Reumatoid artrit (leddegigt)

Question 1

Hvilken slags sygdom er reumatoid artrit?

Answer 1

Det er en autoimmun sygdom og mere specifikt en kronisk inflammatorisk systemisk sygdom, der involverer ægte led med en synovial membran.

Question 2

Hvad er life-time risk for reumatoid artrit for hhv. kvinder og mænd?

Answer 2

Kvinder: 3,6%

Mænd: 1,7%

Question 3

Hvilke tilstande er reumatoid artrit associeret med? Nævn 12

Answer 3

1. Irreversibel leddestruktion
2. Noduli
3. Vaskulitis
4. Keratoconjuctivitis sicca
5. “Muscle waisting”
6. Osteoporose
7. Pleuritis
8. Interstitielle lungelidelser
9. KOL
10. Pericarditid
11. Iskæmisk hjertesygdom
12. Hjertesvigt

Ovenstående er tilstande, som leddegigtpatienter er i øget risiko for at udvikle.

Question 4

Reumatoid artrit er associeret med iskæmisk hjertesygdom. I hvor høj grad?

Answer 4

Leddegigtpatienter har lige så stor sandsynlighed for at udvikle iskæmisk hjertesygdom som diabetikere har.

Question 5

Hvad er incidensen for reumatoid artrit i Danmark?

Answer 5

Omkring 2200 nye tilfælde pr. år

Reumatoid artrit er den hyppigste autoimmune sygdom.

Question 6

Hvorledes er kønsfordelingen af reumaroid atrtit?

Answer 6

2-3:1

Der er 2-3 gange så mange kvinder, som får sygdommen sammenlignet med mænd.

Question 7

Er der særlige grupper, som er i øget risiko for at udvikle RA?

Answer 7

• Kvinder
• Ældre (risikoen stiger med alderen)
• Etnicitet (fx Pima indianere har øget risiko)

HUSK dog, at alle kan få sygdommen

Question 8

Nigerianske landområder siges at have ingen tilfælde af RA. Hvordan kan det være?

Answer 8

Nigerinakse landområder er ikke udrustet med reumatologer. Der er RA-patienter, men de er blot ikke diagnosticeret.

Question 9

Hvorledes har incidensen af RA udviklet sig i Danmark de seneste år?

Answer 9

Incidensen er stabil med omkring 2200 nye tilfælde pr. år og dette har været tilfældet i hvert fald i mange år (mindst siden 2004)

Question 10

Hvorledes har prævalensen af RA udviklet sig gennem de seneste år?

Answer 10

Prævalensen er steget lineært de seneste år.

Question 11

Incidensen af RA er stabil, mens prævalensen stiger. Hvordan kan det være?

Answer 11

Mortaliteten falder dvs. der er flere med sygdommen som overlever, hvorfor der vil være flere levende med sygdommen–>deraf højere prævalens

Question 12

Hvilken rolle spiller genetik i udviklingen af RA?

Answer 12

Genetik spiller en lille rolle. Der er en svag øget risiko for at udvikle RA hvis et familiemedlem har sygdommen.

Question 13

Hvorledes er rygning associeret med RA?

Answer 13

1. Rygning øger risikoen for at udvikle RA
2. Rygning forværrer prognosen hos RA-patienter

Lektie: stop med at ryge. Det lugter og du bliver syg

Question 14

Redegør for RA ift. mortility gap i Boston mhb. på studie fra forelæsning

Answer 14

Omkring 1% af populationen har RA.

I perioden 1999 til 2006 og 2007-2014 er mortaliteten hos RA-patienter blevet sammenlignet med mortaliteten hos baggrundsbefolkningen.

• 1999-2006:
  
  • Mortaliteten hos RA-patienter er øget sammenlignet med baggrundsbefolkningen
• 2007-2014:
  
  • Mortaliteten hos RA-patienter er øget sammenlignet med baggrundsbefolkningen, MEN mortaliteten er faldet for både RA-patienter og baggrundsbefolkningen.
  • = dvs. at vi lever længere generelt (baggrundsbefolkningen), men vi er også blevet bedre til at behandle RA-patienterne og få dem til at leve længere.

Question 15

benævn klassiske symptomer på RA

Answer 15

Krav for at man har RA:

• ledhævelse
• ledsmerte
• hæmmet funktion pga. ovenstående

OBS: Tidligere var morgenstivhed af led også et krav, men det er det ikke længere da mange gigtsygdomme giver morgenstivhed. Det er dog stadig et kardinalsymptom, som forsvinder hos velbehandlede patienter.

Question 16

Risikofaktorerne inddeles i genetiske og non-genetiske risikofaktorer. Nævn eksempler på begge

Answer 16

Genetiske:

• epigenetiske modifikationer
• “genetic susceptibility”=betyder blot at man er prædisponeret

Non-genetiske:

• rygning
• mikrobiota
• køn (kvinde)
• Vestlig diæt (McD osv?)
• Etnicitet
• (alder?)

Question 17

Forklar kort hvordan udviklingen af irrerversibel leddestruktion foregår

Answer 17

Normalledslimhinde

–>immunkompotenteceller i synovial membranen, den bliver derfor tykkere

–>når knogle og brusk begynder at blive eroderet, ændrer dermed ledslimhindenskarakter, har her givet permanent led-ødelæggelse

Question 18

Forklar i dybden hvordan RA udvikles

Answer 18

I slimhinderne:

• Peptidyl-arginin omdannes til petidyl-citrullin via enzymatisk proces. Rygning forstærker denne proces.

I sekundært lymfoid væv:

• Citrullinprocessen i slimhinderne øger risikoen for aktivering af antigenpræsenterende celler.
• Herved dannes antistoffer mod peptidyl-citrullin såsom ACPA og reumafaktor

I synovialmembranen:

• Vi får dannet en masse cytokiner. Afhængig af hvor i processen vi er, er det forskelligt hvilke cytokiner som dannes.
  
  • tidligt: CCL19 + CCL21
  • senere: IL1 + IL6 + IL8

I knogle og brusk:

• Erodering af knogle og brusk–>leddestruktion

Question 19

Forklar fremgangsmåden i klassifikationen af RA

Answer 19

Question 20

Forklar klassifikationskriterierne for RA

Answer 20

• Mindst 1 hævet led
  
  • Herefter får man point får hvor mange led, der er hævet
• Smerter
  
  • Man får point efter varigheden af smerter
• Serologi
  
  • Man får point alt efter om man har de her antistoffer karakteristiske for RA (RF og ACPA)
• CRP
  
  • dog kun 1/3 som har forhøjet CRP

Question 21

Hvad er det eneste krav for at RA-diagnosen kan stilles?

Answer 21

Patienten SKAL have mindst 1 hævet led

Question 22

Hvorfor er tidlig diagnostik og behandling essentielt?

Answer 22

Ubehandlet reumatoid artrit irrerversibel leddestruktion.

• 10% har det efter 3 måneder
• 40% har det efter 1 år
• 60-90% har det efter 2 år

Question 23

Redegør for behandlingen af RA

Answer 23

Man starter altid ud med at behandle monoterapeutisk med methrotrexat (dosis: 15-20mg pr. uge).

Herefter er der to scenarier:

• Patienten får det bedre og man kan lade patienten trappe ned i dosis
• Patienten får det ikke bedre, evt. værre og man kan istedet supplere med kombinationsbehandling: methrotrexate, sulfasalazin og hydroxychloroquine.

Derudover findes targeteret behandling (JAK-inhibitorer) og biologisk behandling)

Question 24

Hvad er den ultimative bedste behandling af RA?

Answer 24

Kombinationsbehandling med methrotrexat, sulfasalazine og hydrocychloroquine

Question 25

Hvilken fordel har targeret behandling med JAK?

Answer 25

Det har en kort halveringstid og man kan hurtigt trappe ud af behandlingen. ^diskuterbart. Kortere halveringstid betyder, at man skal tage medicinen oftere, men betyder også at man hurtigt kan trappe ud af medicinen fordi det hurtigt elimineres fra din krop.

Question 26

På hvilket niveau virker rituximab?

Answer 26

b-celle niveau

Question 27

På hvilket niveau virker TNF og IL6-receptor inhibitorer?

Answer 27

plasmaniveau

Question 28

På hvilket niveau virker JAKinhibitorer?

Answer 28

fibroblastniveau hovedsageligt, men også på t-celle og makrofager

Question 29

På hvilket niveau virker abacept?

Answer 29

makrofagniveau

Question 30

Hvornår vælger man at behandle med biologisk behandling fremfor den "almindelige" behandling?

Answer 30

Så snart at metrotrexat i kombination ikke virker selv i kombination så skifter man over til biologisk behandling (eller hvis der er for mange alvorlige bivirkninger)

Question 31

Metrotrexat virker hos hvor mange procent af patienterne?

Answer 31

60-80%

Question 32

Hvis man behandler en RA-patient med biolgoisk behandling;hvad skal man så huske at have i mente?

Answer 32

Man skal huske, at man skal behandle med metrotrexat samtidig da det hindrer immunisering.

Question 33

Hvad er en noduli reumatici?

Answer 33

Noduli kan forekomme hos patienter med RA og de har patologisk udseende som en lymfeknude. De kan være meget generende og kan opereres væk - dog ofte med recidiv. De kan forekommer basically alle steder.

Question 34

Hvor mange patienter bliver positive for IgM RF?

Answer 34

Med tiden er det omkring 75-90%. Det er dog langt fra alle i starten, som er positive.

Question 35

Hvad er anti-CCP?

Answer 35

Autoantistoffer med citrullinholdige peptider

Question 36

Det er muligt for nogle patienter at trappe ud af methrotrexat. Hvor mange og efter hvor lang tids behandling?

Answer 36

10-15% kan trappe helt ud efter 2 år

Question 37

Hvordan kender vi forskel på reumatoid artrit og psoreasisgigt?

Answer 37

* Pt. har ofte psoareasis, men man kan sagtens have psoreasisgigt uden at have psoreasis (pisse træls) * Der er ofte involvering af PIP og DIP ved psoareasisgigt, mens RA er mere MCP. Psoareasisgigt kan dog også involverer MCP. * Psoreasisgigt er mere diffus hævelse * Psoreasisgigt giver skæve fingre * "tør" - man kan ikke tømme ledvæske

Question 38

Hvorledes er RA forbundet med kardiovaskulære sygdomme?

Answer 38

RA giver øget tilstedeværelse af en række cytokiner. TNF, IL1 og IL 6 driver arteriosklerose. Anti-CCP og RF àtrigger noget i karvæggen ift plauqedannelse. Der ses også en påvirkning af HDL og LDL. Og som vi ved fra K1 er det afgørende faktorer i udvikling af AMI.

Question 39

Hvad er 1-års mortaliteten hos RA patienter?

Answer 39

4,2%

Question 40

Hvad er 5-års mortaliteten for RA?

Answer 40

21%

Question 41

1-års mortalitet og 5-års mortaliteten for RA er hhv. 4,2% og 21%. Hvordan er 1-års og 5-års mortalitetenhvis det istedet er en RA-patient med KOL?

Answer 41

1-års: 15% 5-års: 42%

Question 42

Hvordan skal en RA-patient forholde sig ift. graviditet?

Answer 42

Man må absolut ikke give metrotrexat til gravide RA-patienter. Graviditet bør hos disse patienter planlægges da de skal stoppe behandlingen 3 måneder før. Hvorfor? Det er fordi MTX er en folinsyre antagonist. Gravide skal faktisk tage tilskud af folinsyre i graviditeten.