Septembre 2009 Flashcards
Décrire le cycle de réplication du VIH. Citer les principales cibles thérapeutiques et donner des exemples de traitements du VIH :
Le VIH infecte principalement les lymphocytes T CD4+ qui présentent des antigènes membranaires tels que le récepteur CD4 et les récepteurs aux cytokines CCR5 ou CXCR4.
C’est par contact avec le récepteur CD4 puis avec le récepteur CCR5 ou CXCR4 que la fusion de l’enveloppe du virus et la membrane cytoplasmique de la cellule se produit.
Le matériel génétique viral et les enzymes virales sont libérés et la rétro-transcription est initiée dans le cytoplasme. Elle est effectuée par la réverse-transcriptase (RT).
Elle consiste en :
- La transformation de l’ARN-VIH en ADN-VIH simple Brin par la réversetranscriptase;
- puis digestion de l’ARN VIH par la fonction de Rnase H de la RT
- puis synthèse du deuxième brin d’ADN-VIH
L’ADN VIH double brin migre au niveau du noyau et, grâce à l’intégrase virale, il est intégré dans le génome du lymphocyte.
Lors de l’activation lymphocytaire, la transcription sera déclenchée et la production d’ARN messagers viraux conduiront à la synthèse de poly-protéines. Le rôle de la protéase virale est de cliver les poly-protéines pour libérer les protéines virales constitutives.
Les protéines d’enveloppe se positionnent sur la membrane externe de la cellule.
Les protéines virales s’auto-assemblent autour des ARN viraux synthétisés et de nombreux
virus sont libérés par un mécanisme inverse du mécanisme initial de fusion.
Les cibles thérapeutiques et les molécules correspondantes sont :
- L’attachement du virus via le CCR5 : molécules anti-CCR5
- La fusion virus –cellule : anti Facteur de fusion : le T20
- La réverse-transcription : inhibiteurs nucléosidiques, ou nucléotidiques de le RT
- L’intégration : inhibiteurs d’intégrase
- La maturation des protéines : inhibiteur de la protéase virale
L’association de trois molécules (trithérapie) est nécessaire pour bloquer la réplication virale.
