Respuesta de fase aguda (RFA) y fiebre

Question 1

¿Qué ocurre cuando hay gran liberación de citoquinas como IL-1, IL-6 (importante), IL-8, TNF, INF y TGF,?

Answer 1

Síntesis de proteínas de fase aguda

Question 2

¿Cuál es el efecto de la síntesis de proteínas de fase aguda?

Answer 2

Aumenta la coagulación, la actividad del sistema del complemento, la actividad del sistema fibrinolítico, la actividad del sistema inmune, la reparación tisular y la captación de aminoácidos por parte del músculo. Además, se modifican las concentraciones de hierro. Por otra parte, disminuye la producción de albúmina, transferrina y apolipoproteínas.

Question 3

Proteínas de fase aguda

Answer 3

proteínas del sistema del complemento, inhibidores de proteasas, proteínas de transporte y misceláneas.

Question 4

VHS (velocidad de eritrosegmentación)

Answer 4

El VHS (velocidad de eritrosegmentación) es un indicador de inflamación → Aumenta cuando hay
más proteínas que facilitan la sedimentación de eritrocitos, lo cual se ve en RFA

Question 5

Los efectos sistémicos de la inflamación están dados por la acción de citoquinas sobre:
✓ Hipotálamo

Answer 5

→ fiebre. Causada por IL-1, IL-6 y TNF. Disminuye la replicación viral.

Question 6

Los efectos sistémicos de la inflamación están dados por la acción de citoquinas sobre:
Hígado

Answer 6

→ proteinas de fase aguda. Tenemos:
o Proteínas que intervienen en la defensa del hospedador: se unen a las paredes de los
microorganismos, actuando como opsoninas y activando al complemento.
▪ Proteínas estimuladas por IL-6: Proteína C reactiva y fibrinógeno
▪ Proteínas estimuladas por IL-1 y TNF: Proteína plasmática amiloide A
o Proteínas inhibidoras de las serinproteasas: Limitan la actividad de las enzimas de las
células fagocíticas, protegiendo. Incluye a1-antitripsina y a1-antiquimotripsina
o Proteínas transportadoras con actividad antioxidante: Protegen de ROS. Aquí se
incluyen ceruloplasmina, haptoglobina y hemopexina

Question 7

Los efectos sistémicos de la inflamación están dados por la acción de citoquinas sobre:
Médula ósea

Answer 7

→ leucocitosis. Es típica de inflamaciones, especialmente las bacterianas. El número de leucocitos pasa de 6.000-8.000 cels/ml a 15.000-20.000 cels/ml (en casos muy graves se puede incluso llegar a 40.000, que es cuando ocurre la reacción leucemoide). Si se miden los PMN neutrófilos inmaduros (baciliformes) en una infección bacteriana, hay una desviación izquierda. Todo esto ocurre por:
o La acción de IL-1 y TNF, que liberan leucocitos del pool de reserva
o La acción de factores estimuladores de colonias como G-CSF (producida por células
endoteliales y macrófagos, hace que las células de la médula ósea avancen en su ciclo
celular). G-CSF además aumenta la sobrevida, adhesión y capacidad fagocítica de los
neutrófilos.

Question 8

Los efectos sistémicos de la inflamación están dados por la acción de citoquinas sobre:
Tejido adiposo y muscular
Linfocitos T y B

Answer 8

✓Tejido adiposo y muscular: IL-1, IL-6 y TNF causan la movilización de energía para poder
incrementar la temperatura corporal
✓ Linfocitos T y B: Activación

Question 9

Proteína C reactiva

Answer 9

Su estructura es un pentágono. Actúa como opsonina y ayuda a fijar el complemento. Su concentración aumenta cientos de veces en la inflamación (por lo que puede usarse para medir inflamación). Niveles excesivamente altos predicen riesgo cardiovascular.

Question 10

Hepcidina

Answer 10

Es sintetizada para restringir las reservas corporales de hierro, previniendo la utilización de este por
las bacterias. Juega un rol clave en anemia de inflamación crónica)

Question 11

Efectos de IL-1

Answer 11

• Vasodilatación
• Quimiotaxis
• Fiebre (es un pirógeno endógeno)
• Estimulación de síntesis de proteínas de fase aguda
• Sueño y anorexia (acción sobre SNC)
• Estinulación de liberación de hormonas hipofisiarias
• Incremento de células precursoras de médula ósea
• Promoción de la síntesis de prostaglandinas, leucotrienos e IL-8

Question 12

Efectos de Il-6

Answer 12

• Fiebre
• Estimulación de producción de ACTH
en hipófisis
• Síntesis de proteínas defase aguda
• Modulación de hematopoyesis

Question 13

Efectos de TNF-alfa/caquexina

Answer 13

• Estimula liberación de CRH
• Anorexia
• Fiebre
• Síntesis de proteínas de fase aguda
• Aumenta resistencia a insulina
• Activa coagulación y complemento
**En casos de infecciones graves, TNF aumenta mucho, y se le pueden atribuir graves efectos como
la disminución de la PA por shock.

Question 14

ACCIÓN DEL HIPOTÁLAMO

Answer 14

Recibe aferencias de termorreceptores y además censa la temperatura de la sangre que lo irriga. Integra ambas señales y mantiene la temperatura en el setpoint. La temperatura varía fisiológicamente unos 0,5°C durante el día (es más alta en la tarde-noche). Además, en el periodo entre ovulación y menstruación suele estar aumentada en 0,6°C (sobre todo rectal).

Question 15

Hay 4 fases de la fiebre:

Answer 15

Hay 4 fases de la fiebre:

1. 34-36°C: Piel pálida, para subir la temperatura (vasoconstricción periférica)
2. 35-37°C: Temblor (para generar calor) y sensación de frío
3. 38-40°C: Se empieza a eliminar calor. La piel se pone rojiza por vasodilatación periférica
4. 35-37°C: El cuerpo suda para acabar de eliminar el calor

Question 16

Cuando se produce fiebre, vemos:

Answer 16

Cuando se produce fiebre, vemos:
✓ Cambios en el SNA: Aumento de FC y FR, vasoconstricción periférica y disminución de la
sudoración, calofríos y temblor
✓ Cambios conductuales: Malestar, anorexia, somnolencia (pues aumentan las ondas lentas
del sueño), búsqueda de fuenres de calor
✓ Cambios metabólicos, endocrinos y hematológicos: Aumenta la gluconeogénesis hepática a
partir de aminoácidos provenientes de proteólisis, y aumenta la tasa metabólica

Question 17

¿Qué implica la llegada de antipiréticos?

Answer 17

La llegada de antipiréticos inicia procesos de pérdida de calor, como vasodilatación, sudoración y cambios conductuales.

Question 18

Pirógenos

Answer 18

La mayoría de los pirógenos son productos microbianos, toxinas o microorganismos completos.
También hay citoquinas pirógenas, como IL-6 (se necesita mucha para generar fiebre), IL-1, TNF,
IFN-alfa y CTNF (factor neurotrófico ciliar, familia de la IL-6).

Question 19

Pirógenos en el hipotálamo

Answer 19

1. Los pirógenos, tanto exógenos como endógenos, actúan sobre CVOs
   a. Las citoquinas tienen dificultad para atravesar la barrera hematoencefálica, pero
   actúan activando el endotelio de vasos sanguíneos cerebrales, atravesando aquellas
   zonas que carecen de dicha barrera (ventrículos, CVOs), o bien siendo transportadas
   por mecanismos específicos. También pueden enviar señales por el nervio vago.
   Además, hay veces en que se producen citoquinas dentro del mismo SNC (por
   traumatismos, hemorragias o infecciones del SNC, donde las microglías producen
   IL-1, IL-6 y TNF). Cuando las citoquinas se producen dentro del SNC, es suficiente
   con menores concentraciones.
   b. Los pirógenos exógenos actúan directamente sobre los TLR en CVOs
2. La actividad en CVOs desencadena la síntesis de prostaglandinas (PGE2), que activan a sus
   receptores. Sus receptores en el endotelio del hipotálamo son principalmente del tipo
   receptor EP-3. Nótese que PGE2 no tiene ningún rol en la termorregulación normal
3. Los receptores de PGE2 causan liberación de AMPc, activando terminales neuronales del
   centro termorregulador y aumentando el setpoint

Question 20

Hiperpirexia:

Answer 20

Hiperpirexia: >41,5°C → infecciones graves, hemorragias del SNC, traumatismos, tumores locales
o alteración del hipotálamo

Question 21

Hipertermia:

Answer 21

Hipertermia: Aumento de temperatura sin alterar el centro termorregulador y sin participación
de moléculas pirógenas. Puede ocurrir por anestesia (hipertermia maligna), ejercicio, golpe
térmico, síndrome maligno neurléptico, hormonas (tirotoxicosis), fármacos, cocaína,
deshidratación, etc.

Question 22

Hipotermia:

Answer 22

Hipotermia: Disminución de la temperatura corporal por debajo de lo normal, con o sin alteración
del centro termorregulador. Puede ocurrir por desnutrición, shock, quemaduras, etc.

Question 23

¿Quiénes disminuyen la fiebre causada por pirógenos?

Answer 23

Se ha observado que el organismo produce también criógenos endógenos (AVP, alfa MSH,
citocromo P450 y NO), que disminuyen la fiebre causada por pirógenos

Question 24

Uso o no de antipiréticos

Answer 24

No se ha visto que usarlos retrase la solución de la infección, y es útil para mejorar cefalea, mialgias y artralgias asociadas al cuadro. Sin embargo, no usar antipiréticos también puede tener beneficios; se puede valorar la eficacia de antibióticos, no se enmascara la infección y se facilita el diagnóstico del cuadro febril cuando este es poco común.

Question 25

Fiebre y necesidad de O2

Answer 25

fiebre aumenta la necesidad de oxígeno, por lo que hay que tener ojo en
pacientes que tengan alterada la función cardiaca, pulmonar o del SNC.

Question 26

Acción de antipirético

Answer 26

Los antipiréticos actúan disminuyendo la concentración de PGE2. Inhiben la formación de ácido
araquidónico por parte de COX-3, tal que la ciclooxigenasa (sintetiza PGE2) no tenga sustrato.

Question 27

Acción de Acetaminofeno:

Answer 27

Inhibidor débil de COX en tejido periférico (es un mal antiinflamatorio). Logra inhibir COX mediante el sistema del citocromo P450.

Question 28

Acción de Ácido acetilsalicílico, AINES e inhibidores de COX-2

Answer 28

Ácido acetilsalicílico, AINES e inhibidores de COX-2: Inhiben la producción de IL-6 inducida
por IL-1.

Question 29

Acción de Glucocorticoides

Answer 29

Reducen la síntesis de PGE2, pues se oponen a la actividad de la fosfolipasa A2 (participa en la formación de ácido araquidónico) e inhiben la transcripción de ARNm de citoquinas pirógenas

Question 30

Recomendaciones sobre ácido acetilsalicílico

Answer 30

Ojo que el ácido acetilsalicílico y los AINES pueden dañar plaquetas y tubo digestivo. Además, en niños el ácido acetilsalicílico aumenta el riesgo de síndrome de Reye. Por lo tanto, se recomienda más acetaminofeno. Si el paciente no puede tomar antipiréticos, se administran preparados parenterales de NSAID y supositorios rectales.

Question 31

Agonistas de citoquinas

Answer 31

→ Se usan para tratar la fiebre en enfermedades autoinmunes, donde hay fiebre redicivante

Question 32

Control de la RFA: autorregulación

Answer 32

• IL-1 estimula el eje hipotálamo hipofisiario (causa liberación de CRF y ACTH), estimulando la secreción de glucocorticoides. Esto inhibe la síntesis de citoquinas.
• IL-6, por su parte, estimula la secreción de ACTH, teniendo el mismo efecto (recordemos que IL-6 puede ser estimulada por TNF e IL-1)
• IL-4 e IL-10 pueden inhibir la síntesis de IL-6 y TNF

Question 33

CARS

Answer 33

respuesta antiinflamatoria compensatoria. Cuando presomina el fenómeno inflamatorio
(SIRS), es porque CARS se ve superada, habiendo disfunción endotelial, estado protrombótico, daño
vascular con cambios en la permeabilidad y estado de inmunosupresión. Así, aumenta la
probabilidad de sepsis y de falla multiorgánica

Question 34

Diabetes y fiebre

Answer 34

La acción de la fiebre produce una condición de hiperglicemia, por lo que los pacientes se pueden descompensar

Question 35

Termolisis

Answer 35

Radiación, convección y conducción
Vaporización del sudor
Respiración
Micción y defecación

Question 36

Respuesta febril a pirógeno exógeno

Answer 36

Periodo de latencia, se mantiene la T rectal
Ascenso acompañado de sensación de frío, aumento del tono muscular, vasoconstricción y piloerección
Se alcanza la T que indica el centro termorregulador (vuelve al estado basal los efectos)
Vuelta al set point normal: Sensación de calor, vasodilatación y sudoración

Question 37

Recién nacidos y AM

Answer 37

Tienden a la hipotermia (bebés)

Buscar enfermedades de base (aumento de fr y fc, descompensación)

Question 38

Balances para tener en cuenta en la fiebre

Answer 38

Balance hídrico y nitrogenado (negativo por proteolosis)