Respuesta inmune en SNC Flashcards
Barrera hematoencefálica
Es una estructura fundamental en el sistema nervioso que limita el paso de sustancias y células desde la sangre al cerebro.
Se compone principalmente de células endoteliales con uniones estrechas y los pies de los astrocitos
Funciones principales de la barrera hematoencefálica
- Protección del encéfalo: Evita que compuestos tóxicos circulantes en la sangre
ingresen al cerebro, limitando la entrada de sustancias en función de factores como la
liposolubilidad y el tamaño molecular. - Transporte selectivo de compuestos esenciales para el cerebro.
- Detección de cambios en la sangre, como variaciones en el pH, y comunicación a los centros reguladores en el cerebro.
- Parcipa en el metabolismo de sustancias tanto en el cerebro como en la sangre
Barrera endotelio-plexos coroideos
Está relacionada con la producción del LCR en los plexos coroideos. Esta barrera es más permeable en comparación con la BHE, lo que permite la detección de pequeñas candades de albúmina,
inmunoglobulinas y células inmunes, como linfocitos, en el LCR.
Elusión de la barrera hematoencefálica
Algunos microorganismos pueden eludir la BHE para
ingresar al SNC:
- El meningococo puede entrar al SNC mediante la unión al endotelio cerebral y a los plexos
coroideos a través de sus pilis.
- Algunos virus, como el herpes y la rabia, pueden ingresar al SNC a través del transporte
axonal retrógrado, ulizando el axón por vía trans-sinápca como transporte.
- El SARS-CoV-2, puede ingresar al SNC a través del nervio olfatorio, lo que podría explicar
síntomas como la anosmia.
- El VIH puede ingresar mediante monocitos infectados que atraviesan la BHE mediante un
fenómeno conocido como “caballo de Troya”, donde los virus se transportan dentro de los
monocitos.
Mecanismos de la inmunidad innata
● Sistema del complemento: Genera una cascada de acvación de elementos que participan en la defensa inmunitaria.
● Respuesta inflamatoria: reacción ante la presencia de agentes dañinos o infecciosos.
● Opsonización: Facilita la acción de los fagocitos, como los macrófagos, sobre agentes patógenos.
● Presencia de disntos mecanismos neutralizantes de virus.
● Complejo de ataque a membrana (MAC)
● Depuración de complejos inmunes.
Células de la inmunidad innata
● Macrófagos: Fagocitan y destruyen patógenos.
En el SNC, la microglía es la célula principal de la inmunidad innata. Es de origen mesodérmico (a
diferencia de neuronas, astrocitos y oligodendrocitos→ ectodermo). Forma parte del sistema reticulo
endotelial y tiene la capacidad de transformarse en macrófagos.
● Neutrófilos: Otro tipo de fagocitos involucrados en la respuesta inmune.
● Basófilos y eosinófilos: Participan en la respuesta inflamatoria y en la defensa contra parásitos.
● Células NK (Natural Killer): Responsables de la destrucción de células infectadas o anómalas.
● Microglía en el sistema nervioso central (SNC)
Inmunidad específica
Responde de manera específica a angenos particulares. Juegan un papel preponderante los
linfocitos T, tanto CD4 (helper) como CD8 (citotóxicos).
Linfocitos CD4 (T helpers)
Actúan como células colaboradoras. La APC presenta el angeno a los
linfocitos CD4, y se produce una expansión clonal de las células B generadoras de ancuerpos. Es
dependiente de la expresión del complejo de histocompabilidad po II (HLA-II)
Linfocitos CD8 (T citotóxicos)
Actúan como células citotóxicas. Su acción está restringida a células que
expresan el complejo de histocompabilidad tipo I (HLA-I). Su función principal es la eliminación de
células infectadas o anómalas.
El complejo de histocompabilidad po I (HLA-I) está presente en todas las células, mientras que el po II
(HLA-II) está principalmente en células del sistema inmune.
Esclerosis múlple (EM)
En la EM, los linfocitos T CD4 pueden activar linfocitos B, promoviendo su expansión clonal. Los linfocitos B transformados en células plasmáticas producen anticuerpos dirigidos contra la mielina del SNC.
La mielina es la sustancia que recubre los axones. En el SNC es producida por oligodendrocitos y en el SNP por células de Schwann, y es esencial para la conducción eficiente de los impulsos nerviosos.
La autoinmunidad dirigida contra la mielina conduce a la desmielinización y la formación de placas de
esclerosis en el SNC
Guillian Barré y miastenia gravis
La enfermedad de Guillain-Barré (autoinmunidad contra mielina del SNP) y la miastenia gravis
(autoinmunidad contra receptor postsináptico de acetilcolina) también son ejemplos de patologías relacionadas con la autoinmunidad, en ambos casos, del SN periférico
Otras patologías del SNC relacionadas con la inmunidad
● Infecciones del SNC: Diversos microorganismos tienen la capacidad de eludir la BHE y causar infecciones en el sistema nervioso.
● Traumatismos cerebrales y lesiones: donde la inflamación está relacionada con la respuesta.
● Enfermedades degeneravas: como la enfermedad de Alzheimer
Inflamación en el sistema nervioso
El factor de necrosis tumoral (TNF) alfa es la primera citoquina proinflamatoria, y es crucial en la respuesta a la injuria del sistema nervioso.
La elevación del TNF alfa desencadena la producción de otras citoquinas e interleucinas, como IL-2 e IL-6, así como otros mediadores inflamatorios. Incluso se han desarrollado terapias con ancuerpos
monoclonales dirigidos específicamente contra el TNF alfa
Funciones del TNF alfa
● Acvación de los macrófagos
● Estimulación de la producción de moléculas de adhesión celular en el endotelio, facilitando la adhesión y penetración de células inflamatorias a través de la BHE y otras barreras (hematonervio, o endotelio-plexo coroideo).
● Inducción de la producción de factores de crecimiento neural, importantes para la reparación y regeneración del tejido nervioso.
beneficios de la inflamación
- La inflamación en el sistema nervioso no siempre es perjudicial y puede tener funciones reparativas y de regeneración.
- Es fundamental comprender qué aspectos de la inflamación son beneficiosos desde un punto de vista fisiológico y cuáles pueden ser patológicos, especialmente en relación con la barrera hematoencefálica
