Inflamación Flashcards
¿Cuál es la primera respuesta frente al daño tisular? ¿De quienes está a cargo?
Inflamación aguda
Está a cargo de células sanguíneas y componentes del tejido conectivo.
Células sanguíneas
Sobre todo monocitos (circulación), macrófagos (en tejido, tienen mayor movilidad y mayor capacidad para fagocitar) y neutrófilos (célula lábil, fagocita y muere después de cumplir su función). Los eosinófilos y basófilos también participan, liberando mediadores químicos. Los linfocitos también pueden participar de la respuesta inflamatoria (liberando AC en el caso de los LB, y citoquinas en el caso de los LT).
Células del tejido conectivo
Mastocitos/células cebadas (liberan mediadores químicos al inicio de la inflamación), histiocitos y fibroblastos (reparan tejido dañado)
Los 2 acontecimientos esenciales de la inflamación son
Formación de un exudado y fagocitosis.
¿Por qué está formado el exudado? ¿Por qué se produce?
El exudado está compuesto por plasma y células, y se produce porque durante la inflamación aumenta la permeabilidad vascular.
Cambios vasculares
Por mediadores químicos liberados por las células cebadas del tejido conectivo.
- Vasodilatación (los leucocitos se marginan al endotelio) y una mayor presión hidrostática intravascular (se abren vasos previamente cerrados). Se le puede atribuir el rubor y el calor.
- Aumento de permeabilidad de los vasos sanguíneos: salen leucocitos (diapédesis leucocitaria) y plasma al intersticio. Aumenta la osmolaridad de la sangre. Se activan mediadores químicos de la inflamación de origen plasmático.
¿Qué requiere el aumento de la permeabilidad de los vasos?
i. Expresión de moléculas de adhesión celular: Para que una célula pase del vaso sanguíneo al intersticio, ocurren: atracción al foco inflamatorio (por quimiocinas) → rodamiento (por selectinas) → adhesión firme (integrinas) → diapédesis (ocurre por integrinas, complejo VE-cadherina y moléculas como CD31).
ii. Activación del endotelio: Ocurre por ligandos de proteína F y por los mediadores IL-1 y TNF-alfa. Se libera el factor activador de plaquetas (PAF), el cual contribuye a la expresión de moléculas de adhesión y selectinas. Además, se abren espacios entre las células endoteliales, pues hay contracción de los filamentos de actina. Además, hay vasodilatación por NO, ácido araquidónico y prostaglandinas.
Diapédesis leucocitaria
Ruta paracelular o transcelular.
La paracelular es mucho más frecuente y ocurre gracias a moléculas de adhesión (como PCAM-1 y JAM-B). La transcelular requiere la formación de pequeñas vacuolas.
Principalmente en las vénulas, pero en los pulmones se da también en los capilares.
Acción de células fagocíticas
Las células fagocíticas se agrupan en el lugar afectado, salen del vaso, migran
direccionalmente, reconocen el elemento a fagocitar, lo matan y digieren.
Agrupación y migración direccional
Ocurre por la vasodilatación y por factores quimiotácticos, que pueden ser exógenos (productos bacterianos como N-formil-metionina y mediadores lipídicos) o endógenos (como C5a del sistema del complemento, productos de la vía de la lipoxigenasa como el leucotrieno, y quimioquinas como IL-8). La unión del quimioatractante a su receptor polariza a la célula y modifica al citoesqueleto, permitiendo el movimiento en una dirección determinada.
Reconocimiento del patógeno
Puede ocurrir directamente o gracias a la opsonización. La opsonización es realizada por inmunoglobulinas, C3b y proteínas de fase aguda. Las opsoninas son reconocidas por el fagocito mediante receptores como FcR y C3bR.
Receptores utilizados para el reconocimiento de patógenos
- TLR (reconocen microorganismos y tejido dañado)
- Para n-metilmeionina, fragmentos del complemento, PAF y prostaglandinas
- Receptores para quimioquinas
- Para opsoninas C3a y C5a y anticuerpos
- Para citoquinas como IFN-gamma
Muerte del patógeno y digestión
Responsables
Activación de los leucocitos polimorfonucleares y los monocitos (secretan citoquinas)
Una vez el patógeno es fagocitado, las células fagocíticas activan una oxidasa que genera radicales libres con poder bactericida.
¿Qué eventos ocurren en la inflamación?
Cambios vasculares, fagocitosis, destrucción por el sistema del complemento, reparación del tejido
Destrucción por el sistema del complemento
La formación del complejo MAC es desencadenada por C5b. Luego ocurre la polimerización de C5, 6, 7, 8 y 9, formando un poro en la membrana que destruirá al patógeno. MAC tiene su mayor efectividad contra bacterias gram-negativas, células nucleadas y virus encapsulados. Además de este MAC, a raíz de C3 se producen opsonización, anafilotoxinas y activación
linfocítica.
Resolución de la respuesta inflamatoria
La resolución está a cargo de lipoxinas, resolvinas, protectinas y maresinas, que provienen del ácido araquidónico y de otros ácidos derivados de fosfolípidos. Estas actúan sobre las células inmunes y el endotelio, contrarrestando los efectos de los mediadores inflamatorios.
Si no puede matarse el agente injuriante, se…
Si no puede matarse el agente injuriante, se aísla en un
granuloma (se forman células gigantes polinucleadas a partir de macrófagos, las cuales contienen el agente injuriante, y se rodea de células epitelioides, linfocitos y fibroblastos). Esto pasa en enfermedades como TBC.
