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Fármacos Bloque 2. > Infecciones virales > Flashcards

Infecciones virales Flashcards

1
Q

ACICLOVIR (Mecanismo de acción)

A

VIROSTÁTICA.
Inhibe a la Polimerasa de DNA viral por lo que inhibe la replicación del genoma viral. Para ejercer su mecanismo de acción, el aciclovir necesita activarse mediante reacciones de fosforilación catalizadas por timidina cinasa (TK, enzima viral perteneciente a HSV y VZV) y otras enzimas cinasas celulares.

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2
Q

Indicaciones terapeuticas: (aciclovir)

A

En el tratamiento de HSV-1, HSV-2 y VZV.

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3
Q

FARMACOCINÉTICA

A

Vía oral y parenteral.
Se distribuye bien en todos los tejidos, incluido SNC. Es metabolizado en pequeñas cantidades en HÍGADO.
T½ 3 h.
Excreción renal.

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4
Q

CONTRAINDICACIONES y CATEGORÍA FDA

A

Hipersensibilidad / Categoría B

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5
Q

EFECTOS ADVERSOS

A

FRECUENTES:Mareos, náuseas, inflamación en el lugar de la inyección, cefalea.
NEFROTOXICIDAD: Favorecida por deshidratación

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6
Q

OSELTAMIVIR (mecanismo de acción)

A

ANTIVIRAL. Análogo del ácido siálico que inhibe la neuroaminidasa viral, enzima de la envoltura que es vital para entrada del virus en la célula no infectada y, además, la liberación del virión de las células del hospedador.

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7
Q

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

A

En el tratamiento del virus de la gripe A y B, enfermedad grave para el virus H5N1 (gripe aviar) y H1N1 (gripe porcina). También se administra como tratamiento profiláctico en px con alto riesgo de infecciones graves (individuos inmunodeprimidos) o en quienes padecen infección grave

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8
Q

FARMACOCINÉTICA

A

Vía oral. F del 75%.
Se absorbe fácilmente en el tubo digestivo después de la administración oral y se transforma ampliamente en su metabolito activo (oseltamivir carboxilato) en HÍGADO.
T½ 6-10 h.
Excreción renal.

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9
Q

CONTRAINDICACIONES y CATEGORÍA FDA

A

Hipersensibilidad.

Categoría C

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10
Q

EFECTOS ADVERSOS

A

FRECUENTES: Molestias GI, conjuntivitis, trastornos del oído, epistaxis, insomnio, náuseas.
OTROS EFECTOS GRAVES: Hepatitis, arritmias, broncoespasmo, depresión respiratoria, convulsiones

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11
Q

ENTECAVIR (mecanismo de acción)

A

Análogo de la desoxiguanosina con actividad contra la transcriptasa reversa del VHB, que a su vez reduce la síntesis de ADN viral. Para ejercer su mecanismo de acción debe ser activada mediante fosforilación, dando como resultado TRIFOSFATO DE ENTECAVIR. T

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12
Q

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

A

En el tratamiento de infecciones por VHB

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13
Q

FARMACOCINÉTICA

A

Vía oral.
Se distribuye ampliamente en todos los tejidos.
Es metabolizado en HÍGADO para formar el metabolito activo trifosfato de entecavir, pero no actúa como sustrato, inhibidor o inductor del sistema enzimático CYP450.
T½ 5-6 días.
Excreción renal.

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14
Q

CONTRAINDICACIONES y CATEGORÍA FDA

A

Hipersensibilidad.

Categoría C

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15
Q

EFECTOS ADVERSOS

A

FRECUENTES: Fatiga, cefalea, mareo, náuseas. EMPEORAMIENTO: Se han observado empeoramientos agudos de la hepatitis B graves en px que han discontinuado la terapia contra el virus.

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16
Q

Tenofovir

Mecanismo de Acción y blanco farmacológico

A

Se incorpora de forma competitiva en la cadena del DNA(Terminación prematura de la síntesis). Inhibe la polimerasa de HBV y la transcriptasa reversa de VIH.
• Es un profármaco análogo nucleótido de adenosina.
• Blanco: transcriptasa inversa (alta afinidad, base de su selectividad inhibitoria)

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17
Q

Tenofovir

Indicaciones terapéuticas

A

HBV y VIH

Es un medicamento de primera línea en el tratamiento de pacientes infectados con VIH-1 o con el VHB

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18
Q

Tenofovir

Farmacocinética relevante

A

Su metabolito activo es difosfato de Tenofovir.
Bd 25% (oral) con muy baja unión a proteínas.
El Tenofovir disoproxil fumarato se convierte por hidrólisis (no CYP) a Tenofovir y luego se fosforila para activarse.
-No atraviesa BHE
*Concentración sérica máxima (0.3 μg/ml) se alcanza en 36-84 min y las comidas ricas en grasa aumentan estos parámetros.
• La combinación con retrovirales no nucleósidos produce sinergismo.
• Excretado por filtración glomerular y secreción tubular. Su depuración disminuye en casos de daño renal moderado y grave.

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19
Q

Tenofovir

Contraindicaciones y categoría FDA

A

•Hipersensibilidad al fármaco.
• Se recomienda vigilar la aparición de efectos adversos renales (en especial cuando
se usan otros fármacos nefrotóxicos), hepáticos, electrolitos séricos (sobre todo en el tercer trimestre de embarazo) y la densidad ósea.
• Riesgo B en embarazo.

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20
Q

Tenofovir

Efectos Adversos

A

• Frecuentes: náusea, diarrea, erupciones cutáneas y cefalea de leves a moderadas.
• Poco frecuentes: mareo, vómito, astenia, insomnio, depresión y fiebre.
• Raras: acidosis láctica, hepatomegalia con esteatosis, nefrotoxicidad (necrosis
tubular aguda), pérdida de masa ósea, síndrome de Fanconi, entre otras.

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21
Q

Tenofovir

Interacciones

A

Aumenta (didanosina, adefovir) o disminuye (atazanavir) los niveles plasmáticos de otros fármacos, en tanto que telaprevir disminuye los detenofovir→competecia entre fármacos por eliminación renal.

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22
Q

Ribavirina

Mecanismo de acción

A

Inhibe la duplicación de muy diversos virus de RNA, entre ellos ortomixovirus, paramixovirus, arenavirus, bunyavirus, virus del herpes, adenovirus, poxvirus y retrovirus.
1) Inhibidor de la ARN polimerasa (blanco)
2) Inhibidor de la monofosfato de inosina deshidrogenasa IMPDH (blanco)
3) Favorece la inmunidad (células T → Th1) del huésped:
inducción de genes estimulados por IFN →Lisis
4) La incorporación de citosina y uracilo genoma viral, genera mutagénsis del ARN, que producen virus defectuosos.

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23
Q

Ribavirina

Farmacocinética

A

Análogo del nucleósido purínico con una base modificada y D-ribosa como azúcar
• Administración vía oral, vía tópica y vía inhalatoria
• Administración oral : Para enfermedades por virus susceptibles, la dosis promedio es de 400 mg tres veces al día.
• Se absorbe rápido en el tubo digestivo (45-65%) por transportadores de nucleósidos y aumenta con comidas ricas en grasa y disminuye con antiácidos.
• Cmax : 1 a 1.5 h.
Se distribuye en gran medida en el organismo y alcanza concentraciones altas en eritrocitos, secreciones respiratorias y líquido cefalorraquídeo.
• No se une a las proteínas plasmáticas y sus productos fosforilados se biotransforman en el hígado.
• Se elimina en la orina y, en menor proporción, por vía biliar.
• Su vida media de eliminación terminal es de 27 a 36 h

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24
Q

Ribavirina

Indicaciones terapéuticas

A

Su presentación oral se utiliza para HCV.

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25
Q

Ribavirina

Contraindicaciones y categoría FDA

A

-Hipersensibilidad a la ribavirina, anemia grave,
durante la lactancia y, por sus efectos teratógenos y embriotóxicos, en mujeres que puedan quedar embarazadas durante el tratamiento.
-Categoría X en el embarazo

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26
Q

Ribavirina

Efectos adversos

A

• Frecuentes: anemia reversible una vez que se suspende la administración de
ribavirina.
• Poco frecuentes: náusea, vómito, cefalea, insomnio, fatiga.
-Aerosol: Irritación de conjuntiva, deterioro pulmonar reversible.
-Sistémica: Anemia hemolítica reversible, elevación de bilirrubina.

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27
Q

Ribavirina

Interacciones

A

La zidovudina antagoniza sus efectos y no se deberá administrar simultáneamente.

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28
Q

Interferón pegilado alfa-2A y 2B

Mecanismo de Acción

A

Interfieren con la transcripción, traducción y directamente en el material genético del virus comprometiendo su replicación
Blanco: R IFN

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29
Q

Interferón pegilado alfa-2A y 2B

Farmacocinética

A
  • Se absorbe bien y alcanza concentraciones máximas (60-80 h), administración subcutánea (50-130 h).
  • La biodisponibilidad absoluta de PEG-I es del 84% y es similar a la observada con interferón-α-2a y 2b.
  • Se distribuye en forma amplia en el organismo
  • El IFN pegilado alfa-2a tiene una vida media más larga y un menor volumen de distribución corporal en comparación con el IFN pegilado alfa-2b.
  • IFN pegilado alfa-2b es metabolizada principalmente por vía renal.
  • IFN pegilado alfa-2a es metabolizada principalmente por vía hepática.
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30
Q

Interferón pegilado alfa-2A y 2B

Indicaciones terapéuticas

A

Hepatitis B
Hepatitis C.
Tricoleucemia
Sarcoma de Kaposi.

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31
Q

Interferón pegilado alfa-2A y 2B

Contraindicaciones y categoría FDA

A

-Hipersensibilidad a los interferones (durante el embarazo y lal actancia).
• Precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal, trastornos convulsivos, enfermedad depresiva, cardiopatía y mielosupresión, ya que puede
agravar estas condiciones.
-Categoría C en el embarazo

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32
Q

Interferón pegilado alfa-2A y 2B

Efectos Adversos

A

• Frecuentemente induce: náusea, vómito, anorexia, sabor metálico, sequedad de boca, diarrea, cansancio, dolor muscular, fiebre, escalofrío, cefalea, anemia,
leucopenia, trombocitopenia.
• Poco frecuentes: estomatitis, piel seca, aumento de sudoración, neuropatía periférica (adormecimiento de los dedos de manos y pies), ADAs.
-Síndrome de tipo Influenza después de su administración.
-Alopecia y cambio de personalidad en infantes.

33
Q

Sofosbuvir

Mecanismo de Acción

A

Es un inhibidor competitivo específico de la ARN polimerasa.
Compite con el uridilato o trifosfato de uridina (UMP) por la ARN polimerasa y provoca la finalización prematura del proceso de replicación de la nueva cadena de ARN viral
Blanco: Poliproteína NS5B (ARN polimerasa dependiente del ARN viral).

34
Q

Sofosbuvir

Farmacocinética

A

-VO
-BD: 80%
-UPP: 65%
-Comida alta en GRASAS aumenta el AUC
-Es un profármaco (Análogo de nucelótido de uridina ) susceptible de ser fosforilado hasta formar el trifosfato en el hepatocito, la forma biológicamente activa
• El riñón elimina el metabolito uridina.
• Es sustrato del transportador P-gp en el intestino (no administrar con inductores de P-gp [MDR1/ABC]): ritonavir y la rifampicina.

35
Q

Sofosbuvir

Indicaciones terapéuticas

A

ACTIVO para todos los

genotipos de HCV.

36
Q

Sofosbuvir

Efectos Adversos

A

Presenta una buena tolerabilidad, sin que se hayan observado efectos adversos específicos del fármaco

37
Q

Sofosbuvir

Contraindicaciones, interacciones y categoría FDA

A

Sofosbuvir con otros fármacos antivirales se ha
asociado a badicardia, y necesidad de marcapasos.
Debido a inducir a los canales glucoproteína P y BCRP
NO debe coadministrarse con inductores como:
-Fenintoína
-St. John´s wort
-Rifampin
-Carbamazepina
*Categoría B en el embarazo

38
Q

Simeprevir

Mecanismo de Acción

A

Es un inhibidor de proteasa (NS3) de HCV. Es un péptidomimético no covalente con estructura macrocíclica.
La inhibición de NS3 previene el complejo de replicación viral y así la
formación del RNA.

39
Q

Simeprevir

Farmacocinética

A

-VO (aumenta absorción con alimentos)
-UPP:99%
• Se metaboliza por hígado vía CYP3A4 y es un sustrato inhibidor de P-gP.
• Excreta vía biliar
• Simeprevir en combinación con IFNpeg y RBV logra tasas de curación más elevadas

40
Q

Simeprevir

Indicaciones terapéuticas

A

HCV con genotipo 1 o 4

41
Q

Simeprevir

Contraindicaciones y categoría

A
  • No debe administrarse en pacientes con cirrosis descompensada
  • Precaución en la lactancia
  • Categoría C en el embarazo
42
Q

Simeprevir

Efectos Adversos

A

Fotosesibilidad, lesiones cutáneas, precaución con alergia a sulfas

43
Q

Simeprevir

Interacción

A

Se metaboliza en CYP3A4, por lo tanto NO administrar con inhibidores o inductores

44
Q

Zidovudina

Mecanismo de Acción

A

Inhibe de forma competitiva y selectiva a la enzima transcriptasa inversa del virus. La incorporación del trifosfato de zidovudina suspende de manera prematura el crecimiento de la cadena de DNA.(Nucleófilo en 3’(-OH))
-Blanco: ADN polimerasa viral trancriptasa inversa (HIV-RT) tie

45
Q

Zidovudina

Características

A
  • Profámaco (1ra Línea): Análogo de nucleósido (Timidina trifosfato dTTP), por acción de timidina cinasas (Fase S), intracelulares se convierte en monofosfato, difosfato y trifosfato de zidovudina.
  • No elimina la infección viral, reduce la morbilidad resultante de las infecciones por gérmenes oportunistas
46
Q

Zidovudina

Indicaciones terapéuticas

A
  • Profilaxis en embarazadas VIH+ (gestación > 14 sem) para prevenir transmisión materno-fetal de VIH.
  • Profilaxis: en recién nacidos o personal expuesto “ocupacional”.
  • IV: Tx a corto plazo de manifestación grave de infección por VIH en pacientes con SIDA
  • Oral: terapia de combinación antirretroviral
47
Q

Zidovudina

Farmacocinética

A

-VO e IV
Se une a las proteínas plasmáticas (30 a 38%)
-Metabolismo de primer paso en el hígado
-Metaboliza por glucuronidación en un metabolito inactivo.
Se une a las proteínas plasmáticas (30 a 38%)

48
Q

Zidovudina

Contraindicaciones y categoría FDA

A
  • Evitar en lactancia
  • Hipersensibilidad.
  • Categoría C en el embarazo
49
Q

Zidovudina

Efectos Adversos

A

Anemia, neutro y leucopenia, cefalea, mareo, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, elevación de enzimas hepáticas y bilirrubina, mialgia, malestar.

50
Q

Zidovudina

Interacciones

A

-El fuconazol puede aumentar la concentración plasmática del fármaco al disminuir su metabolismo

51
Q

Emtricitabina

Mecanismo de Acción

A

Compite con el sustrato natural (dCTP) por la transcriptasa inversa, al incorporase en el DNA en crecimiento termina con la síntesis de la cadena.

52
Q

Emtricitabina

Farmacocinética

A
  • Profármaco: 3TC, análogo de nucleósido de la citidina 5′-trifosfato dCTP con actividad contra VIH (1ra Línea) y VHB.
  • Se fosforila intracelularmente a emtricitabina 5′ trifosfato
  • VO–> BD 100 %
  • Se distribuye en saliva y semen.
  • Cmax en 1 a 2 h.
  • UPP: escasa.
  • Se metaboliza parcialmente en hígado (Precaución con enf. Hepática).
  • Su principal vía de eliminación es renal 86%, como fármaco sin cambios
  • V 1/2 de eliminacion es de 10 h y disminuye en casos de daño renal.
53
Q

Emtricitabina

Indicaciones terapéuticas

A
  • Tx VIH (1 y 2),HBV.

- Tx en ads. y niños ≥ 4 meses infectados por VIH-1, en combinación con otros antirretrovirales.

54
Q

Emtricitabina

Contraindicaciones y categoría FDA

A
  • Px con enfermedades hepáticas
  • Hipersensibilidad
  • Categoría B en el embarazo
55
Q

Emtricitabina

Efectos Adversos

A
  • Hiperpigmentación de la piel.
  • Acidosis láctica
  • Neutropenia; reacción alérgica; hipertrigliceridemia, hiperglucemia; insomnio, pesadillas; cefalea, mareos.
56
Q

Emtricitabina

Interacciones

A

No tomar con otros medicamentos que contengan lamivudina

57
Q

Lamiduvina

Mecanismo de Acción

A

Se fosforila intracelularmente a sus metabolitos activos, lamiduvina trifosfato (L-TP) y lamiduvina monofosfato (L-MP).
L-TP compite con el sustrato natural (dCTP) por la transcriptasa inversa, al
incorporase a la cadena en síntesis.
• Inhibidor débil de las DNA polimerasas humanas, incluyendo la mitocondrial.

58
Q

Lamivudina

Farmacocinética

A

-Profármaco: 3TC, análogo de nucleósido de la citidina 5′-trifosfato dCTP
-VO
-BD: 85%
UPP: 3%
-V 1/2: 5-7 horas
-E: Renal. La secreción renal activa de lamivudina en la orina es mediada por transportadores: cationes orgánicos (OCT) 2 y multifármacos (MATE1
y MATE2-K).

59
Q

Lamivudina

Indicaciones terapéuticas

A

Tx VIH (1 y 2). HBV

60
Q

Lamivudina

Contraindicaciones y categoría FDA

A
  • Hipersensibilidad
  • Evitar en lactancia
  • Ajustar dosis en px con fallo renal
  • Categoría B en embarazo
61
Q

Lamivudina

Efectos Adversos

A

-Diarrea, vomito, exantema, neuropatía periférica, pancreatitis, hepatitis, neutropenia

62
Q

Lamivudina

Interacciones

A

Trimetropin/Sufametozaxol y Cotrimazol aumenta los

niveles plasmáticos de lamivudina en un 40%

63
Q

Efavirenz

Mecanismo de Acción

A

Se une a un sitio próximo al sitio activo (alostérico) de la transcriptasa inversa: →cambio estereoquímico (menor flexibilidad) de la transcriptasa inversa, bloqueando la habilidad del sitio catalítico para unir nucleótidos.
• Blanco: transcriptasa inversa

64
Q

Efavirenz

Farmacocinética

A

• Inhibidor no análogo de nucleósido de la transcriptasa inversa de 1ª línea en el tratamiento inicial
• Efavirenz no requiere fosforilación para ser activo ni compite con los nucleótidos.
-VO.
-Unión a proteínas del 99.5%,
-metabolizado por CYP3A4 y CYP2B6.
-Excreción 60% por heces y el resto orina.
-Su AUC aumenta en 22% con comidas grasas
-Inductor de CYP3A4 y también ligero inhibidor del CYP.

65
Q

Efavirenz

Indicaciones terapéuticas

A
  • Tx de VIH-1.

- Infección por VIH-1 en ads., adolescentes y niños ≥ 3 meses con p.c. ≥ 3,5 kg, asociado con otros antirretrovirales.

66
Q

Efavirenz

Contraindicaciones y categoría FDA

A
  • Hipersensibilidad
  • I.H. grave.
  • Precaución en Lactancia
  • Recomendable solo el 1er trimestre de embarazo. (Teratógeno: daño tubo neural)
  • Categoría C en el embarazo
67
Q

Efavirenz

Efectos Adversos

A
  • Erupciones cutáneas leves, mareo, náusea, cefalea, fatiga, insomnio, vómito. Aumento de colesterol, triglicéridos y enzimas hepáticas.
  • Mareo, baja concentración, sueños anormales e insomnio.
  • Rash.
  • Hipertrigliceridemia
68
Q

Efavirenz

Interacciones

A

Efavirenz disminuye concentración de fenobarbital, fenintoína y carbamaze

69
Q

Atazanavir

Mecanismo de Acción

A

Se une de manera competitiva al sitio activo de la enzima del VIH responsable de generar virus maduros, la aspartilproteasa, evitando el rompimiento de la poliproteína Gag y la generación de proteínas (p24, p17 y p7) que conforman el core del virus y otras (p6, p2 y p1).
• Evita que la poliproteína Gag-Pol se rompa y genere tres enzimas: la transcriptasa inversa, la integrasa y la misma aspartilproteasa.—> Inhibe el ensamble de nuevos viriones

  • Blanco: Proteasa del VIH (aspartilproteasa)
70
Q

Atazanivir

Indicaciones terapéuticas

A

• Inhibidor de proteasa de 1ª línea en el tratamiento de pacientes VIH+ debido a su eficacia para producir viriones no infectantes.

71
Q

Atazanivir

Farmacocinética

A

. • Absorción es rápida (~ 68%, requiere pH ácido)7
Cmax 3,152 nanogramos/L se alcanza en 2.5 h. 
• Une proteínas plasmáticas (86%), primariamente albúmina y glucoproteínas alfa1.
• Se metaboliza extensamente en hígado, principalmente por CYP3A4, y en menor
medida por la glucoroniltransferasa.
• Se excreta por vía biliar y en heces, 20% sin cambios.
• T1/2 es de 7 h,

72
Q

Atazanivir

Contraindicaciones y categoría FDA

A
  • Hipersensibilidad
  • Evitar en lactancia
  • Categoría C en embarazo
73
Q

Atazanavir

Efectos Adversos

A

Dolor de cabeza; ictericia ocular; vómitos, diarrea, dolor abdominal, náuseas, dispepsia; ictericia; rash; fatiga; elevaciones de bilirrubina total, CK, ALT, AST y lipasa, descenso de neutrófilos.

74
Q

Ritonavir

Mecanismo de Acción

A

-Inhibidor competitivo y reversible peptidomimético
de las aspartil proteasas de el VIH-1 y VIH-2, induce la
formación de partículas virales con morfología inmadura, incapaces de iniciar nuevos ciclos de
infección.
-Previene la segmentación proteolítica de gag y pol del
VIH
-Actúa como potenciador farmacocinético al inhibir de
forma potente el metabolismo mediado por el CYP3A
(inhibir la biotransformación de otros inhibidores de
proteasa)→ potenciador farmacocinético.

75
Q

Ritonavir

Farmacocinética

A

Se une 99% a proteínas.
Su vida media tiene 2 fases y se
elimina por bilis principalmente.

76
Q

Ritonavir

Indicaciones terapéuticas

A

VIH 1 y 2

Siempre se usa en combinación con otros medicamentos contra el VIH (análogos de nucleósidos).

77
Q

Ritonavir

Contraindicaciones y categoría FDA

A
  • Evitar en lactancia
  • Hipersensibilidad; función hepática descompensada
  • No recomendado en niños < 2 años; riesgo de: desarrollar infecciones oportunistas
  • NO debe usarse con drogas de bajo índice terapéutico. Las cápsulas de ritonavir pueden contener alcohol y no deben administrarse con disulfiram o metronidazol
  • Categoría B en el emabarazo
78
Q

Ritonavir

Efectos adversos

A
  • Dispepsia, dolor abdominal, cefalea, mareos y fotofobia.
  • Aumentan trigliceridos 200%
  • Aumenta colesterol 40%

Fármacos Bloque 2. (12 decks)

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