Sindrome X Fragile Flashcards
Che tipo di instabilità genetica la produce?
Instabilità meiotica esclusiva materna
Gene coinvolto
FMR1
Tripletta che è amplificata nel promotore del gene
CGG
Quante copie della tripletta CGG ci sono nei soggetti non affetti?
tra 4 e 45
Quante copie della tripletta CGG ci sono nei soggetti affetti?
Più di 200
Grado del ritardo mentale nelle femmine
hanno più spesso solo alcune difficoltà d’apprendimento, essendo affette in misura minore rispetto ai maschi.
Stato di premutazione
La mutazione completa (oltre le 200 amplificazioni) richiede uno stato di premutazione (tra 60 e 200 triplette), che conferisce un’aumentata instabilità.
Patogenesi
La proteina FMRP è bloccata, ed è la sua mancanza a determinare il fenotipo.
Diagnosi
La diagnosi si fa con analisi del DNA mediante Southern Blotting, per ibridazione con sonda specifica per il promotore del gene FMR1.
A che categoria appartiene la mutazione responsabile?
Mutazioni dinamiche
Com’è la statura?
Alta
A quale paradosso è soggetta?
Paradosso di Sherman
Segni caratteriali nelle femmine
Timide, introverse
Grado del ritardo mentale
In genere medio-grave
Segni neuropsichiatrici
Ritardo Mentale
Iperattività con deficit di attenzione
Segni del volto
Viso lungo
Fronte prominente
Mandibola prominente
Orecchie di dimensioni aumentate
Ipotelorismo
Rischio per femmine con premutazione o mutazione di trasmettere la patologia
nel 50% dei casi, la patologia è trasmessa al figlio maschio
Nelle femmine invece nel 50% dei casi sarà portatrice sana o affetta in un rapporto di 2:1
Come può manifestarsi anche nelle donne?
per il fenomeno della Lyonizzazione non casuale.
Eziologia
Genetica
Il gene coinvolto viene …
… silenziato.
Cosa causa l’espansione delle triplette?
Eccessiva metilazione a carico delle citosine del promotore del gene
Quale caratteristica assume il cromosoma X?
Fragilità.
Che figli hanno i maschi portatori di premutazioni?
Figli maschi sani e figlie portatrici sane.
Ereditarietà
X-Linked dominante (con peculiarietà)
