Sistema GABA-ergico

Question 1

Qual è l’enzima coinvolto nella sintesi del GABA?

Answer 1

GAD, Glutammato Decarbossilasi; di cui esiste anche la forma GAD-2 presente a livello gliale: la differenza sta nel fatto che a livello astrocitario non sono presenti le strutture proteiche tali da consentire la formazione delle vescicole

Question 2

Qual è l’enzima coinvolto nel catabolismo del GABA?

Answer 2

GABA-T, GABA Transaminasi che da come prodotto finale la semialdeaide succinica che può essere ossidata a acido succinico, intermedio di Krebs

Question 3

Illustra la localizzazione delle vie GABA-ergiche

Answer 3

si tratta di vie sia a lunga che a corta proiezione che possono avere sia un andamento ascendente a livello encefalico che discendente a livello spinale

Question 4

Quali sono le tipologie di recettori Gaba-ergici?

Answer 4

GABA-A, Ionotropici
GABA B, metabotropi dimerici accoppiati a proteine Gi con funzione autoinibitoria

Question 5

Descrivi i recettori GABA-A

Answer 5

Sono recettori-canale premeabili al cloro, che iperpolarizza la cellula inibendone l’attività neuronale. Sono costituiti da 5 subunità, ciascuna formata da 2 domini di cui il secondo va a formare insieme agli altri il poro di selettività grazie alla particolare composizione aminoacidica che lo caratterizza. Ci sono
a. 2 subunità alfa a cui possono legare
- BZN
- Beta-carboline (DMCM)
- Flumazenil
b. 2 subunità beta
c. 1 subunità delta/gamma/epsilon a cui si possono legare
- muscimolo
- cucculina

Question 6

Quali sono le molecole che possono legare i recettori GABA-A?

Answer 6

• BZN
• Beta-carboline (DMCM)
• Flumazenil
• muscimolo
• cucculina
• etanolo
• barbiturici
• neurosteroidi attivi

Question 7

Descrivi i recettori GABA-B

Answer 7

si tratta di recettori metabotropi che svolgono la funzione di autoinibitori in quanto recettori accoppiati a Gi e sono così in grado di controllare il rilascio, oltre che dello stesso GABA, anche di altri neurotrasmettitori. Sono dimerici
- R1 lega GABA
- R2 lega Gi, inibendo adenilato ciclasi, PKA, riducendo le concentrazioni di calcio e quindi portando alla mancata fosforilazione di tutte le proteine coinvolte nella formazione delle vescicole sinaptiche