Sindrome de Cushing

Question 1

Que es el sindrome de Cushing?

Answer 1

Es el conjunto de manifestaciones clinicas, debidas a una exposicion tisular excesiva al cortisol.

Question 2

Como puede ser el Sx de Cushing?

Answer 2

Puede ser exogeno o endogeno.

Question 3

A que se debe el Sx de Cushing exogeno?

Answer 3

Al uso a dosis excesivas o de manera prolongada, de glucocorticoides (generalmente utilizados para tx de condiciones inflamatorias)

Question 4

A que se debe el Sx de Cushing endogeno?

Answer 4

Es debido a un tumor productor de ACTH o cortisol.

Question 5

Cual de los tipos de Cushing es mas frecuente?

Answer 5

El exogeno es el tipo de Sx de Cushing mas frecuente.

Question 6

Causas del Sx de Cushing endogeno

Answer 6

1-Sx de Cushing ACTH dependiente

2-Sx de Cushing ACTH independiente

Question 7

Que sucede en el Sxde Cushing ACTH dependiente

Answer 7

Existe un exceso de ACTH producido por un tumor hipofisario o extrahipofisario.
-Esta secrecion excesiva de ACTH produce aumento en la secrecion adrenal de cortisol.

Question 8

Causas de Sx de Cushing ACTH dependiente

Answer 8

1- Adenoma hipofisario productor de ACTH
2- Sx de secrecion ectopica de ACTH por un tumor extrahipofisario.
3-Sx de secrecion ectopica de CRH por tumor extrahipotalamico.

Question 9

Adenoma hipofisario productor de ACTH

Answer 9

Corticotropoma o enfermedad de Cushing.

-Responsable de 68% de los casos de Sx de Cushing endogeno en adultos.

Question 10

Sindrome de secrecion ectopica de ACTH

Answer 10

Por tumor extrahipofisario

• responsable del 12% de los casos de Sx de Cushing endogeno en adultos.
• En su forma agua, el 75% de los casos son debidos a un CA de pulmon.
• De forma cronica, el trastorno de exceso de ACTH puede ser producido por un carcinoide bronquial,intestinal o del timo, tumores de las celulas de los islotes pancreaticos (insulinomas princ.) CA medular del tiroides y Feocromocitoma.

Question 11

Sx de Secrecion ectopica de CRH

Answer 11

Por tumor extrahipotalamico

-Causa CA medular del tiroides, Carcinoides bronquial y el carcer de prostata metastasico.

Question 12

Que sucede en el sx de Cushing ACTH independiente?

Answer 12

Existe un exceso de produccion de cortisol por un tumor o hiperplasia primaria de las glandulas suprarrenales.–> La hipersecrecion de cortisol bloquea por retroalimentacion negativa la secrecion hipofisaria de ACTH.

Question 13

Causas de Sx de Cushing ACTH independiente

Answer 13

1-Adenoma suprarrenal
2-CA suprarrenal
3-Hiperplasia Suprarrenal Micronodular
4- Hiperplasia Suprarrenal Macronodular

Question 14

Adenoma Suprarrenal

Answer 14

Productor de cortisol (10% de los casos de Cushing endogeno en adultos

Question 15

CA suprarrenal

Answer 15

Productor de cortisol (8% de lso casos de Cushing endogeno en adultos)

Question 16

Hiperplasia Suprarrenal micronodular

Answer 16

Tambien conocida como enfermedad adrenal nodular primaria pigmentada (1% de los casos de Cushing endogeno en adultos.

Question 17

Hiperplasia Suprarenal macronodular

Answer 17

Responsable de

Question 18

Manifestaciones Generales del Sx de Cushing

Answer 18

Obesisdad centripeta, cefalea, trastornos pisquiatricos, debilidad de Mm. proximales, estrias violaceas >1cm de dm., adelgazamiento cutaneo y fagilidad capilar –> equimosis o pletora.
Cara redonda de luna llena
Acne, hirsutismo
Hiperpigamentacion (si es ACTH dependiente)
Acantosis nigricans, infecciones cutaneas por hongos, pobre cicatrizacion de heridas

Question 19

Manifestaciones metabolicas del Sx de Cushing

Answer 19

alcalosis hipocalemica
retrazo en la edad osea de ninos
trastornos menstruales
alteracion de la libido
HTA
intolerancia a glucosa y diabetes mellitus
hipercalciuria con nefrolitiasis
poliuria 
leucocitosis y disminucion del conteo de eosinofilos y linfocitos
disfuncion erectil
hiperlipidemia
poliuiria

Question 20

Pasos de evaluacion diagnostica del sx de Cushing

Answer 20

1- confirmar bioquimicamente
2-Distinguir sx de Cushing ACTH dependiente del independiente
3-Distinguir enf. de Cushing (corticotropoma) del Sx de ACTH ectopica.

Question 21

Confirmar bioquimicamente el Sx de Cushing

Answer 21

• Cortisol libre e orina de 24h, especialemente si esta 2-4 veces por encima del limite superior.
• Prueba de supresion con 1mg noctuno de Dexametasona (Prueba de Nugent)/

Question 22

Como se realiza la prueba de Nugent?

Answer 22

• 1er dia: px ingiere 1mg de dexametasona VO a las 11pm
• 2do dia: medir cortisol en plasma a las 8 AM.
• Medir cortisol salival a las 11PM.
• El cortisol en plasma >1.8microg/dl a las 12am (media noche)con el px dormido, confirma el diagnostico.
• Prueba de Dexametasoa-CRH (con ampollas de CRH adm por via EV.)

Question 23

Cuando se excluye el Dx de Sx de Cushing en la prueba de Nugent?

Answer 23

si el cortisol en plasma a las 8 AM es >1.8micras/dl

Question 24

Cuando se confirma el Dx en la medida salival del cortisol?

Answer 24

Si el valor es >145ng/dl ( 4nml/dl confirma el diagnostico de Sx de Cushing.

Question 25

Distinguir el Sx de Cushing ACTH dependiente o independiete

Answer 25

Luego de presenciar el sx de Cushing bioquimicamente, determinar nivel de ACTH en plasma.

Question 26

Sx de Cushing ACTH independiente, cual es el nivel de ACTH en plasma y que se hace?

Answer 26

El nivel de ACTH sera bajo o no detectable | -Se debe realizar una TAC de suprarrenales.

Question 27

Sx de Cushing ACTH dependiente, cual es el nivel de ACTH en plasma y que debe hacerse?

Answer 27

Hay un nivel normal/elevado de ACTH en plasma (>10pg/ml) y debe continuarse con el 3er paso de la evaluacion (Distinguir enf. de Cushing "corticotroma" o Sx de ACTH ectopica.)

Question 28

Distinguir enfermedad de Cushing (corticotropoma) de Sx de ACTH ectopica.

Answer 28

Luego de confirmado bioquimicamente, la presencia de Sx de Cushing dependiente de ACTH , se debe realizar MRI de hipofisis con Gadolinium para evaluar la presencia de un corticotropoma.

Question 29

Que sugiere la ausencia de adenoma de hipofisis en presencia de Sx de Cushing ACTH dependiente?

Answer 29

Sugiere presencia de Sx de produccion ectopica de ACTH. -Necesario realiar MRI de torax y TAC de abdomen para visualizar el tumor productor de ACTH, y determinar estudios hormonales (insulina en plasma, catecolaminas en suero y orina de 24h, acido 5-OH-indol-acetico en orina 24h y calcitonina para evaluar la presencia de un insulinoma, feocromocitoma, carcinoide y CA medular del tiroides.

Question 30

Tratamiento de Sx de Cushing ?

Answer 30

1ra eleccion --> Remocion Qx del corticotropoma, por via transesfenoidal. -80% son curados .... recurrencia en 10-30%

Question 31

Que se indica en los px con recurrencia de Sx de Cushing tras cirugia?

Answer 31

Se indica la Radioterapia hipofasaria - 40% de los px son curados. - 60% no curado pero si protegidos del sx de Nelson.

Question 32

Sx de Nelson, que es y de que puede acompanarse?

Answer 32

o crecimiento excesivo de corticotropoma, | -Viene acompanado e defectos de los campos visuales y de hiperpigmentacion cutanea.

Question 33

Que sucede con el 40% no curado de Sx de Cushing tras radioterapia?

Answer 33

*Deben recibir tratamiento con Mitotane (Op-DDD): -Medicamento adenolitico (destructor de la corteza de las gl. suprarrenales) -medicamento inhibidor de la sintesis adrenal de cortisol. Se curan 80% de los px.

Question 34

Que debe el 20% de los px que no son curados tras la adm de Mitotane?

Answer 34

``` deben utilizar farmacos inhibidores de las enz. adrenales como: -Ketokonazol -Aminoglutetimida -Metirapona Controlan el Sx de Cushing. ```

Question 35

Cuando se realiza una Adrenalectomia bilateral total?

Answer 35

Cuando fallan: - La cirugia transesfenoidal - La radioterapia hipofisaria - El tx mitotane - Los inhibidores de enzimas adrenales. * aqui se cura definitivamente el Sx. de Cushing

Question 36

Otros metodos dx de Sx de Cushing

Answer 36

- Medir cortisol salival a las 11PM. - El cortisol en plasma >1.8microg/dl a las 12am (media noche)con el px dormido, confirma el diagnostico. - Prueba de Dexametasoa-CRH (con ampollas de CRH adm por via EV.)