Sarcoma

Question 1

Low grade ESS - czy mozna zostawic jajniki?

Answer 1

Nie, gorsze rokowanie (wyklad Morrice na ESGO)

Question 2

W jakim miesaku mozna zachowac macice (płodność)?

Answer 2

1) Adenosarcoma (= Mullerian adenosarcoma)
- zwykle rosnie jako polip i jesli calkowite usuniece to mozna zostawic macice
- nie mozna jesli jest SARCOMATOUS OVERGROWTH (> 25% nowotwouru; to rozwój USS lub LG-ESC), bo wtedy zle rokowanie (jak w USS)

2) stump

3) LG-ESS
terapia aGnRH lub octan megestrolu
tylko w 
- IA lub IB
- < 40 ż
- bez wywiadu w kierunku niepłodności
- brak p/wskazań do gestagenów

4) ewentualnie LG LMS

Question 3

częstość mięsaków

Answer 3

1% nowotworów złośliwych narządu rodnego

3-10% nowotworów złośliwych macicy

średnioe 45-55 rż

Question 4

histopatologia mięsaków

Answer 4

I Mięsaki macicy:

1. leyomyosarcoma - 30-40%
2. mięsaki podścieliskowe - 10-15%
   - endometrial stromal nodule (łagodny, możliwa progresja do ESS)
   - low grade ESS - 70% przed menopauzą
   - high grade ESS
   - niezróżnicowany (UUS)
   - uterine tumore resembling ovarian sex cordstromal tumor

II. Mieszane

• mięsakorak (MMMT)- 40% (ale on to CA endometrii odróżnicowany/metaplastyczny; tu złośliwa komórka nabłonkowa przemienia się w mezenchymalną)
• gruczolakomięsak (adenosarcoma) - w każdym wieku

Question 5

mięsaki po radioterapii miednicy

Answer 5

głównie guzy mieszane - mięsakoraki

od 18 miesięc do 27 lat po RT

Question 6

czynniki ryzyka mięsaków

Answer 6

wczesne ciąże i porody
brak porodów
otyłość
stymulacja Estrogenami
radioterapia
endometrioza

Question 7

receptory w mięsakach podścieliskowych (ESS)

Answer 7

PR (izoforma A w pierwotnych, B w nawrotowyc)
ERalfa
aromataza
dla GnRH

Question 8

transformacja mięśniaka do mięsaka

Answer 8

ryzyko 0,7% - 2,6%

wzrasta po 70 rż –> 1,7%

Question 9

leyomyosarcoma i USG

Answer 9

brak cech specyficznych
nie mają zwapnień
szybki wzrost - różne wyniki badań

Question 10

LG ESS

Answer 10

meta do węzłów w 12-18%, ale niby nie pogarszają rokowania (chociaż zmieniają FIGO) - 224 markowska

5 letnie przeżycia 65-100%
wznowy po wielu latach

Question 11

mięsakorak

Answer 11

składowa nabłonkowa i podścieliskowa jest nowotworowa. Ale za przebieg kliniczny odpowiada składowa nabłonkowa

Question 12

LMS - różniocowanie dobrze i źle rokującej formy

Answer 12

źle rokuje:
> 20 mitoz/10 HPF
Wysoka ekspresja Ki67
brak ekspresji Bcl-2
Guzy o śr > 10 cm

Question 13

HG-ESC i USS - 5 letnie przeżycia

Answer 13

10%

USS - najgorsze rokowanie

Question 14

charakterystyka molekularna low i high grade ESS

Answer 14

inne rodzaje translokacji

w LG ESS - w 50% przypadkach transolakcja powodujaca powstanie genu JAZF1 (palce cynkowe)

Question 15

staging LMS i ESS

TX - nie da się zbadać
T0 - nie stwierdza się ogniska pierwotnego
T1a = IA
T2a = IIA 
itp

Answer 15

I - do macicy
IA <= 5 cm
IB > 5 cm

II poza macicę
IIA - przydatki
IIB - inne narządy miednicy

III poza miednicę (do jamy brzusznej)
IIIA - naciek 1 narządu
IIIB - naciek > 1 narządu
IIIC - meta do węzłów

IVA - naciek pęcherza lub odbytnicy
IVB - odległe meta

Question 16

staging adenosarcoma

T1a = IA
T2a = IIA
itp

Answer 16

I - do macicy
IA - ograniczony do endometrium/endocervix
IB - naciek myometrium < 50%
IC - naciek myometrium > 50%

II poza macicę
IIA - przydatki
IIB - inne narządy miednicy

III poza miednicę (do jamy brzusznej)
IIIA - naciek 1 narządu
IIIB - naciek > 1 narządu
IIIC - meta do węzłów

IVA - naciek pęcherza lub odbytnicy
IVB - odległe meta

Question 17

cechy LMS

Answer 17

zwykle pojedynczy guz
2/3 śródściennie
najczęściej wrzecionowatokomórkowy LMS
- atypia jądrowa (komórki olbrzymie, wielojądrowe)
- >15-20 figur podziału / HPF
- martwica skrzepowa
- wg WHO nie stopniuje się G (wszystie są wysokiej złośliwości)
- desmina, h-kaldesmon, SMA
- nadekspresja TP53, Ki67 i p16 do różnicowania z mięśniakami - WAŻNE!

inne warianty rzadziej (epitelioidny, myksoidny) - trudne do diagnostyki. Mniejsza atypia, mniej HPF

Question 18

roznicowanie LG i HG ESS w immunohistochemii

Answer 18

Cyklina D1 (obecna w HG a brak w LG)

Question 19

parametry istotne dla rokowania w mięsakach

Answer 19

uwzględnienie wycięcia sieci
analiza cytogenetyczna (dla ESS)
sarcomatous overgrowth (dla adenosarcoma)

inne oczywiste: HP, FIGO, LVSI, węzły chłonne

Question 20

Żywienie iv przed op - kiedy?

Answer 20

BMI < 18

utrata 1 Kg /tydzień

Question 21

Limfadenektoma w mięsakach

Answer 21

wg markowskiej, tylko gdy powiększone

rutynowo nie, bo w LMS ryzyko meta 3-11% a w ESS < 10%

Przydatki w LMS można zostawić (Ryzyko meta 4%), ale gdy są ER i PR ujemne

Question 22

morcelacja mięsaka

Answer 22

ryzyko zgonu wzrasta 3 razy

ryzyko nawrotu wzrasta 2-4 razy

Question 23

surgery + HIPEC w peritoneal sarcomatosis

Answer 23

pojedyncze prace mówią o przydatkności

Question 24

guzek stromalny (stromal nodule) - leczenie uzupełniające

Answer 24

nie wymaga

Question 25

LG ESS - leczenie uzupelniające

Answer 25

FIGO I - nie wymaga

FIGO II - IV - hormonoterapia (przez 5 lat):

• gestageny (o. megestrolu lub o. medroksyprogesteronu)
• ew. inh. aromatazy
• ew. aGnRH

Nawrót

• wcześniej nie leczona hormonami –> hormonoterapia (dobre efekty)
• były wcześniej hormony –> można podać drugi raz lub chemioterapia (gemcytabina + docetaxel; schematy z doxorubicyną)

TAMOXIPHEN - przeciwskazany

Question 26

LMS 5 letnie przeżycia w zal od FIGO

Answer 26

I - 75%
II - 60%
III - 44%
IV - 28%

Question 27

LMS, HG ESS i USS - leczenie uzupełniające po operacji

badania prowadzone są zwykle razem i dają tę samą chemię

Answer 27

FIGO I - obserwacja, chemia, lub hormonoterapia (gdy obecne receptory)

Pacjentki po radykalnym leczeniu operacyjnym (głównie FIGO I i II) - brak korzyści z chemioterapii. Generalnie się ją daję, bo niektóre badania wskazują na mniejsze ryzyko nawrotu, ale podobny OS. Radioterapia w tej grupie trochę zmniejsza ryzyko wznowy, nie wpływna na OS.

od FIGO II - chemia

• doxorubicyna w monoterapii (podstawa)
• docetaxel z gemcytabiną (nieco lepiej jw)
• doxorubicyna + olaratumab (Ig anty PDGF) - b. dobre wyniki w II fazie, w III złe

Nawrót - mOS 11-16%
RR:
- trabektydyna 10 - 16%
- dakarbazyna 25%
- ifosfamid 17%

Question 28

radioterapia w nieresekcyjnych mięsakach lub w nawrotach

Answer 28

ma paliatywne zasotosowanie

zarówno tele, jak i brachy

na miednicę i węzły, lub na zmianę przerzutową/nawrót

dawki jednorozawo 7-9 Gy
łącznie zwykle 20-40 Gy

Question 29

W jakim miesaku najmniejsza korzysc z radioterapii

Answer 29

LMS