Reparación Flashcards
Las mutaciones son indispensables para la evolución de →
- Cáncer
- Enfermedades
- Envejecimiento
¿Qué ocurre al encontrar un daño en el DNA?
- DNA Pol d y e se detienen
- Polimerasas de síntesis a través de la lesión
Función de las polimerasas TLS
- Síntesis del DNA en la región dañada
- Especificidad entre el tipo de lesión y la polimerasa encargada de replicarlo
Polimerasas TLS
- Poln
- Poli
- Polk
- REV1
- Pols
- Polv
- Pol0
¿Qué ocurre si el daño persiste?
Apoptosis
Tipos de daños al DNA
- Endógenos
- Exógenos
Error replicativo
Endógeno
- Durante replicación
- DNA polimerasas incorporan el nucleótido erroneo → mutaciones espontaneas
- Topoisomerasa → mal alineamiento de las hebras (exceso de topoisomerasas) → Tirosil DNA fosfodiesterasa y endonucleasas
Desaminación espontánea de bases
Endógeno
Pérdida del amino exocíclico
C → U
A → hipoxantina
G → Xantina
5- metil citosina → Timina
Pérdida de bases
Endógeno
* DNA glicosilasa rompe enlace N-glucosídico
* Un espacio se queda sin base nitrogenada
Daño oxidativo
Endógeno
Especies reactivas de oxígeno
* O2 → superóxido
* H2O2 → peróxido de hidrógeno
* OH → radical hidroxilo
→ Generan dobles enlaces
→ Fragmentan a las purinas y pirimidinas
→ Rotura de una sola hebra de DNA
→ Forma 8 oxoguanina
Metilación del DNA
Endógeno
* Grupo metilo en una BN → CH3
* Metilación de C (5mc) fisiológica
* Metilguanina, metiltimina y metiladenina
* Inhibe síntesis
Radiación ionizante
exógeno
* Alfa, beta, gamma, neutrones y rayos x
* Rotura de ambas cadenas
* Endonucleasa
* TIrosil DNA fosfodiestresa 1
* Reparación homóloga
*
Radiación UV
- UV-C → 190-290
- UV-B → 290-320
- UV-A → 320-400
- Al absorber 260 se rompe DNA
- Enlaces covalentes entre pirimidinas y fosfoproductos de pirimidinas
Agentes alquilantes
Adhesión de grupos alquilo al DNA → metil y etil
* causa → Tabaco, agentes mostaza nitrogenada, nitrosureas, cisplatino, ciclofosfamida
* Formación de puentes cruzados
* Fragmentación de DNA
Agentes aromáticos
- Causas → Tabaco, carbón, pesticidas
- Activados por p450
- Sustituciones de bases
- Altera geometría del DNA