Schizophrenie - Ätiologie Flashcards
Was ist das wichtigste ätiologische Erklärungsmodell?
Vulnerabilitäts-Stress-Bewältigungsmodell
Was sind die 3 Aspekte des Vulnerabilitäts-Stress-Bewältigungsmodell? (+ Zusatz)
1- Individuelle Vulnerabilität - genetisch, biochemisch, Geburtstrauma
2 - Psychosoziale Stressoren - e.g. high expressed emotion-climate
3 - Protektive Faktoren (Coping-Strategien /Resilienzfaktoren) - Problemlösefähigkeiten, Compliance
Zusätzlich: Substanzkonsum, insb. Cannabis (unklar ob Vul oder Stress)
Was sind z.B. identifizierte Vulnerabilitätsfaktoren?
- kognitive Einbußen
- bestimmte hirnmorphologische Auffälligkeiten die bereits im Vorfeld der Erkrankung und bei nicht erkrankten Angehörigen zu finden sind
- Unter Umständen auch diverse unterschiedl. biologische Faktoren von Krankheitswert
–> erklärt hohe Variabilität in Schizophrenie Symptomatik
Neurotransmitter Hypothesen: Kandidaten-Transmitter
- Dopamin
- Glutamat
- GABA
- Serotonin
Wie gut ist die Dopaminhypothese der Schizophrenie?
- hilfreich aber nicht erschöpfend
- geringe Affinität neuerer Atypika wie Zeldox oder Abilify zu Dopaminrezeptoren
- das sehr antipsychotisch wirksame Clozapin wirkt ebenfalls wenig dopaminerg
Außer Dopamin, was scheint sich noch an der Symptomatik zu beteiligen?
Glutamaterge Rezeptoren, Gaba-erge Rezeptoren sowie Serotonin (Modellpsychosen – LSD, Ketamin…)
Warum ist eine differenzielle Betrachtung einzelner Transmittersysteme schwierig?
Aufgrund Interaktionseffekten (Netzwerkstruktur des Gehirns)
Wie kam es zu der Dopaminhypothese?
1952 wurde festgestellt das Chlorpromazin Antipsychotisch wirkt → war ein Dopamin Antagonist → So wurde Dopamin Hypothese generiert: Wenn Dopamin Rezeptoren blockiert werden, und dann Symptome nachlassen, muss die Schizophrenie durch Dopamin-Überschuss erzeugt werden → schlechte Rechnung
A text box to Transmitters:
Sowohl Dopamin als auch, aber besonders Glutamat und GABA sind beteiligt: interessant, die endogenen (körpereigenen) Cannabinoid Rezeptoren sitzen als Trittbrettfahrer auf fremden Nervenzellen - und zwar auf denen von Glutamat und Gaba
- Dort wirken sie als sog. Retrograde Messenger - sie registrieren: wie ist die Gehirn-Aktivität und regulieren diese dann → Wächter im Gehirn: wenn Transmittersysteme entgleisen und überaktiv/unteraktiv sind, dann fährt das Endocannabide System hoch und reguliert die Aktivität
- Deswegen wird vermutet, dass eine zentrale Aufgabe des Systems ist, eine Homoestase im Gehirn aufrecht zu erhalten
Bild: Sie gründen einen Club und überlegen ob ein Türsteher System gebraucht wird: bei freundlichen Gästen, braucht mein keine, lädt man die hells Angels ein, braucht man welche.
Wenn Sie ein Gehirn haben, indem die Transmittersysteme das tun, was sie sollen - braucht man keinen funktionierenden Wächter (funktionierendes Endocannabid-System, wenn man ein Vulnerables Gehirn hat (mit einer Vulnerabilität für Depression, Angst, Schizophrenie - dann braucht man einen gut funktionierenden Wächter, der das noch eine Zeit lang kompensieren kann - konsumieren also Menschen mit Schizophrener V. Cannabis, entspricht es in seinem Club die Hells Angels ohne Tür Steher zu erwarten ) → Menschen, die einen Wächter brauchen, sollten nicht Kiffen
Was ist die Dopaminhypothese?
Annahme einer dopaminergen Dysfunktion:
- Überschuss in mesolimbischen Arealen (Plus-Symptome)
- Mangel in präfrontalen Regionen (kognitive Defizite, Minussymptome)
- CAVE: Eines der potentesten Antipsychotika (Clozapin) mit geringer Affinität zu D-Rezeptoren
Was sollen Dopamin-Agonisten erreichen?
Überschuss in mesolimbischen Arealen beheben
Was sind die Nachteile der Pharmakotherapie bzgl. Dopamin-Antagonisten?
Sie antagonisieren Dopamin-Rezeptoren im kompletten Gehirn (also auch die Dopaminergen Bahnen präfrontal, in der Hypophyse und im Striatum), wo die Rezeptoren eigentlich nicht blockiert werden sollten –> es entstehen Nebenwirkungen
Was für Nebenwirkungen entstehen durch Dopamin-Antagonisten?
- Präfrontal D. Blockiert: noch schlechtere Konzentration als bei Schiz. sowieso schon
- Striatum: Roboterhafte Bewegung der Patienten
- Hypophyse: D. Hemmt dort beim gesunden Menschen die Prolaktin-freisetzung → wenn
das nicht mehr funktioniert weil D. Blockiert wird: läuft Jungen Männern Milch aus der Brust wie bei einer schwangeren Frau
GWAS - Genome-wide association studies: Wie viele Risikogene konnten bislang identifiziert werden?
70 - poligenetisches Modell genetischer Vulnerabilität, wahrscheinlich mehrere Hundert Gene integriert
GWAS - Genome-wide association studies: Wie können Gene Schizophrenie verursachen?
- Gene interagieren untereinander und mit der Umwelt
- einzelne Gen lediglich einen geringen Beitrag zur Gesamtvarianz leistet (1-stelliger Prozentbereich)
Was war der Meilenstein in der Gen-Forschund der Schizophrenie?
Januar 2016: 1 Gen identifizierte: Complement Component 4 (C4 Gen) → ist beim gesunden Menschen für einen gesunden Ablauf des pruning-Prozesses in der Adoleszenz verantwortlich
Was steuert das C4-Gen?
- Pruning: agieren direkt auf GABA und Glutamat (für pruning verantwortlich, auch Sitz des Endocannabinoiden Systems)
- Immunreaktionen
Rezeptoren für Endocannabinoide sind auf Nervenzellen, die auch welche Neurotransmissioni regulieren?
Glutamaterge und GABAerge (Interaktion der 3 Transmitter Systeme? - Wächterfunktion vs. Endocannabinoide?)
Störungen in welchen Systemen wurde bei Risikopatienten gefunden (Vulnerabilitätsfaktor)?
- dopaminerg
- glumatagerg
- GABAerg
Was verursacht overpruning bei Schizophrenie?
- C4-Gen-Polimorphismus
Zusammenfassung Overpruning bei Schizophrenie:
- C-4 Gen –> Überreaktion Gamma und Glutamat –> Overpruning –> exzessives Löschen von Synapsen (bisschen Löschen ist Gesund, man funktioniert besser, bei Schizophrenie aber zu viel)
Wovon ist funktionierendes Pruning abhängig? Wie wird es gestört?
- von funktionierender Glutamat-Transmission
- Glutamat-Transmission wird durch Cannabis Konsum gestört
Wovon ist funktionierendes Pruning abhängig? Wie wird es gestört?
- von funktionierender Glutamat-Transmission
- Glutamat-Transmission wird durch Cannabis Konsum gestört
Wovon ist funktionierendes Pruning abhängig? Wie wird es gestört?
- von funktionierender Glutamat-Transmission
- Glutamat-Transmission wird durch Cannabis Konsum gestört
C4: Was für Medikamente sind in der F2-Therapie wirksam?
Glutamaterge Medikamente
Was kann man bei C4 und Schizophrenie fehlerhaft annehmen?
Schizophrenie wird durch Over-pruning erzeugt –> denn C4 Gen erklärt zwar mehr als andere Gene, aber auch nicht mehr als im einstelligen Prozent Bereich
Was ist eine Hypothese re: was zuerst kommt, Overpruning oder Cannabiskonsum?
Vielleicht erst Overpruning, dann Cannabis als Versuch der Gegenregulation (Kognitive Defizite kompensieren)
