Infecciones virales Flashcards

Question

Ribavirina | Contraindicaciones y categoría FDA

Answer 1

-Hipersensibilidad a la ribavirina, anemia grave, durante la lactancia y, por sus efectos teratógenos y embriotóxicos, en mujeres que puedan quedar embarazadas durante el tratamiento. -Categoría X en el embarazo

Answer 2

• Frecuentes: anemia reversible una vez que se suspende la administración de ribavirina. • Poco frecuentes: náusea, vómito, cefalea, insomnio, fatiga. -Aerosol: Irritación de conjuntiva, deterioro pulmonar reversible. -Sistémica: Anemia hemolítica reversible, elevación de bilirrubina.

Answer 3

La zidovudina antagoniza sus efectos y no se deberá administrar simultáneamente.

Answer 4

Interfieren con la transcripción, traducción y directamente en el material genético del virus comprometiendo su replicación Blanco: R IFN

Answer 5

* Se absorbe bien y alcanza concentraciones máximas (60-80 h), administración subcutánea (50-130 h). * La biodisponibilidad absoluta de PEG-I es del 84% y es similar a la observada con interferón-α-2a y 2b. * Se distribuye en forma amplia en el organismo * El IFN pegilado alfa-2a tiene una vida media más larga y un menor volumen de distribución corporal en comparación con el IFN pegilado alfa-2b. * IFN pegilado alfa-2b es metabolizada principalmente por vía renal. * IFN pegilado alfa-2a es metabolizada principalmente por vía hepática.

Answer 6

Hepatitis B Hepatitis C. Tricoleucemia Sarcoma de Kaposi.

Answer 7

-Hipersensibilidad a los interferones (durante el embarazo y lal actancia). • Precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal, trastornos convulsivos, enfermedad depresiva, cardiopatía y mielosupresión, ya que puede agravar estas condiciones. -Categoría C en el embarazo

Answer 8

• Frecuentemente induce: náusea, vómito, anorexia, sabor metálico, sequedad de boca, diarrea, cansancio, dolor muscular, fiebre, escalofrío, cefalea, anemia, leucopenia, trombocitopenia. • Poco frecuentes: estomatitis, piel seca, aumento de sudoración, neuropatía periférica (adormecimiento de los dedos de manos y pies), ADAs. -Síndrome de tipo Influenza después de su administración. -Alopecia y cambio de personalidad en infantes.

Answer 9

Es un inhibidor competitivo específico de la ARN polimerasa. Compite con el uridilato o trifosfato de uridina (UMP) por la ARN polimerasa y provoca la finalización prematura del proceso de replicación de la nueva cadena de ARN viral Blanco: Poliproteína NS5B (ARN polimerasa dependiente del ARN viral).

Answer 10

-VO -BD: 80% -UPP: 65% -Comida alta en GRASAS aumenta el AUC -Es un profármaco (Análogo de nucelótido de uridina ) susceptible de ser fosforilado hasta formar el trifosfato en el hepatocito, la forma biológicamente activa • El riñón elimina el metabolito uridina. • Es sustrato del transportador P-gp en el intestino (no administrar con inductores de P-gp [MDR1/ABC]): ritonavir y la rifampicina.

Answer 11

ACTIVO para todos los | genotipos de HCV.

Answer 12

Presenta una buena tolerabilidad, sin que se hayan observado efectos adversos específicos del fármaco

Answer 13

Sofosbuvir con otros fármacos antivirales se ha asociado a badicardia, y necesidad de marcapasos. Debido a inducir a los canales glucoproteína P y BCRP NO debe coadministrarse con inductores como: -Fenintoína -St. John´s wort -Rifampin -Carbamazepina *Categoría B en el embarazo

Answer 14

Es un inhibidor de proteasa (NS3) de HCV. Es un péptidomimético no covalente con estructura macrocíclica. La inhibición de NS3 previene el complejo de replicación viral y así la formación del RNA.

Answer 15

-VO (aumenta absorción con alimentos) -UPP:99% • Se metaboliza por hígado vía CYP3A4 y es un sustrato inhibidor de P-gP. • Excreta vía biliar • Simeprevir en combinación con IFNpeg y RBV logra tasas de curación más elevadas

Answer 16

HCV con genotipo 1 o 4

Answer 17

- No debe administrarse en pacientes con cirrosis descompensada - Precaución en la lactancia - Categoría C en el embarazo

Answer 18

Fotosesibilidad, lesiones cutáneas, precaución con alergia a sulfas

Answer 19

Se metaboliza en CYP3A4, por lo tanto NO administrar con inhibidores o inductores

Answer 20

Inhibe de forma competitiva y selectiva a la enzima transcriptasa inversa del virus. La incorporación del trifosfato de zidovudina suspende de manera prematura el crecimiento de la cadena de DNA.(Nucleófilo en 3'(-OH)) -Blanco: ADN polimerasa viral trancriptasa inversa (HIV-RT) tie

Answer 21

* Profámaco (1ra Línea): Análogo de nucleósido (Timidina trifosfato dTTP), por acción de timidina cinasas (Fase S), intracelulares se convierte en monofosfato, difosfato y trifosfato de zidovudina. * No elimina la infección viral, reduce la morbilidad resultante de las infecciones por gérmenes oportunistas

Answer 22

- Profilaxis en embarazadas VIH+ (gestación > 14 sem) para prevenir transmisión materno-fetal de VIH. - Profilaxis: en recién nacidos o personal expuesto “ocupacional”. - IV: Tx a corto plazo de manifestación grave de infección por VIH en pacientes con SIDA - Oral: terapia de combinación antirretroviral

Answer 23

-VO e IV Se une a las proteínas plasmáticas (30 a 38%) -Metabolismo de primer paso en el hígado -Metaboliza por glucuronidación en un metabolito inactivo. Se une a las proteínas plasmáticas (30 a 38%)

Answer 24

- Evitar en lactancia - Hipersensibilidad. - Categoría C en el embarazo

Answer 25

Anemia, neutro y leucopenia, cefalea, mareo, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, elevación de enzimas hepáticas y bilirrubina, mialgia, malestar.

Answer 26

-El fuconazol puede aumentar la concentración plasmática del fármaco al disminuir su metabolismo

Answer 27

Compite con el sustrato natural (dCTP) por la transcriptasa inversa, al incorporase en el DNA en crecimiento termina con la síntesis de la cadena.

Answer 28

* Profármaco: 3TC, análogo de nucleósido de la citidina 5′-trifosfato dCTP con actividad contra VIH (1ra Línea) y VHB. * Se fosforila intracelularmente a emtricitabina 5′ trifosfato * VO--> BD 100 % * Se distribuye en saliva y semen. * Cmax en 1 a 2 h. * UPP: escasa. * Se metaboliza parcialmente en hígado (Precaución con enf. Hepática). * Su principal vía de eliminación es renal 86%, como fármaco sin cambios * V 1/2 de eliminacion es de 10 h y disminuye en casos de daño renal.

Answer 29

- Tx VIH (1 y 2),HBV. | - Tx en ads. y niños ≥ 4 meses infectados por VIH-1, en combinación con otros antirretrovirales.

Answer 30

- Px con enfermedades hepáticas - Hipersensibilidad - Categoría B en el embarazo

Answer 31

- Hiperpigmentación de la piel. - Acidosis láctica - Neutropenia; reacción alérgica; hipertrigliceridemia, hiperglucemia; insomnio, pesadillas; cefalea, mareos.

Answer 32

No tomar con otros medicamentos que contengan lamivudina

Answer 33

Se fosforila intracelularmente a sus metabolitos activos, lamiduvina trifosfato (L-TP) y lamiduvina monofosfato (L-MP). L-TP compite con el sustrato natural (dCTP) por la transcriptasa inversa, al incorporase a la cadena en síntesis. • Inhibidor débil de las DNA polimerasas humanas, incluyendo la mitocondrial.

Answer 34

-Profármaco: 3TC, análogo de nucleósido de la citidina 5′-trifosfato dCTP -VO -BD: 85% UPP: 3% -V 1/2: 5-7 horas -E: Renal. La secreción renal activa de lamivudina en la orina es mediada por transportadores: cationes orgánicos (OCT) 2 y multifármacos (MATE1 y MATE2-K).

Answer 35

Tx VIH (1 y 2). HBV

Answer 36

- Hipersensibilidad - Evitar en lactancia - Ajustar dosis en px con fallo renal - Categoría B en embarazo

Answer 37

-Diarrea, vomito, exantema, neuropatía periférica, pancreatitis, hepatitis, neutropenia

Answer 38

Trimetropin/Sufametozaxol y Cotrimazol aumenta los | niveles plasmáticos de lamivudina en un 40%

Answer 39

Se une a un sitio próximo al sitio activo (alostérico) de la transcriptasa inversa: →cambio estereoquímico (menor flexibilidad) de la transcriptasa inversa, bloqueando la habilidad del sitio catalítico para unir nucleótidos. • Blanco: transcriptasa inversa

Answer 40

• Inhibidor no análogo de nucleósido de la transcriptasa inversa de 1ª línea en el tratamiento inicial • Efavirenz no requiere fosforilación para ser activo ni compite con los nucleótidos. -VO. -Unión a proteínas del 99.5%, -metabolizado por CYP3A4 y CYP2B6. -Excreción 60% por heces y el resto orina. -Su AUC aumenta en 22% con comidas grasas -Inductor de CYP3A4 y también ligero inhibidor del CYP.

Answer 41

- Tx de VIH-1. | - Infección por VIH-1 en ads., adolescentes y niños ≥ 3 meses con p.c. ≥ 3,5 kg, asociado con otros antirretrovirales.

Answer 42

- Hipersensibilidad - I.H. grave. - Precaución en Lactancia - Recomendable solo el 1er trimestre de embarazo. (Teratógeno: daño tubo neural) - Categoría C en el embarazo

Answer 43

- Erupciones cutáneas leves, mareo, náusea, cefalea, fatiga, insomnio, vómito. Aumento de colesterol, triglicéridos y enzimas hepáticas. - Mareo, baja concentración, sueños anormales e insomnio. - Rash. - Hipertrigliceridemia

Answer 44

Efavirenz disminuye concentración de fenobarbital, fenintoína y carbamaze

Answer 45

Se une de manera competitiva al sitio activo de la enzima del VIH responsable de generar virus maduros, la aspartilproteasa, evitando el rompimiento de la poliproteína Gag y la generación de proteínas (p24, p17 y p7) que conforman el core del virus y otras (p6, p2 y p1). • Evita que la poliproteína Gag-Pol se rompa y genere tres enzimas: la transcriptasa inversa, la integrasa y la misma aspartilproteasa.---> Inhibe el ensamble de nuevos viriones - Blanco: Proteasa del VIH (aspartilproteasa)

Answer 46

• Inhibidor de proteasa de 1ª línea en el tratamiento de pacientes VIH+ debido a su eficacia para producir viriones no infectantes.

Answer 47

. • Absorción es rápida (~ 68%, requiere pH ácido)7 Cmax 3,152 nanogramos/L se alcanza en 2.5 h.  • Une proteínas plasmáticas (86%), primariamente albúmina y glucoproteínas alfa1. • Se metaboliza extensamente en hígado, principalmente por CYP3A4, y en menor medida por la glucoroniltransferasa. • Se excreta por vía biliar y en heces, 20% sin cambios. • T1/2 es de 7 h,

Answer 48

- Hipersensibilidad - Evitar en lactancia - Categoría C en embarazo

Answer 49

Dolor de cabeza; ictericia ocular; vómitos, diarrea, dolor abdominal, náuseas, dispepsia; ictericia; rash; fatiga; elevaciones de bilirrubina total, CK, ALT, AST y lipasa, descenso de neutrófilos.

Answer 50

-Inhibidor competitivo y reversible peptidomimético de las aspartil proteasas de el VIH-1 y VIH-2, induce la formación de partículas virales con morfología inmadura, incapaces de iniciar nuevos ciclos de infección. -Previene la segmentación proteolítica de gag y pol del VIH -Actúa como potenciador farmacocinético al inhibir de forma potente el metabolismo mediado por el CYP3A (inhibir la biotransformación de otros inhibidores de proteasa)→ potenciador farmacocinético.

Answer 51

Se une 99% a proteínas. Su vida media tiene 2 fases y se elimina por bilis principalmente.

Answer 52

VIH 1 y 2 | Siempre se usa en combinación con otros medicamentos contra el VIH (análogos de nucleósidos).

Answer 53

- Evitar en lactancia - Hipersensibilidad; función hepática descompensada - No recomendado en niños < 2 años; riesgo de: desarrollar infecciones oportunistas - NO debe usarse con drogas de bajo índice terapéutico. Las cápsulas de ritonavir pueden contener alcohol y no deben administrarse con disulfiram o metronidazol - Categoría B en el emabarazo

Answer 54

- Dispepsia, dolor abdominal, cefalea, mareos y fotofobia. - Aumentan trigliceridos 200% - Aumenta colesterol 40%