tratamiento continuado con nitratos puede inducir tolerancia en algunos pacientes y la pérdida de su efecto antianginoso
54
Amlodipino
| *Mecanismo de acción
Bloqueador de canales de Ca⁺⁺ tipo L, por lo tanto, no hay entrada de iones Ca⁺⁺ extracel a través de las membranas de las células del miocardio y las células del m. liso vascular.
Inhibe la contracción del m. liso cardíaco y vascular, dilatando así las arterias coronarias y sistémicas principales.
Reduce la precarga (+) y poscarga (+++).
55
Amlodipino
| *Indicaciones clínicas
- Hipertensión arterial, en monoterapia o asociado a otros antihipertensivos
- Angina de pecho crónica estable.
- Angina vasoespástica o de Prinzmetal.
56
Amlodipino
| *Farmacocinética relevante
- A: VO
- Tmax: 6-12hrs
- F: 64-90%
- VaD: 2-4 L/Kg
- UPP: 93%
- M: Hepático
- Débil inhibidor de CYP3A4
- E: Renal
- V ½ E: 30-50 hrs
57
Amlodipino
| *Reacciones adversas
- Cardiovasculares: Edema periférico, palpitaciones, sofocos, enrojecimiento facial.
- Digestivos: náuseas, vómitos, dolor abdominal, sequedad de boca, anorexia, diarrea, estreñimiento.
- Sistema nervioso: cefalea al inicio del tratamiento, vértigo, somnolencia y mareos.
- Cutáneos: alopecia, muy raramente dermatitis, urticaria, prurito, eritema multiforme.
- Otros: fatiga, artralgia, disnea, hiperglucemia.
58
Amlodipino
| *Interacciones relevantes
- Ritonavir, indinavir, miconazol, claritromicina: inhiben el metabolismo hepático de amlodipino, pueden aumentar su concentración plasmática y producir hipotensión.
- Ciclosporina, tacrolimus: amlodipino puede aumentar su concentración plasmática.
- Beta-bloqueantes: riesgo de potenciación del efecto hipotensor.
- Rifampicina, hipérico: son inductores metabólicos potentes, pueden disminuir el efecto terapéutico de amlodipino.
59
Amlodipino
| *Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
- Embarazo: categoría C de la FDA. Su uso sólo se acepta si no existe una alternativa más segura
- Lactancia: se desconoce si se excreta en la leche materna, aunque es probable por su similitud con otras dihidropiridinas. Se puede considerar compatible con la lactancia.
- Estenosis aórtica grave: Riesgo de insuficiencia cardiaca cuando se inicia el tratamiento.
- Infarto de miocardio, insuficiencia cardiaca, bradicardia: puede agravar el cuadro debido a su efecto inotrópico negativo.
- Insuficiencia hepática
- Conducción y manejo de maquinaria: Posible aparición de cefalea y/o mareos.
60
Nifedipino
| *Mecanismo de acción
Bloqueador de los canales de Ca++ tipo L (apertura prolongada)
Inhibición selectiva de la entrada transmembrana de iones de calcio en el músculo cardiaco y m. liso vascular que depende del proceso contráctil.
Vasodilatador periférico ocasionando vasodilatación arterial Reducción en la resistencia vascular periférica.
61
Nifedipino
| *Indicaciones clínicas
- Hipertensión arterial
- Angina de pecho estable crónica
- Angina de pecho vasoespástica
- Síndrome de Raynaud Tratamiento farmacológico de elección
62
Nifedipino
| *Farmacocinética relevante
- A: v.o
- Tmax: 30min
- UPP: 92-98%
- M: Hepático
- E: 80% Renal 20% Fecal
- V1/2 E: 2hrs
63
Nifedipino
| *Reacciones adversas
- Cardiovasculares: Relacionados con un exceso de vasodilatación periférica Mareos, cefalea, sofocos, rubor facial, edema periférico.
- Digestivos: Náuseas, diarrea, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal. Raramente vómitos e hiperplasia gingival.
- Sistema nervioso: debilidad, ansiedad, temblor, cambios de humor, insomnio, somnolencia, parestesia.
- Otros: erupción exantemática, prurito, urticaria, congestión nasal, tos, artralgias, calambres musculares, sudoración, aumento de peso.
64
Nifedipino
| *Interacciones relevantes
Rifampicina: es un inductor metabólico y reduce significativamente el nivel plasmático de nifedipino.
- Beta-bloqueantes: Puede potenciarse el efecto hipotensor y en algunos casos empeorar una insuficiencia cardiaca congestiva.
- Digoxina: puede aumentar su nivel plasmático
- Tacrolimus: nifedipino inhibe su metabolismo y aumenta el riesgo de toxicidad.
- Ketoconazol, itraconazol, fluconazol: los antifúngicos azólicos pueden inhibir el metabolismo de nifedipino y aumentar su toxicidad.
- Jugo de toronja: Inhibe el metabolismo de nifedipino y potencia su efecto farmacológico. Debe evitarse.
65
Nifedipino
| *Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
- Categoría en el embarazo por la FDA: C
- Diabetes mellitus: disminuye la tolerancia a la glucosa.
- Estenosis aórtica grave: existe un riesgo elevado de insuficiencia cardiaca cuando se inicia el tratamiento, debido a la impedancia fija al flujo a través de la válvula aórtica.
- Estenosis gastrointestinal
- Hipotensión sistólica (<90 mmHg): el efecto vasodilatador periférico aumenta la tendencia a la hipotensión.
- Crisis hipertensivas: Puede producir una respuesta hipotensora excesiva e incluso precipitar un infarto agudo de miocardio.
- Infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardiaca: puede agravar el cuadro por su efecto inotrópico negativo.
- Porfiria
- Conducción y manejo de maquinaria: se aconseja precaución por la posible aparición de cefaleas o mareos.
66
Hidralazina
| *Mecanismo de acción
VARIOS. Relaja directamente el m. liso sólo de ARTERIOLAS.
Interfiere con el movimiento del Ca⁺⁺ responsable de iniciar o mantener el estado contráctil dentro del m. liso vascular al alterar el metabolismo celular del Ca⁺⁺.
Aumenta indirectamente la secreción de renina Reabsorción de Na⁺.
TEORÍAS sobre el mecanismo de acción:
Inhibe liberación de Ca⁺⁺ inducida por IP3 de los sitios de almacenamiento intracel en arterias.
Abre canales de K⁺ de alta conductancia activador por Ca⁺⁺.
67
Hidralazina
| *Indicaciones clínicas
- Hipertensión arterial moderada o grave, incluso en casos de afectación renal NO ES DE PRIMERA ELECCIÓN
- Crisis hipertensivas, especialmente preeclampsia y eclampsia (vía parenteral, uso exclusivo hospitalario).
- Insuficiencia cardiaca refractaria
68
Hidralazina
| *Farmacocinética relevante
- A: V.O
- Tmax: 1-2 hrs
- UPP:87%
- M: Hepático
- E: Renal
- V ½ E: 3-7 hrs
69
Hidralazina
| *Reacciones adversas
- Cardiovasculares: palpitaciones y taquicardia frecuentes, hipotensión ortostática y retención de fluidos con edema y aumento de peso. En casos graves angina de pecho.
- Sistema nervioso: cefalea intensa, mareos, neuritis periférica con parestesia y entumecimiento.
- Digestivos: frecuentemente náuseas, anorexia, vómitos y diarrea. Raramente hepatotoxicidad.
- Otros: sofocos, congestión nasal. Ocasionalmente disuria, prurito, conjuntivitis.
70
Hidralazina
| *Interacciones relevantes
La hidralazina pueden incrementar la F de fármacos como el propranolol y metoprolol
71
Hidralazina
| *Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
- Embarazo: categoría C de la FDA.Debe evitarse en el primer y segundo trimestre porque es teratógena. Se admite su uso en en el tercer trimestre si no existe una alternativa más segura. Se utiliza con éxito en caso de preeclampsia y eclampsia.
- Lactancia: se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades, no se han descrito efectos en el lactante. Se acepta su uso con precaución.
- Cardiopatía isquémica: su efecto vasodilatador produce estimulación miocárdica de rebote y puede agravar una angina o un infarto.
- Insuficiencia renal
- Acetiladores lentos: tiene más riesgo de desarrollar lupus eritematoso sistémico.
72
Captoprilo
| *Mecanismo de acción
Inhibidor de la ECA No hay generación de angiotensina II (potente vasoconstrictor).
Disminuye la degradación de bradicinina.
Reduce la precarga y la poscarga (++).
Promueve la excreción de Na⁺ y agua al
Inhibe la secreción de aldosterona inducida por angiotensina II.
73
Captoprilo
| *Indicaciones clínicas
```
Infarto agudo al miocardio
Nefropatía diabética
Insuficiencia cardiaca
Hipertensión
Emergencia hipertensiva
Urgencia hipertensiva
Síndrome nefrótico
Postinfarto de miocardio
Proteinuria
Crisis renal esclerodermia
```
74
Captoprilo
| *Farmacocinética relevante
- A: VO
- Tmax: 1hr
- UPP: 25-30%
- VaD: 0.7 L/Kg
- M: Hepático
- E: Renal
- V ½ E: 1.9 hr
75
Captoprilo
| *Reacciones adversas
- Hipotensión
- Rash
- Hiperkalemia
- Alteraciones del gusto
- Tos
- Angioedema intestinal
- Agranulocitosis
- Neutropenia
- Reacción anafiláctica
- Sx Steven Johnson
76
Captoprilo
| *Interacciones relevantes
NO administrar con aliskiren en pacientes con diabetes; tampoco se debe usar en conjunto con inhibidores de neprilisina
77
Captoprilo
| *Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
-Categoría en el embarazo según la FDA: C; D en el segundo y tercer trimestre.
Antecedentes de angioedema relacionados con un tratamiento previo con un ⊖ ECA.
78
Enalaprilo
| *Mecanismo de acción
PROFÁRMACO, es activo en su forma enalaprilato diácido.
Inhibición de la ECA No hay generación de angiotensina II (potente vasoconstrictor).
Disminuye la degradación de bradicinina. Reduce la precarga y la poscarga (++).
Promueve la excreción de Na⁺ y agua al inhibir la secreción de aldosterona inducida por angiotensina II.
79
Enalaprilo
| *Indicaciones clínicas
- Hipertensión arterial
- Insuficiencia cardiaca. Tratamiento de la insuficiencia cardiaca sintomática y prevención en pacientes con disfunción ventricular izquierda asintomática.
80
Enalaprilo
| *Farmacocinética relevante
- A: VO
- Tmax: 1hr
- F: 60%
- UPP: 50-60%
- M: Hepático
- E: Renal y fecal
- V ½E: 1.3 Hr
81
Enalaprilo
| *Reacciones adversas
- Cardiovasculares: Mareos, hipotensión, hipotensión ortostática
- Sistema nervioso: cefalea, vértigo, alteraciones del humor, nerviosismo.
- Digestivos: náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal, sequedad de boca
- Renales: insuficiencia renal por depleción de sodio e hipovolemia
- Respiratorios: tos persistente, no productiva, de predominio nocturno.
- Hipersensibilidad: rash maculopapular
- Otros: hiperpotasemia frecuente, impotencia, infecciones del tracto urinario, ginecomastia.
82
Enalaprilo
| *Interacciones relevantes
- Diuréticos de alto techo o tiazídicos, beta-bloqueantes: aumenta el riesgo de hipotensión.
- ARA-II: no se recomienda la asociación de IECA y ARA-II, en particular en pacientes con nefropatía diabética, ya que se ha observado un mayor riesgo de hiperpotasemia, hipotensión y fallo renal
- AINE: los AINE pueden restar parte del efecto antihipertensivo de los IECA
- Medicamentos que producen hiperpotasemia: diuréticos ahorradores de potasio, ciclosporina, tacrolimus, heparina sódica, AINE, trimetoprim, suplementos de potasio
- Antidiabéticos orales, insulina: los IECA pueden provocar hipoglucemia
- Etanol: el alcohol podría potenciar la disminución de la presión arterial.
- Anestésicos generales: pueden potenciar la hipotensión inducida por enalapril.
- Litio: aumenta la concentración plasmática de litio.
83
Enalaprilo
| *Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
- Embarazo: no se recomienda en el primer trimestre por el riesgo de malformaciones categoría C de la FDA. Durante el segundo y tercero está contraindicadocategoría D.
- Lactancia: se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna. Debe valorarse la necesidad de continuar el tratamiento
- Potasio: debe evitarse la ingestión de alimentos ricos en potasio, medicamentos que contienen potasio y diuréticos ahorradores de potasio porque pueden potenciar la hiperpotasemia inducida por los IECA.
- Insuficiencia cardiaca
- Insuficiencia renal
- Hemodiálisis: existe riesgo de hipersensibilidad (broncoespasmo, angioedema, etc.) en pacientes dializados con membranas de alto flujo.
- Enfermedad del colágeno/vascular
84
Losartán
| *Mecanismo de acción
ANTAGONISTA del receptor AT1 de angiotensina II (ARA-II) muy presente en vasos sanguíneos y corteza adrenal, lo que bloquea la vasoconstricción.
Reduce la precargo y la poscarga (++).
ANTAGONISTA competitivo del receptor de TX A2 (lo que atenúa la agregación plaquetaria).
85
Losartán
| *Indicaciones clínicas
- Hipertensión arterial en adultos y niños mayores de 6 años.
- Insuficiencia cardiaca crónica en adultos, en combinación con diuréticos y/o digoxina, cuando el tratamiento con IECA no es adecuado por contraindicación o intolerancia.
- Prevención de accidentes cerebrovasculares en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda.
- Nefropatía diabética en pacientes diabéticos tipo II con proteinuria e hipertensión.
86
Losartán
| *Farmacocinética relevante
- A: VO
- Tmax: 1hr
- F: 33%
- UPP: 98.7%
- VaD: 34L
- M: Hepático
- E: Renal
- V ½ E: 2Hr
87
Losartán
| *Reacciones adversas
Cardiovasculares: hipotensión, hipotensión ortostática, edema y palpitaciones.
- Sistema nervioso: mareos, cefalea, astenia, insomnio.
- Respiratorios: tos, infección respiratoria de vías altas, congestión nasal.
- Hipersensibilidad: reacciones anafilácticas, angioedema, incluyendo hinchazón de la laringe, cara, labios, etc. La aparición de angioedema es independiente de la dosis y la duración del tratamiento.
- Otros: hiperpotasemia, diarrea, dolor abdominal, náuseas, mialgia, aumento de transaminasas hepáticas, anemia y neutropenia.
88
Losartán
| *Interacciones relevantes
Medicamentos que producen hiperpotasemia: Aumentan el riesgo de hiperpotasemia cuando se toman conjuntamente.
- Aliskiren: Aumenta el riesgo de ictus, complicaciones renales, hiperpotasemia e hipotensión.
- Diuréticos: a dosis elevadas pueden causar hipovolemia e hipotensión.
- IECA: Riesgo de hiperpotasemia, hipotensión y fallo renal.
- AINE: pueden restar parte del efecto antihipertensivo.
- Litio: los ARA-II pueden aumentar el nivel plasmático de litio y el riesgo de toxicidad.
- Rifampicina: induce el metabolismo hepático de losartán y reduce su efecto terapéutico.
- Orlistat: se han descrito algunos casos de crisis hipertensivas durante el tratamiento conjunto, por lo que se recomienda extremar las precauciones.
89
Losartán
| *Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
- Embarazo: los IECA y ARA-II se han relacionado con anomalías fetales, sobre todo renales, cuando se tomaban durante el segundo y tercer trimestre. No se recomienda su uso durante el primer trimestre, y está contraindicado durante el segundo y tercero. Categoría en el embarazo : C y D
- Lactancia: se desconoce si se excreta en la leche materna. Se recomienda suspender la lactancia o evitar el medicamento.
- Hiperaldosteronismo primario: los medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina no son eficaces en estos pacientes.
- Potasio: los ARA-II tienden a aumentar el potasio sérico, especialmente en pacientes con insuficiencia renal y/o cardiaca.
- Estenosis bilateral de la arteria renal: Aumento de uremia y creatinina.
- Estenosis aórtica o mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: se recomienda precaución debido a su efecto vasodilatador.
90
Telmisartán
| *Mecanismo de acción
ANTAGONISTA del receptor AT1 de angiotensina II (ARA-II)
Bloquea selectivamente la unión de la angiotensina II a los receptores AT1 en el músculo liso vascular y la glándula suprarrenal.
Causa la vasodilatación y disminuye los efectos de la aldosterona.
91
Telmisartán
| *Indicaciones clínicas
- Tratamiento de la hipertensión arterial esencial en adultos.
- Prevención cardiovascular en pacientes con enfermedad cardiovascular aterotrombótica manifiesta (enfermedad coronaria, ictus o arteriopatía periférica) o diabetes mellitus tipo 2 con lesión de órgano diana.
92
Telmisartán
| *Farmacocinética relevante
- A: VO
- F: 42%
- UPP: 95.5%
- VaD: 500l
- M: Hepático
- E: Renal
- V1/2 E: 24 hr
93
Telmisartán
| *Reacciones adversas
- Cardiovasculares: hipotensión, hipotensión ortostática, especialmente en pacientes con hipovolemia, dieta hiposódica, diarrea o vómitos.
- Sistema nervioso: ansiedad, insomnio, depresión, astenia, vértigo.
- Digestivos: dolor abdominal, diarrea, dispepsia, sequedad de boca.
- Respiratorios: faringitis, sinusitis, congestión nasal, síntomas pseudogripales, tos
- Hipersensibilidad: Angioedema
- Otros: hiperpotasemia, infecciones del tracto urinario, artralgia, dolor de espalda, calambres en las piernas, disminución de la hemoglobina, alteraciones de la visión, eczemas e hiperhidrosis.
94
Telmisartán
| *Interacciones relevantes
Medicamentos que producen hiperpotasemia: IECA, diuréticos ahorradores de potasio, ciclosporina, tacrolimus, heparina sódica, AINE, trimetoprim, suplementos de potasio
- Diuréticos: a dosis elevadas pueden causar hipovolemia e hipotensión.
- IECA: no se recomienda la asociación de IECA y ARA-II, en particular en pacientes con nefropatía diabética, ya que se ha observado un mayor riesgo de hiperpotasemia, hipotensión y fallo renal).
- AINE: pueden restar parte del efecto antihipertensivo
- Litio: los ARA-II pueden aumentar el nivel plasmático de litio y el riesgo de toxicidad
- Corticoides sistémicos: disminuyen el efecto hipotensor del telmisartan.
95
Telmisartán
| *Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
- Embarazo: los IECA y ARA-II se han relacionado con anomalías fetales, sobre todo renales, cuando se tomaban durante el segundo y tercer trimestre. No se recomienda su uso durante el primer trimestre, y está contraindicado durante el segundo y tercero.
- Lactancia: se desconoce si se excreta en la leche materna. Se recomienda suspender la lactancia o evitar el medicamento.
- Hiperaldosteronismo primario: los medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina no son eficaces en estos pacientes.
- Potasio: los ARA-II tienden a aumentar el potasio sérico, especialmente en pacientes con insuficiencia renal y/o cardiaca.
- Estenosis bilateral de la arteria renal: Aumento de la uremia y la creatinina sérica.
- Estenosis aórtica o mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: se recomienda precaución debido a su efecto vasodilatador.
96
Valsartán
| *Mecanismo de acción
ANTAGONISTA del receptor AT1 de angiotensina II (ARA-II), se opone por tanto a los efectos de la angiotensina II, impidiendo la vasoconstricción y la producción de aldosterona. Reducen la precarga y la poscarga (++).
97
Valsartán
| *Indicaciones clínicas
- Hipertensión arterial esencial en adultos y niños mayores de 6 años.
- Disfunción ventricular izquierda secundaria a infarto de miocardio reciente.
- Insuficiencia cardiaca, si no se pueden utilizar IECA, o bien asociado a un IECA si no se pueden utilizar betabloqueantes o diuréticos antagonistas de aldosterona.
98
Valsartán
| *Farmacocinética relevante
- A: VO
- F:25%
- UPP: 95%
- VaD: 17 L IV
- M: Hepático
- E: Renal
- V ½ E: 6h
99
Valsartán
| *Reacciones adversas
- Cardiovasculares: Hipotensión, hipotensión ortostática, edema. Raramente palpitaciones.
- Sistema nervioso: Mareos, cefalea, astenia. Raramente insomnio.
- Digestivos: Ocasionalmente diarrea, dolor abdominal, náuseas, alteración del gusto.
- Respiratorios: infección respiratoria de vías altas, congestión nasal.
- Hipersensibilidad: Angioedema, independientemente de la dosis y la duración del tratamiento.
- Otros: Hiperpotasemia, mialgia, fatiga. Raramente neutropenia.
100
Valsartán
| *Interacciones relevantes
- Amilorida, suplementos de potasio, eplerenona, bencilpenicilina potásica: aumentan el riesgo de hiperpotasemia cuando se toma conjuntamente.
- IECA: no se recomienda la asociación de IECA y ARA-II, en particular en pacientes con nefropatía diabética, ya que se ha observado un mayor riesgo de hiperpotasemia, hipotensión y fallo renal.
- AINE: aumentan el riesgo de insuficiencia renal y pueden restar parte del efecto antihipertensivo de los ARA-II, especialmente la indometacina, porque bloquean la síntesis de prostaglandinas renales.
- Litio: los ARA-II pueden aumentar el nivel plasmático de litio y el riesgo de toxicidad, probablemente porque reducen su excreción renal.
101
Valsartán
| *Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
- Embarazo: los IECA y ARA-II se han relacionado con anomalías fetales, sobre todo renales, cuando se tomaban durante el segundo y tercer trimestre. No se recomienda su uso durante el primer trimestre, y está contraindicado durante el segundo y tercero. Categoría en el embarazo por la FDA: D
- Lactancia: se desconoce si se excreta en la leche materna. Se recomienda utilizar otro medicamento.
- Potasio: Se puede potenciar la hiperpotasemia inducida por los ARA-II.
- Insuficiencia cardiaca: Riesgo de padecer insuficiencia renal aguda e hipotensión pronunciada al comienzo del tratamiento.
- Estenosis bilateral de la arteria renal: Aumento de la uremia y la creatinina sérica.
102
Candesartán
| *Mecanismo de acción
Antagonista del receptor AT1 de angiotensina II.
Bloquea selectivamente la unión de la angiotensina II a los receptores AT1 en el músculo liso vascular y la glándula suprarrenal vasodilatación y disminución de los efectos de la aldosterona.
103
Candesartán
| *Indicaciones clínicas
- Hipertensión arterial esencial en adultos y niños mayores de 6 años.
- Disfunción ventricular izquierda secundaria a infarto de miocardio reciente.
- Insuficiencia cardiaca, si no se pueden utilizar IECA, o bien asociado a un IECA si no se pueden utilizar betabloqueantes o diuréticos antagonistas de aldosterona.
104
Candesartán
| *Farmacocinética relevante
- A: V.O
- Tmax: 3-4 hr
- VaD: 0.13 L/ Kg
- M: Pared intestinal
- E: 33% renal y 67% fecal
- V ½ E: 9 hrs
105
Candesartán
| *Reacciones adversas
- Cardiovasculares: hipotensión, hipotensión ortostática, edema. Raramente palpitaciones.
- Sistema nervioso: mareos, cefalea, astenia. Raramente insomnio.
- Digestivos: ocasionalmente diarrea, dolor abdominal, náuseas, alteración del gusto.
- Respiratorios: infección respiratoria de vías altas, congestión nasal.
- Hipersensibilidad: se han descrito casos de angioedema, independientemente de la dosis y la duración del tratamiento.
- Otros: hiperpotasemia, mialgia, fatiga. Raramente neutropenia.
106
Candesartán
| * Interacciones relevantes
- Amilorida, suplementos de potasio, eplerenona, bencilpenicilina potásica: aumentan el riesgo de hiperpotasemia cuando se toma conjuntamente.
- IECA: no se recomienda la asociación de IECA y ARA-II, en particular en pacientes con nefropatía diabética, ya que se ha observado un mayor riesgo de hiperpotasemia, hipotensión y fallo renal.
- AINE: aumentan el riesgo de insuficiencia renal y pueden restar parte del efecto antihipertensivo de los ARA-II, especialmente la indometacina, porque bloquean la síntesis de prostaglandinas renales.
- Litio: los ARA-II pueden aumentar el nivel plasmático de litio y el riesgo de toxicidad, probablemente porque reducen su excreción renal.
107
Candesartán
| *Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
- Potasio: Potenciar la hiperpotasemia inducida por los ARA-II.
- Insuficiencia cardiaca: Aumenta el riesgo de padecer insuficiencia renal aguda e hipotensión pronunciada al comienzo del tratamiento.
- Estenosis bilateral de la arteria renal: Aumenta la uremia y la creatinina sérica.
- Insuficiencia renal
- Embarazo: los IECA y ARA-II se han relacionado con anomalías fetales, sobre todo renales, cuando se tomaban durante el segundo y tercer trimestre. No se recomienda su uso durante el primer trimestre, y está contraindicado durante el segundo y tercero. Categoría en el embarazo: D
- Lactancia: se desconoce si se excreta en la leche materna. Se recomienda utilizar otro medicamento.
108
Espironolactona
| *Mecanismo de acción
ANTAGONISTA del receptor de aldosterona
Inhibe el efecto de la aldosterona al competir por el sitio de intercambio Na⁺-K⁺ dependiente de aldosterona en las cél del túbulo distal Aumenta la secreción de agua y sodio, mientras que disminuye la excreción de K⁺.
Inhibición de la biosíntesis de aldosterona adrenocortical en px con hiperaldosteronismo primario; en px con hiperaldosteronismo secundario con edema actúa como diurético.
109
Espironolactona
| *Indicaciones clínicas
- Hipertensión arterial.
- Insuficiencia cardiaca crónica
- Hiperaldosteronismo.
- Condiciones edematosas (cirrosis del hígado y sx nefrótico), hipopotasemia
110
Espironolactona
| *Farmacocinética relevante
- A: VO
- F: 73%
- UPP: 90%
- E: Renal y biliar
- V1/2 E: 1.4 hrs
111
Espironolactona
| *Reacciones adversas
- Metabólicos: hiperpotasemia, hiponatremia, deshidratación, acidosis metabólica hiperclorémica reversible, aumento del BUN.
- Endocrinos: Ginecomastia, mastalgia, hirsutismo, voz grave, impotencia sexual o metrorragia.
- Sistema nervioso: Cefalea, somnolencia, confusión, ataxia.
- Otros: diarrea, vómitos, erupción cutánea, urticaria. Raramente agranulocitosis.
112
Espironolactona
| *Interacciones relevantes
- Eplerenona, amilorida, triamtereno: debe evitarse la asociación. Todos son antagonistas de la aldosterona y existe riesgo de hiperpotasemia grave.
- IECA, ARA-II, ciclosporina, tacrolimus, heparinas, trimetoprim, cotrimoxazol: aumenta el riesgo de hiperpotasemia.
- Abiraterona: espironolactona se une al receptor androgénico y puede disminuir el efecto de abiraterona y aumentar el nivel de antígeno prostático específico (PSA).
- Mitotano: espironolactona puede bloquear la acción del mitotano.
113
Espironolactona
| *Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
- Potasio: debe utilizarse con precaución en pacientes con tendencia a la hiperpotasemia (ancianos, diabetes mellitus).
- Insuficiencia renal: existe mayor riesgo de hiperpotasemia.
- Carcinogenicidad: se han descrito casos de carcinoma de mama relacionados con espironolactona
- Embarazo: categoría C de la FDA. No se recomienda por sus posibles efectos antiandrogénicos.
- Lactancia: su metabolito activo (canrenona) se excreta en la leche materna.
114
Clortalidona
| *Mecanismo de acción
Inhibición del Cotransporte de Na⁺-Cl⁻ en el túbulo distal (SLC12A3), favorece la ELIMINACIÓN de sodio, cloruro y agua.
115
Clortalidona
| *Indicaciones clínicas
- Edema asociado a insuficiencia cardiaca, cirrosis hepática o enfermedad renal, incluyendo insuficiencia renal o síndrome nefrótico.
- Hipertensión arterial, solo o asociado a otros antihipertensivos.
- Diabetes insípida nefrogénica.
116
Clortalidona
| *Farmacocinética relevante
- F: 65%
- UPP: 75%
- VaD: 3-13 L
- M: Hepático
- E: Renal
- V ½ E: 40-89 Hrs
117
Clortalidona
| *Reacciones adversas
- Metabólicos: hipopotasemia, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hiperuricemia y ataques de gota, hiperglucemia, hipercalcemia, hipomagnesiemia.
- Digestivos: náuseas, vómitos, sequedad de boca.
- Sistema nervioso: mareos, debilidad, somnolencia, parestesia.
- Hipersensibilidad: erupción cutánea, fotosensibilidad, fiebre.
- Otros: poliuria, hipotensión ortostática, impotencia sexual.
118
Clortalidona
| *Interacciones relevantes
- Digoxina: puede potenciar la toxicidad digitálica relacionada con la hipopotasemia y la hipomagnesiemia.
- Litio: puede aumentar la concentración plasmática de litio y el riesgo de intoxicación
119
Clortalidona
| *Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
- Insuficiencia renal: Se puede alterar la creatinina, potasio y ácido úrico.
- Insuficiencia hepática grave: la hipovolemia inducida por las tiazidas aumenta el riesgo de encefalopatía y puede precipitar un coma hepático.
- Diabetes mellitus: puede provocar hiperglucemia y aumentar las necesidades de insulina o antidiabéticos orales, e incluso manifestar una diabetes latente.
- Hiperuricemia: puede provocar ataques agudos de gota en pacientes susceptibles.
- Exposición solar: se recomienda evitar exposiciones prolongadas debido al riesgo de fotosensibilidad.
- Lupus eritematoso: puede exacerbar la enfermedad.
- Embarazo: categoría B de la FDA.
- Lactancia: se excreta en la leche materna, aunque en una proporción que no parece representar riesgo para el lactante. Aunque el tratamiento a dosis altas puede inhibir la lactancia, puede considerarse compatible.
120
Hidroclorotiazida
| *Mecanismo de acción
Puede abrir los conductos de K⁺ activados por Ca⁺⁺ Hiperpolarización de cél de m. liso vascular, lo que cierra los conductos de Ca⁺⁺ tipo L y disminuye la probabilidad de abrirlos; como consecuencia disminuye la vasoconstricción. Inhibe la anhidrasa carbónica vascular.
121
Hidroclorotiazida
| *Indicaciones clínicas
- Hipertensión arterial
- Edema asociado a insuficiencia cardiaca, renal o hepática.
- Diabetes insípida nefrogénica.
- Hipercalciuria idiopática.
122
Hidroclorotiazida
| *Farmacocinética relevante
- F: 60-80%
- UPP: 40-68%
- VaD: 3.6- 7.8 L/Kg
- E: Renal
- V ½ E: 2-15 hrs
123
Hidroclorotiazida
| *Reacciones adversas
- Metabólicos: hipopotasemia, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hiperuricemia y ataques de gota, hiperglucemia, hipercalcemia, hipomagnesiemia.
- Digestivos: náuseas, vómitos, sequedad de boca. Raramente pancreatitis, colestasis intrahepática con ictericia.
- Sistema nervioso: mareos, debilidad, somnolencia, parestesia.
- Hipersensibilidad: erupción cutánea, fotosensibilidad, fiebre. En casos graves puede causar neumonitis y edema pulmonar agudo.
- Otros: poliuria, hipotensión ortostática, impotencia sexual. Raramente depresión de la médula ósea (anemia, neutropenia y trombocitopenia).
124
Hidroclorotiazida
| *Interacciones relevantes
- Digoxina: puede potenciar la toxicidad digitálica relacionada con la hipopotasemia y la hipomagnesiemia.
- Litio: puede aumentar la concentración plasmática de litio y el riesgo de intoxicación.
- Medicamentos que producen hipopotasemia: corticoides, diuréticos ahorradores de potasio, anfotericina.
- Sales de calcio: Aumenta el riesgo de hipercalcemia.
- Colestiramina, colestipol: pueden retrasar o disminuir la absorción de hidroclorotiazida.
125
Hidroclorotiazida
| *Precauciones, contraindicaciones y categoría en embarazo
- Embarazo: categoría B de la FDA. Aunque no se han descrito malformaciones específicas, puede alterar el equilibrio hidroelectrolítico y la perfusión uteroplacentaria
- Lactancia: se excreta en leche materna, aunque en una cantidad que no parece representar riesgo para el lactante. A dosis altas puede inhibir la lactancia.
- Potasio: Hipopotasemia
- Insuficiencia renal: Alteraciones de la creatinina, potasio y ácido úrico.
- Insuficiencia hepática
- Diabetes mellitus
- Hiperuricemia y gota: puede provocar ataques agudos de gota en pacientes predispuestos.
- Lupus eritematoso: las tiazidas pueden exacerbar la enfermedad.
- Exposición solar: se recomienda evitar exposiciones prolongadas debido al riesgo de fotosensibilidad.
126
Furosemida.
| Farmacocinética.
Vía oral, IV, IM.
Unión a proteínas del 91-99%.
T½ 1.3-2h( normal), 4-6h (en pacientes con IR) y en lactantes prematuros 19.9h.
Excreción renal (65%) y biliar.
127
Transportador que usa Furosemida.
MRP4 (ABCC4)
128
Furosemida inhibe el cotransporte de Na⁺,K⁺,2Cl⁻, por tanto...
Inhibe la reabsorción de iones sodio y cloruro en los túbulos renales proximales y distales y el asa de Henle.
129
Furosemida.
| Mecanismo de acción.
Inhibe la anhidrasa carbónica, lo que induce mayor excreción urinaria de HCO3⁻ y fosfato. Produce un incremento agudo de la capacitancia de las venas periféricas y disminuyen así la presión diastólica del ventrículo izquierdo.
130
Furosemida.
| Clasificación en el embarazo.
C
131
El _________ reduce la absorción de furosemida en 50%.
aliskireno
132
Furosemida.
| Indicaciones terapéuticas.
Condiciones edematosas (insuficiencia cardíaca congestiva, edema pulmonar agudo, insuficiencia renal). Hipertensión.
133
Furosemida.
| Contraindicaciones.
Px con anuria. Hipersensibilidad.
134
Furosemida.
| Efectos adversos.
Hiperuricemia, hipomagnesemia, hipopotasemia, otras alteraciones metabólicas. Pérdida del apetito.
135
Furosemida.
| Consideraciones.
La furosemida, que tiene una t½ breve, a menudo produce una respuesta deficiente cuando se administra sólo una vez al día, lo cual es un error clínico frecuente.
