Farmacos Antidiabeticos Flashcards
Antidiabeticos orales para DM2
1-Secretagogos de insulina
2-Insulino-sensibilizadores
3-Inhibidores de las enzimas alfa-glucosidasas intestinales
4-Inhibidores de la enzima dipetidil- peptidasa IV (Gliptinas)
3 Secretagogos de insulina
- Sulfoanilureas
- Repaglinida (es una meglitinida)
- Nateglinida (derivado de la fenilalanina)
Que es repaglinida
Es un secretagogo de insulina derivada de meglitinida
Que es Nateglinida
Secretegogo de insulina deriviado de la fenilalanina
2 Insulino-sensibilizadores
1-Biguanidas (metformina)
2-Tiazolidinedionas o glitazonas (rosiglitazona y pioglitazona)
Biguanida
Metformina
2 tiazolidinedionas o Glitazonas
Rosiglitazona y Pioglitazona
3 Inhibidores de la enzima alfa-glucosidasas intestinales
1-Acarbose
2-Miglitol
3-Voglibose
3 Inhibidores de la enzima dipeptil-peptidasa IV (Gliptinas)
1-Sitagliptina
2-Vildagliptina
3-Saxagliptina
Accion de las sulfanilureas
Estimulan la liberacion de insulina por parte de las celulas B del pancreas (accion insulinotropica)
Clasificacion de Sulfanilureas
Sulfanilureas de 1ra y 2da generacion
Sulfanilureas de 1ra generacion
1-Tolbutamida
2-Tolazamida
3-Cloropropamida
4-Acetohexamida
Sulfanilureas de 2da generacion
1-Glibenclamida (gluburida) 2-Glimepirida 3-Gliclazida 4-Glipizida 5-Gliquidona
En quien estan contraindicadas las sulfanilureas
Px con DM1
- embarazadas
- desnutricion
- lactancia
- disfuncion hepatica y renal
- infecciones severas
- alergicos a sulfas
Predictores de buena respuesta a sulfanilureas
- px >40a
- peso 110-160
- DM1 <5a de evolucion
- No tx previo con insulina o <40unidades por dia.
- Peptido C
- No presencia de ICA ni GAD65
Que indica la presencia de peptido C
indica secrecion endogena de insulina
Que indica la presencia de ICA ni GAD65
Indica presencia de DM1 (contraindicacion de sulfanilureas)
2 principales efectos secundarios de las sulfonilureas
Hipoglucemia y ganancia de peso
- ALSO…
- Trastornos GI, Rash, dermatitis, prurito, anemia hemolitica, trombocitopenia, hepatotoxcidad (icteria colestasica) hiponatremia, reaccion tipo disulfiram (cpm alcohol)
Otros secretagogos de insulina “Glinidas “
- Repaglinida
- Nateglinida
Accion de las Glinidas
Actuan directamente sobre las celulas B del pancreas, estimulando la secrecion de insulina con un inicio de accion rapido y una duracion mas corta que las sulfanilureas
- Restaura la fase temprana de la secrecion de insulina ( que no tienen en DM2 )
- Controlan las elevaciones pospandrianels de la glucosa.
Principal efecto de las glinidas
Controlan las elevaciones pospandriales de la glucosa.
Como es la secrecion de insulina de las Glinidas y que significa eso.
Es dependiente de los niveles de glucosa existentes en los islotes del pancreas –> eso disminuye el riesgo de hipoglucemia.
Como debe ser el uso de las Glinidas ?
Deben tomarse justo antes de las comidas principales ( si se omite una comida,, las dosis debe ser omitida tambien)
Mecanismo de accion de las Biguanidas
Accion Anti-hiperglucemiante
Acciones de la metformina
1-Disminuye produccion hepatica de la glucosa (disminuyendo gluconeogenesis y glucogenolisis )
2-Aumento de la sensiblidad hepatica a la insulina y disminucion de esteatosis hepatica
3-Disminuye sintesis hepatica de acidos grasos y de VLDL
4-
5-Aumenta la utilizacion de glucosa por el M. esquelitco y T.Adiposo
6-Disminuye la absorcion GI de glucosa y aumenta el recambio de glucosa a lactato en celulas intestinales
7-Disminuye la lipolisis del tejido adiposo =
Cual es el principal efecto de la metformina
Dimisnuir la gluconeogenesis y la glucogenolisis hepatica.
Como sucede la disminucion de la esteatosis hepatica y el aumento en la sensibilidad hepatica por uso de la metformina?
La metformina activa la enzima AMPK –> disminuye la actividad de la Acetil CoA carboxilasa (convierte Acetil CoA en Malonyl CoA) –> Diminucion de Malonyl CoA –> Aumenta actividad de Carnitina 1 Palmitoil (CPT-1) –> Favorece transferencia de Acyl CoA del citosol a las mitocondrias de hepatocitos –> aumenta la oxidacion de los acidos grasos –> disminuye esteatosis hepatica y aumenta la sensibilidad a la insulina.
Que sucede cuando disminuye la sintesis hepatica de acidos grasos y de VLDL por la metformina?
Se potencia la esteatosis y la sensibilidad hepatica a la insulina.
Aparte de la disminucion de la actividad de la Acetil CoA caboxilasa, que mas hace la AMPK?
Disminuye la actividad de la PEPCK –> es una enzima clave en la gluconeogenesis
y de la Glucosa-6-fosfatasa –> disminuye la produccion hepatica de glucosa
Como aumenta la metformina, la utilizacion de la glucosa por parte del M. esqueletico y el Tejido adiposo?
Aumentando la translocacion de Glut4 desde el citosol a la membrana de esos tejidos. Y tambien aumentando el numero de Glut1.
-Tambien aumentando la sintesis muscular de glucogeno –> facilita la utilizacion muscular de la glucosa
Que sucede al diminuir la lipolisis del tejido adiposo, al usar metformina?
Esto disminuye los acidos grasos libres y por tanto disminuy la gluconeogenesis hepatica.
Contraindicaciones de la metformina
- Insuficiencia Renal (creatinina >1.5 hombres >1.4 mujeres - Depuracion de creatinina <70ml/min en >70a)
- ICC
- IAM
- Insuficiencia Hepatica
- Insuf. Respiratoria
- Enf. pulmonar obstruc. cronica
- Apnea del sueno
- Alcoholismo
- Shock
- Sepsis
- Acidosis metabolica
- Inestabilidad hemodinamica
- Embarazo
Efectos secundarios de la metformina
- Molestias GI -> diarrea, anorexia, nauseas, vomitos, flatulencias, sabor metalico…
- Perdida de peso 2-4kg –> Mejora la resistencia a la insulina.
- Acidosis lactica.
- NO ocurre hipoglucemia (se considera euglucemiante)
Accion de las Tiazolidinedionas “Glitazonas”
Activan a un receptor nuclear llamado PPAR y (receptor activado por proliferadores de peroxisomas-gamma) –> inducen la transcripcion de genes que codifican proteinas envueltas en la accion de la insulina y el metabolismo lipidico
Acciones de las Glitazonas
1-Aumentan la expresion de Glut1 y Glut4 –> aumenta captacion de glucosa por las culas de m. esqueletico y t. adiposo
2-Regulan liberacion de citokinas por los adipocitos –> estimulando la secrecion adiponectina que sensibiliza los tejidos a la insulina.
3-Secuestra acidos grasos en el tejido adiposo, disminuyendo acidos grasos libres –> aumento captacion de glucosa e insulino-sensibilizacion
4-Disminuye la produccion hepatica de glucosa al disminuyr expresion de PEPCK
Efectos 2rios de las Glitozonas
- Ganancia de peso (porque disminuyen liptina)
- Elevan LDL
- Retencion de liquido
- Aumento del vol. plasmatico (.8 ml/kg)
- NO causa hipoglucemia en dosis monoterapica.
Contraindicaciones de las Tiazolidinedionas (Glitazonas)
- Hepatopatia activa
- ICC III-IV
- Historia de poliposis colonica familiar
- Embarazo o lactancia
- NO contraindicadas en fallo renal
Accion de Inhibidores de las enzimas a-glucosiladasas intestinales
Inhiben las a-glucosidasas intestinales, encargadas de la absorcion intestinal de hidratos de carbono, entonces disminuyen las elevaciones pospandriales de la glucosa plasmatica.
cuales enzimas son las a-glucosidasas intestinales?
1Glucoamilasa, 2a-amilasa, 3sucrasa. 4maltasa e 5isomaltasa
Indicacion principal de inhibidores de enzimas a-glucosidasas intestinales
Px con hiperlgucemia pospandrial muy anormal. (ancianos con DM2)
Efectos secundarios de a-glucosidasas
- Alt. GI –> para minimizar ese efecto, tomar con el primer bocado de comida y tener dieta con al menos 50% de hidratos de carbono complejos
- Elevacion de transaminasas(si dosis de acarbose >300mg/dia)
Contraindicaciones a-glucosidasas
- Cetoacidosis diabetica
- Cirrosis hepatica
- Enf. Inflamatoria intestinal
- Ulceracion colonica
- Obstuccion intestinal
- Creatinina Serica >2mg/dl
Accion Inhibidores de la enz. dipeptidil peptidasa IV (DPP IV)
Bloquean de manera reversible la inactivacion de las incretinas (GLIP1 - GIP) mediada por DPP IV. –> Aumenta 2-3 veces los niveles circulantes del GLP1 y GIP –> potencia accion insulinotropica y el efecto glucagonostatico –> aumento en la utilizaccion de glucosa por el M. esqueletico y el T. Adiposo y disminucion de produccion hepatcia de glucosa.
Que hacen GLP1 y GIP s
Son incretinas intestinales que estimulan la liberacion de insulina por las celulas beta de lso islotes pancreaticos de manera dependiente de glucosa (accion insulinotropica).
Que hace la Dipeptidil peptidasa IV
Degrada rapidamente la GLP1 y GIP
