Juin 2007 Flashcards
Décrire les différentes classes thérapeutiques des antirétroviraux en indiquant leur mécanisme d’action au sein du cycle viral.
Objectif du traitement antiviral : bloquer la réplication pour interrompre la destruction des
CD4 et les maintenir à >500/mm3, avec maintien de la charge viral<50copies/mL.
Il existe cinq classes thérapeutiques :
1 – les inhibiteurs d’entrée :
- Anti-CCR5 : blocage du récepteur CCR5 pas d’attachement du virus à la cellule
- T20 : inhibiteur de fusion membranaire : inhibition de l’interaction de la gp41 avec la membrane cellulaire
2 – Inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques de la RT :
Inhibition de la transcriptase- inverse (ouRT pour réverse-trancriptase qui possède 3 activités enzymatiques)
Nécessité de tri-phosphorylations de ces molécules pour rentrer en compétition avec les dNTPs naturels, au niveau du site actif de l’enzyme.
Agissent en bloquant la synthèse de l’ADN viral : terminateurs de chaîne
Blocage de l’activité ADN polymérase ARN-dépendante de l’enzyme (les deux autres activités sont les activités RNAse H et ADN polymérase-ADN dépendnate)
3 – Inhibiteurs non nucléosidiques de la RT :
Agissent par inhibition non compétitive du site de l’enzyme,
Blocage de la transcriptase-inverse.
4 – Inhibiteurs de la protéase :
La protéase virale s’autoclive de la grande polyprotéine virale synthétisée dans le cytoplasme. Une fois libérée, du fait de son activité protéasique, elle clive et libère les protéines structurales du virus. Les inhibiteurs de la protéase agissent par un mécanisme en compétition, en mimant le substrat naturel de l’enzyme et en ciblant le site actif
5 – Inhibiteurs de l’intégrase :
Blocage de l’intégration de l’ADN viral double brin dans le chromosome cellulaire
Plusieurs médicaments : récemment en développement
- Certains bloquent la première étape du » processing »
- D’autres bloquent le transfert de brin.
