Antimicóticos. Flashcards
Terbinafina.
Familia.
Alquilamina sintética.
Terbinafina.
Farmacocinética.
Vía oral y tópica. F 40% (VO) y 5% (tópica).
Se distribuye predominantemente en el sebo, uñas y la piel. Unión a proteínas de l>99%. Es metabolizado en el HÍGADO mediante varias enzimas del CYP450 (CYP2C9,CYP1A2,CYP3A4,CYP2C8yCYP2C19). T½ 12h (aliniciarel tx), se prolonga a 200-400 h en un estado de equilibrio estable. Excreción renal.
Terbinafina.
Mecanismo de acción.
ANTIMICÓTICO. Inhibe escualeno epoxidasa. Inhibe la biosíntesis del ERGOSTEROL, que es un componente integral de la membrana celular de los hongos.
Terbinafina.
Interacciones.
La rifampicina disminuye y la cimetidina aumenta las [ ] de terbinafina en plasma.
Terbinafina.
Indicaciones terapéuticas.
Micosis dérmica, onicomicosis por dermatofito, tiña de la cabeza.
Terbinafina.
Contraindicaiones.
No se recomienda usar en los px con hiperazoemia intensa o insuficiencia hepática debido a que en este último trastorno, las [ ] plasmáticas de terbinafina se incrementan e ncantidades imprevisibles.
Terbinafina.
Efectos adversos.
FRECUENTES: Rash, diarrea, trastornos del gusto, indigestión, náuseas, vómito, enzimas hepáticas elevadas, cefalea, tos, rinofaringitis, infección del tracto respiratorio superior, fiebre.
Muy pocas veces se presenta hepatotoxicidad mortal, neutropenia grave, SSJ o necrólisis epidérmica tóxica.
Terbinafina.
Clasificación en el embarazo.
B
Itraconazol.
Familia.
Triazol sintético.
Itraconazol.
Farmacocinética.
Vía oral. La forma del fármaco en CÁPSULA se absorbe mejor en el estado alimentado, pero la SOLUCIÓN ORAL se absorbe mejor en el estado de ayuno.
F 55%. Unión a proteínas del >99%. Es metabolizado en el HÍGADO mediante CYP3A4. T½ 30-40h (estado de equilibrio dinámico). Excreción fecal (54%) y renal (35%).
Itraconazol.
Mecanismo de acción.
ANTIMICÓTICO .Inhibe 14-αdesmetilasa (un CYP microsómico); por consiguiente, altera la biosíntesis de ERGOSTEROL para la membrana citoplásmica y desencadenan la acumulación de 14-α-metilesteroles. Estos metilesteroles pueden destruir el ensamble íntimo de acilcadenas de fosfolípidos y alterarlas funciones de algunos sistemas de enzimas ligados a la membrana e inhibir de esta manera el desarrollo de los hongos.
Itraconazol es un inhibidor de:
CYP3A4, P-gp y BCRP en nuestras células.
Itraconazol.
Indicaciones terapéuticas.
Candidiasis esofágica y orofaríngea, histoplasmosis diseminada y pulmonar, onicomicosis por dermatofito, aspergilosis, blastomicosis, tiña.
Tratamiento de mantenimiento en pacientes con infección por VIH para prevenir una recaída de infecciones fúngicas por hongos subyacentes que fueron refractarios o cuando el tx de 1° línea haya sido ineficaz.
Itraconazol.
Contraindicaciones.
Uso concomitante consustratos de CYP3A4, disfunción ventricular, embarazo, IR grave.
Itraconazol.
Efectos adversos.
FRECUENTES: Náuseas, edema, hipertensión, prurito, rash, dolor abdominal, diarrea, vómito, mareo, cefalea, rinitis, sinusitis, fatiga, fiebre, valores anormales de las pruebas de función hepática.
HEPATOTOXICIDAD: Pocas veces ha desencadenado insuficiencia hepática y muerte. Si ocurren síntomas de hepatotoxicidad se debe suspender el fármaco y evaluar la función hepática.
Itraconazol.
Clasificación en el embarazo.
C
Clotrimazol.
Familia.
Imidazolesytiazoles.
Clotrimazol.
Farmacocinética.
Vía tópica y vaginal.
Se absorbe <0.5% después de la aplicación en la piel íntegra. En la vagina, seabsorbe 3-10%. La pequeña parte que se absorbe se metaboliza en el HÍGADO. Excreción biliar.
Clotrimazol.
Mecanismo de acción.
FUNGISTÁTICO y FUNGICIDA (a [ ] altas).Inhibe 14-α desmetilasa, por consiguiente, altera la biosíntesis de ERGOSTEROL para la membrana citoplásmica y desencadenan la acumulación de1 4-α-metilesteroles.
Clotrimazol.
Mecanismo de acción en Candida albicans.
Inhibe la transformación de blastosporas en forma micelio invasiva.
Clotrimazol.
Indicaciones terapéuticas.
Candidiasis orofaríngea, vulvovaginitis por Candida, tiña.
Clotrimazol.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad.
Clotrimazol.
Efectos adversos.
NÁUSEAS, vómito.
En la piel puede producir picazón, eritema, edema, formación de vesículas, descamación, prurito y urticaria.
Clotrimazol.
Clasificación en el embarazo.
C
Griseofulvina.
Farmacocinética.
Vía oral.
Algunos estudios han demostrado una mejor absorción cuando el fármaco se toma con una comida grasosa. F~50%. Hay metabolismo en el HÍGADO. T½ 1día. Excreción renal y fecal.
Griseofulvina.
Mecanismo de acción.
FUNGISTÁTICO. Unión a tubulina. Inhibe formación del huso mitótico, inhibe la fx de los microtúbulos y de esta manera destruye el ensamble del huso mitótico. Por consiguiente, una manifestación morfológica destacada es la producción de células multinucleadas y a que el fármaco inhibe la mitosis fúngica.
Griseofulvina.
Interacciones.
La griseofulvina activa a los CYP hepáticos y así incrementa la tasa de metabolismo de la warfarina.
Griseofulvina.
Indicaciones terapéuticas.
Tiña de la cabeza por Microsporum canis, Microsporum audouinii, Trichophyton schoenleinii y Trichophyton verrucosum; tiña en la piel glabrosa, la tiña crural y la tiña corporal por M.canis, Trichophyton rubrum, T. verrucosum y Epidermophyton floccosum; tiña de las manos (T.rubrumyT.mentagrophytes) y de la barba (Trichophyton); tiña del pie por T.mentagrophytes y T.rubrum hiperqueratósico; onicomicosis.
Griseofulvina.
Contraindicaciones.
Porfiria o insuficiencia hepatocelular.
Griseofulvina.
Efectos adversos.
CEFALEA: Con una frecuencia de hasta 15%, a veces es grave y desaparece al continuar el tx.
NÁUSEAS, vómito, diarrea, pirosis.
Otras manifestaciones del SN comprenden neuritis periférica, letargia, confusión mental, fatiga, síncope, vértigo, visión borrosa, edema macular transitorio y aumento de los efectos de alcohol.
Griseofulvina.
Clasificación en el embarazo.
B
Anfotericina B.
Familia.
Macrólido derivado de heptano.
Anfotericina B.
Farmacocinética.
Vía IV.
Una escasa cantidad del fármaco penetra el LCR, humor vítreo o líquido amniótico. Unión a proteínas del >90%, en gran parte a la lipoproteína β. T½ 15días. Excreción renal (insignificante).
Anfotericina B.
Mecanismo de acción.
FUNGISTÁTICA o FUNGICIDA (en función de la susceptibilidad del organismo y la [ ] ). Formación de CANALES/POROS que incrementan la permeabilidad de la membrana (IONÓFOROS),
Anfotericina B.
Interacciones.
La administración simultánea con diuréticos de asa incrementan el riesgo de nefrotoxicidad e intensificación del desequilibrio electrolítico.
En tratamientos prolongados con Anfotericina B es necesario suplementar con:
Potasio.
Anfotericina B.
Indicaciones terapéuticas.
Leishmaniasis visceral, endoftalmitis por cándida, candidiasis, coccidioidomicosis, aspergilosis, infección micótica del SNC (grave), infección pulmonar y del tracto urinario por hongos, histoplasmosis, infección por Basidiobolus y Conidiobolus, mucormicosis, esporotricosis.
Anfotericina B.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad.
Anfotericina B.
Efectos adversos.
HIPERAZOEMIA; fiebre y escalofríos (reacciones agudas), ↓FR, estridor respiratorio, hipotensión moderada, anemia hipocrómica normocítica (por menor producción de EPO). Son frecuentes cefalea, náusea, vómito, ataque al estado general, pérdida de peso y flebitis en las zonas de las venoclisis. Se observa trombocitopenia o leucopenia leve pocas veces.
Anfotericina B.
Clasificación en el embarazo.
B
Nistatina.
Familia.
Macrólidos poliénicos.
Nistatina.
Farmacocinética.
Vía tópica y oral-local.
NO se absorbe.
Excreción fecal.
Nistatina.
Mecanismo de acción.
FUNGISTÁTICO. IONÓFOROS, se une a los ESTEROLES en la membrana de las células fúngicas, alterando la permeabilidad y provocando la filtración del contenido celular.
Nistatina.
Indicaciones terapéuticas.
Candidosis vulvovaginal; candidiasis de la piel, Infecciones cutáneas y mucocutáneas; candidiasis gastrointestinal, no esofágica; candidiasis orofaríngea.
Nistatina.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad.
Nistatina.
Efectos adversos.
Pocas veces hay alteraciones digestivas, como náuseas, vómitos y diarrea. SSJ.
Nistatina.
Clasificación en el embarazo.
C
Fluconazol.
Familia.
Bistriazol fluorado.
Fluconazol.
Farmacocinética.
Vía oral e IV. F 90%. Difunde con facilidad hacialos líquidos corporales (leche materna, esputo y saliva), las [ ] en el LCR pueden alcanzar 50-90% de los valores simultáneos en el plasma. Unión a proteínas del 11-12%. T½25-30h (adultos, se modifica según la edad del px). Excreción renal.
Fluconazol.
Mecanismo de acción.
FUNGISTÁTICO. Inhibe 14-α desmetilasa, por consiguiente, altera la biosíntesis de ERGOSTEROL para la membrana citoplásmica.
Fluconazol.
Inhibe a los citocromos:
CYP3A4, CYP2C9 y CYP2C19.
Fluconazol.
Interacciones.
NO usar en px en tx con fármacos prolongadores del intervalo QT cuyo metabolismo pudiera verse reducido por fluconazol, como eritromicina, pimozida o quinidina.
Fluconazol.
Indicaciones terapéuticas.
Candidemia, candidiasis esofágica y orofaríngea, candidiasis genital, candidosis vulvovaginal, meningitis criptocócica, tiña. Profilaxis de candidiasis en niños (incluidos lactantes) y adultos con neutropenia prolongada, como aquellos con tumores hematológicos que reciban quimioterapia o pacientes sometidos a trasplante de células madre hematopoyéticas.
Fluconazol.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad.
Fluconazol.
Efectos adversos.
FRECUENTES: Náuseas, cefalea, exantema, vómito, dolor abdominal, diarrea.
Fluconazol.
Clasificación en el embarazo.
C
