Schizophrenie - Ätiologie Flashcards

1
Q

Was ist das wichtigste ätiologische Erklärungsmodell?

A

Vulnerabilitäts-Stress-Bewältigungsmodell

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Q

Was sind die 3 Aspekte des Vulnerabilitäts-Stress-Bewältigungsmodell? (+ Zusatz)

A

1- Individuelle Vulnerabilität - genetisch, biochemisch, Geburtstrauma
2 - Psychosoziale Stressoren - e.g. high expressed emotion-climate
3 - Protektive Faktoren (Coping-Strategien /Resilienzfaktoren) - Problemlösefähigkeiten, Compliance
Zusätzlich: Substanzkonsum, insb. Cannabis (unklar ob Vul oder Stress)

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3
Q

Was sind z.B. identifizierte Vulnerabilitätsfaktoren?

A
  • kognitive Einbußen
  • bestimmte hirnmorphologische Auffälligkeiten die bereits im Vorfeld der Erkrankung und bei nicht erkrankten Angehörigen zu finden sind
  • Unter Umständen auch diverse unterschiedl. biologische Faktoren von Krankheitswert
    –> erklärt hohe Variabilität in Schizophrenie Symptomatik
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4
Q

Neurotransmitter Hypothesen: Kandidaten-Transmitter

A
  • Dopamin
  • Glutamat
  • GABA
  • Serotonin
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5
Q

Wie gut ist die Dopaminhypothese der Schizophrenie?

A
  • hilfreich aber nicht erschöpfend
  • geringe Affinität neuerer Atypika wie Zeldox oder Abilify zu Dopaminrezeptoren
  • das sehr antipsychotisch wirksame Clozapin wirkt ebenfalls wenig dopaminerg
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6
Q

Außer Dopamin, was scheint sich noch an der Symptomatik zu beteiligen?

A

Glutamaterge Rezeptoren, Gaba-erge Rezeptoren sowie Serotonin (Modellpsychosen – LSD, Ketamin…)

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7
Q

Warum ist eine differenzielle Betrachtung einzelner Transmittersysteme schwierig?

A

Aufgrund Interaktionseffekten (Netzwerkstruktur des Gehirns)

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8
Q

Wie kam es zu der Dopaminhypothese?

A

1952 wurde festgestellt das Chlorpromazin Antipsychotisch wirkt → war ein Dopamin Antagonist → So wurde Dopamin Hypothese generiert: Wenn Dopamin Rezeptoren blockiert werden, und dann Symptome nachlassen, muss die Schizophrenie durch Dopamin-Überschuss erzeugt werden → schlechte Rechnung

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9
Q

A text box to Transmitters:

A

Sowohl Dopamin als auch, aber besonders Glutamat und GABA sind beteiligt: interessant, die endogenen (körpereigenen) Cannabinoid Rezeptoren sitzen als Trittbrettfahrer auf fremden Nervenzellen - und zwar auf denen von Glutamat und Gaba
- Dort wirken sie als sog. Retrograde Messenger - sie registrieren: wie ist die Gehirn-Aktivität und regulieren diese dann → Wächter im Gehirn: wenn Transmittersysteme entgleisen und überaktiv/unteraktiv sind, dann fährt das Endocannabide System hoch und reguliert die Aktivität
- Deswegen wird vermutet, dass eine zentrale Aufgabe des Systems ist, eine Homoestase im Gehirn aufrecht zu erhalten
Bild: Sie gründen einen Club und überlegen ob ein Türsteher System gebraucht wird: bei freundlichen Gästen, braucht mein keine, lädt man die hells Angels ein, braucht man welche.
Wenn Sie ein Gehirn haben, indem die Transmittersysteme das tun, was sie sollen - braucht man keinen funktionierenden Wächter (funktionierendes Endocannabid-System, wenn man ein Vulnerables Gehirn hat (mit einer Vulnerabilität für Depression, Angst, Schizophrenie - dann braucht man einen gut funktionierenden Wächter, der das noch eine Zeit lang kompensieren kann - konsumieren also Menschen mit Schizophrener V. Cannabis, entspricht es in seinem Club die Hells Angels ohne Tür Steher zu erwarten ) → Menschen, die einen Wächter brauchen, sollten nicht Kiffen

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10
Q

Was ist die Dopaminhypothese?

A

Annahme einer dopaminergen Dysfunktion:
- Überschuss in mesolimbischen Arealen (Plus-Symptome)
- Mangel in präfrontalen Regionen (kognitive Defizite, Minussymptome)
- CAVE: Eines der potentesten Antipsychotika (Clozapin) mit geringer Affinität zu D-Rezeptoren

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11
Q

Was sollen Dopamin-Agonisten erreichen?

A

Überschuss in mesolimbischen Arealen beheben

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12
Q

Was sind die Nachteile der Pharmakotherapie bzgl. Dopamin-Antagonisten?

A

Sie antagonisieren Dopamin-Rezeptoren im kompletten Gehirn (also auch die Dopaminergen Bahnen präfrontal, in der Hypophyse und im Striatum), wo die Rezeptoren eigentlich nicht blockiert werden sollten –> es entstehen Nebenwirkungen

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13
Q

Was für Nebenwirkungen entstehen durch Dopamin-Antagonisten?

A
  • Präfrontal D. Blockiert: noch schlechtere Konzentration als bei Schiz. sowieso schon
  • Striatum: Roboterhafte Bewegung der Patienten
  • Hypophyse: D. Hemmt dort beim gesunden Menschen die Prolaktin-freisetzung → wenn
    das nicht mehr funktioniert weil D. Blockiert wird: läuft Jungen Männern Milch aus der Brust wie bei einer schwangeren Frau
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14
Q

GWAS - Genome-wide association studies: Wie viele Risikogene konnten bislang identifiziert werden?

A

70 - poligenetisches Modell genetischer Vulnerabilität, wahrscheinlich mehrere Hundert Gene integriert

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15
Q

GWAS - Genome-wide association studies: Wie können Gene Schizophrenie verursachen?

A
  • Gene interagieren untereinander und mit der Umwelt
  • einzelne Gen lediglich einen geringen Beitrag zur Gesamtvarianz leistet (1-stelliger Prozentbereich)
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16
Q

Was war der Meilenstein in der Gen-Forschund der Schizophrenie?

A

Januar 2016: 1 Gen identifizierte: Complement Component 4 (C4 Gen) → ist beim gesunden Menschen für einen gesunden Ablauf des pruning-Prozesses in der Adoleszenz verantwortlich

17
Q

Was steuert das C4-Gen?

A
  • Pruning: agieren direkt auf GABA und Glutamat (für pruning verantwortlich, auch Sitz des Endocannabinoiden Systems)
  • Immunreaktionen
18
Q

Rezeptoren für Endocannabinoide sind auf Nervenzellen, die auch welche Neurotransmissioni regulieren?

A

Glutamaterge und GABAerge (Interaktion der 3 Transmitter Systeme? - Wächterfunktion vs. Endocannabinoide?)

19
Q

Störungen in welchen Systemen wurde bei Risikopatienten gefunden (Vulnerabilitätsfaktor)?

A
  • dopaminerg
  • glumatagerg
  • GABAerg
20
Q

Was verursacht overpruning bei Schizophrenie?

A
  • C4-Gen-Polimorphismus
21
Q

Zusammenfassung Overpruning bei Schizophrenie:

A
  • C-4 Gen –> Überreaktion Gamma und Glutamat –> Overpruning –> exzessives Löschen von Synapsen (bisschen Löschen ist Gesund, man funktioniert besser, bei Schizophrenie aber zu viel)
22
Q

Wovon ist funktionierendes Pruning abhängig? Wie wird es gestört?

A
  • von funktionierender Glutamat-Transmission
  • Glutamat-Transmission wird durch Cannabis Konsum gestört
22
Q

Wovon ist funktionierendes Pruning abhängig? Wie wird es gestört?

A
  • von funktionierender Glutamat-Transmission
  • Glutamat-Transmission wird durch Cannabis Konsum gestört
23
Q

Wovon ist funktionierendes Pruning abhängig? Wie wird es gestört?

A
  • von funktionierender Glutamat-Transmission
  • Glutamat-Transmission wird durch Cannabis Konsum gestört
24
Q

C4: Was für Medikamente sind in der F2-Therapie wirksam?

A

Glutamaterge Medikamente

25
Q

Was kann man bei C4 und Schizophrenie fehlerhaft annehmen?

A

Schizophrenie wird durch Over-pruning erzeugt –> denn C4 Gen erklärt zwar mehr als andere Gene, aber auch nicht mehr als im einstelligen Prozent Bereich

26
Q

Was ist eine Hypothese re: was zuerst kommt, Overpruning oder Cannabiskonsum?

A

Vielleicht erst Overpruning, dann Cannabis als Versuch der Gegenregulation (Kognitive Defizite kompensieren)