Reparación Flashcards
Las mutaciones son indispensables para la evolución de →
- Cáncer
- Enfermedades
- Envejecimiento
¿Qué ocurre al encontrar un daño en el DNA?
- DNA Pol d y e se detienen
- Polimerasas de síntesis a través de la lesión
Función de las polimerasas TLS
- Síntesis del DNA en la región dañada
- Especificidad entre el tipo de lesión y la polimerasa encargada de replicarlo
Polimerasas TLS
- Poln
- Poli
- Polk
- REV1
- Pols
- Polv
- Pol0
¿Qué ocurre si el daño persiste?
Apoptosis
Tipos de daños al DNA
- Endógenos
- Exógenos
Error replicativo
Endógeno
- Durante replicación
- DNA polimerasas incorporan el nucleótido erroneo → mutaciones espontaneas
- Topoisomerasa → mal alineamiento de las hebras (exceso de topoisomerasas) → Tirosil DNA fosfodiesterasa y endonucleasas
Desaminación espontánea de bases
Endógeno
Pérdida del amino exocíclico
C → U
A → hipoxantina
G → Xantina
5- metil citosina → Timina
Pérdida de bases
Endógeno
* DNA glicosilasa rompe enlace N-glucosídico
* Un espacio se queda sin base nitrogenada
Daño oxidativo
Endógeno
Especies reactivas de oxígeno
* O2 → superóxido
* H2O2 → peróxido de hidrógeno
* OH → radical hidroxilo
→ Generan dobles enlaces
→ Fragmentan a las purinas y pirimidinas
→ Rotura de una sola hebra de DNA
→ Forma 8 oxoguanina
Metilación del DNA
Endógeno
* Grupo metilo en una BN → CH3
* Metilación de C (5mc) fisiológica
* Metilguanina, metiltimina y metiladenina
* Inhibe síntesis
Radiación ionizante
exógeno
* Alfa, beta, gamma, neutrones y rayos x
* Rotura de ambas cadenas
* Endonucleasa
* TIrosil DNA fosfodiestresa 1
* Reparación homóloga
*
Radiación UV
- UV-C → 190-290
- UV-B → 290-320
- UV-A → 320-400
- Al absorber 260 se rompe DNA
- Enlaces covalentes entre pirimidinas y fosfoproductos de pirimidinas
Agentes alquilantes
Adhesión de grupos alquilo al DNA → metil y etil
* causa → Tabaco, agentes mostaza nitrogenada, nitrosureas, cisplatino, ciclofosfamida
* Formación de puentes cruzados
* Fragmentación de DNA
Agentes aromáticos
- Causas → Tabaco, carbón, pesticidas
- Activados por p450
- Sustituciones de bases
- Altera geometría del DNA
Tipo de reparación que elimina los nucleótidos alterados generados por reactivos químicos de la dieta o del metabolismo
Reparación por esición de bases
Alteraciones que tienen los nucleotidos en la reparación por esición de bases
- Desaminaciones
- Alquilaciones
- Especies reactivas de oxígeno
Timina desaminada
Uracilo
Proceso de reparación por escisión de bases
DNA glucosilada específica → identifica y elimina la base dañada (hidroliza enlace entre BN y el azúcar)
Endonucleasa AP → Rompen enlace fosfodiester localizando sitio (apurínico o apirimidínico)
DNA pol B → pone nuevo nucleótido
Ligasa → une
Tipo de reparación que se usa al haber dímeros de nucleotidos
Escisión de nucleótidos
¿Qué tipo de daño produce dímeros de nucleótidos?
Radiación UV
Tipo de reparación que se usa al haber unión de interhebras y distorción de la hebra
Reparación por escisión de nucleótidos
Vía genómica global que corrige las cadenas de DNA en el resto del genoma
Reparación por escisión de nucleótidos
Proceso de la reparación por escisión de nucleótidos
- XPC → Reconocimiento del daño en la secuencia de DNA
- Llega XPA
- Endonucleasas → XPF y XPG →hidroliza enlaces fosfodiéster lejos de la lesión
-
Helicasas → TFIIH, XPB y XPD → corta puentes de hidrógeno en fragmento escindido y lo elimina
5.- Llega RPA (proteína de unión a cadena sencilla → DNA monocatenario) - DNA pol delta y epsilon
- Ligasa 1
¿Cuántos nucleótidos quitan las endonucleasas?
24-32
Reparación por mismatch
- MSH → reconoce BN mal apareadas
- MLH → Se une → forma complejo de reparación
- MutH → reconoce GATC y cadena molde por metilaciones → activada por MutL → endonucleasa
- Unión MutL y MutH → Cadena se dobla
- Exonucleasas → Exo7 (5´) y Exo1 y 10 (3´)
- DNA alfa → pone nuevos nucleótidos
- Ligasa → une
Tipo de reparación usada al haber dímeros de pirimidinas
Reparación por escisión de nucleótidos
Tipo de reparación que se usa para corregir bases mal apareadas durante la replicación
Mismatch
¿Cuándo se usa el mismatch repair?
Oxidación de una base por especies reactivas de oxígeno que provoca un mal aparreamiento
Guanina → 8-oxo guanina (GO)
G → A
DNA OGG1
Reconoce a la adenina unida con la 8-oxoguanina
mismatch
MutM y MutY
Elimina adenina y sustitute por citosina
mismatch
¿Qué permite diferenciar entre la cadena molde y la cadena codificante?
- Fragmentos de Okasaki
- Metilaciones
Reparación por recombinación homóloga
- Activación gen ATM → regula reparación, frena crecimiento → Recluta complejo MRN (MRN 11, NBS 1, RAD50) y exonuclesasa 5´- 3´
- Complejo MRN → regula e identifica extremos y los deja expuestos (3´)
- RPA → Une a cadenas sencillas
- RAD 50 (51,52,54) → ADN unión arriba, abajo y seguro, mueven monocatenario a su cromosoma homólogo
- DNA pol sintetizan hebra monocatenaria a partir del CH formando D-loop
- Síntesis termina
- Se disocia de CH
- Regresa a monocatenario
- Se une
- DNA pol sintetiza partes faltantes
- Ligasa
Que tipo de reparaciñon se usa al haber una ruptura de doble cadena del ADN durante fase S o G2
Recombinación homóloga
Puede ser por radiacón UV
Efecto de la recombinación no homóloga
Pérdida de info genética
Recombinación no homóloga
- Ruptura de doble cadena
- Sistema MRN (MRE 11, NBS 1, RAD50) → fijan a extremos (dejan una parte expuesta)
- Ku → proteína específica para corte, recluta DNApk
- DNApk → recluta y fosforila nucleasa artemisa (MRE 11, NBS 1, RAD50) →
- Nucleasa artemisa → degrada
- ligasa → XRCC4
Agentes intercalantes
- Proflavina, acridina y etidio
- Altera mRNA → se altera traducción
- Se intercalan en tre nucleótidos → adición de uno solo
Análogos de bases
- Sustancias similares a las BN pero tienen ciertas diferencias en la estructura
- Afectan replicación
Tipo de daño que produce dímeros de timina
Radiación UV
