Epilepsia Flashcards
Crisis epilépticas
Episodio transitorio de síntomas y signos motores, sensoriales, del comportamiento o autonómicos, causado por actividad neuronal anormalmente sincrónica
Epilepsia
Trastorno cerebral caracterizado por una predisposición a tener crisis epilépticas que persisten en el tiempo con sus consecuencias neurobiológicas, cognitivas, psicológicas y sociales. Requiere presentar al menos una crisis epiléptica.
Denición Operacional Epilepsia
Enfermedad de cerebral caracterizada por cualquiera de las siguientes condiciones:
○ Al menos 2 crisis no provocadas ( o reflejas) con más de 24 horas de separación
○ 1 crisis no provocada (o refleja) que puede generar nuevas crisis con una probabilidad similar al riesgo general de recurrencia ( al menos 60%) en 10 años, comparable a quienes cumplen con el primer criterio.
○ Dg de Sd Epiléptico (con un tipo específico de crisis y patrón particular en el electroencefalograma)
Red neuronal condición y mecanismo fisiopato
- Condición: Disgenesias cerebrales Cicatrices postraumáticas Esclerosis temporal mesial
- Fisiopato: Conexiones excitatorias aberrantes /“sprouting”: propagación de actividad neuronal que potencialmente NO era epiléptica
Estructura neuronal condición y mecanismo fisiopato
- Condición: Sd de Down Otros sds con retardo mental
- Fisiopato: Alteración en dendritas y espinas dendríticas, alterando su conducción postsináptica
Síntesis de NT condición y fisiopato
- Condición: Dependencia Piridoxina (B6)
- Fisiopato: Disminución de GABA por déficit de vit B6
Aumento NT excitatorios / disminución de NT inhibitorios → crisis epilépticas
Canales iónicos condición y fisiopato
- Condición: Epilepsias familiares
- Fisiopato: Mutación en canales de K ( Δrepolarización)
Receptores inhibitorios y excitatorios condición y fisiopato
- Condición inhibitorios: sd angelman y epilepsia mioclónica juvenil
- Fisiopato inhibitorios: subunidad anormal del receptor GABA
- Condición excitatorios: hiperglicemia no cetósica
- Fisiopato excitatorio: exceso de glicina activa receptores NMDA
Fisiología neuronas
Las neuronas generan actividad eléctrica a nivel del soma, que se transmite por el axón para llegar al terminal sináptico y transmitirse a las dendritas de otra neurona por medio de neurotransmisores. Esto ocurre dada la diferencia de potencial
de membrana dada por la [Na] extracelular y [K] intracelular,
gracias a la Bomba Na/K - ATPasa.
~ Membranas en reposos (-70 mV) ~
canales iónicos neuronas
Mediados por:
● Voltaje: Despolarización (Na - Ca - excitatorios). Hiperpolarización (K - inhibitorios)
● Ligando: Glutamato (excitatorio) - GABA (inhibitorio). Se relacionan con la activación de otras proteínas intracelulares para favorecer gradientes iónicos.
● Estímulos mecánicos: P°
● Abiertos constitutivamente
Impulso nervioso
“Todo o Nada”: la activación de un PE genera una despolarización (PPSE / Potencial Postsináptico Excitatorio) que de ser lo suficientemente intenso o sumarse con otros PPSE puede gatillar un PA.
- PA: influjo rápido de Na+ (despolarización) →eflujo de K+ (repolarización) → Hiperpolarización transitoria (Estado Refractario).
- Sinapsis Inhibitoria: genera un PPSI (Hiperpolarización mayor que el Estado Refractario), dificulta la descarga neuronal.
conductancia despolarizadora canales de Na
Canales de Na (ingreso)
● Rápido: genera despolarización pero también activa canales de K para su repolarización.
● Lento: corriente NO inactivadora sub-umbral que generan despolarizaciones sostenidas y potencialmente descargas en ráfaga. Esto es por las distintas subunidades del canal, siendo la Sub. Beta importante para la cinética de iones.
- Fármacos inhb. de estos canales (Carbamacepina, Fenitoína, Lamotrigina y Lacosamida)
Alteración en estas corrientes se asocian a:
- Epilepsia generalizada con convulsiones febriles plus
- Sd Dravet → Epilepsia Mioclónica Severa (EMS)
- Epilepsia Intratable de la Infancia
conductancia despolarizadora canales de Ca
Canales de Ca (ingreso)
Presentan subunidades que modifican la cinética. Se asocian a la liberación de NT, expresión génica y el patrón de descarga neuronal. Media las descargas en ráfaga sobre la región CA3 del hipocampo. Están relacionados con Epilepsias en ausencia.
- Fármacos inh. canales Ca tipo T (Ac. Valproico, Etosuximida y Lamotrigina):↓NT - ↓ despolarización
- Fármacos inh. canales Ca presinápticos (Pregabalina, Gabapentina): ↓liberación de Glutamato y Sust. P
conductancia hiperpolarizadora
Canales de K (salida)
Familia más extensa y diversa de canales dependientes de voltaje. Presenta las siguientes corrientes:
● Pot. de Reposo (leak)
● Rectificación: repolarización e hiperpolarización
En el Hipocampo:
● Corriente A / Dendrítica: modificada los intervalos e interespigas (tasa de disparos)
● Corriente M / Inhibida por Muscarínicos: hiperpolarizante
Fármacos relacionados con estos canales pero con distintos mecanismos: Topiramato y Levetiracetam
Mutaciones en genes KCNQ2 y KCNQ3 se asocian a:
- Alteración de corriente M
- Convulsiones Benignas Neonatales
- Epilepsia Parcial Benigna
- Epilepsia Idiopática Generalizada
Sinapsis excitatoria
Glutamato se une a receptores:
● NMDA: tienen bloqueo inicial con Mg voltaje dependiente que se revierte con despolarización, hay entrada de Na y Ca generando PPSE prolongados. Se producen 2° mensajeros también.
● No-NMDA: se asocian a entrada de Na y K, generando PPSE más cortos que son sinérgicos a los de los receptores NMDA.
Alteración en la activación de canales de glutamato y el uso de agonistas del receptor de glutamato producen epilepsia en modelos animales.
Encefalitis de Rasmussen: hay anticuerpos contra el receptor de glutamato
Epilepsia del lóbulo temporal: hay mayor expresión del transportador de glutamato
