Reparación Flashcards
Las mutaciones son indispensables para la evolución de →
- Cáncer
- Enfermedades
- Envejecimiento
¿Qué ocurre al encontrar un daño en el DNA?
- DNA Pol d y e se detienen
- Polimerasas de síntesis a través de la lesión
Función de las polimerasas TLS
- Síntesis del DNA en la región dañada
- Especificidad entre el tipo de lesión y la polimerasa encargada de replicarlo
Polimerasas TLS
- Poln
- Poli
- Polk
- REV1
- Pols
- Polv
- Pol0
¿Qué ocurre si el daño persiste?
Apoptosis
Tipos de daños al DNA
- Endógenos
- Exógenos
Error replicativo
Endógeno
- Durante replicación
- DNA polimerasas incorporan el nucleótido erroneo → mutaciones espontaneas
- Topoisomerasa → mal alineamiento de las hebras (exceso de topoisomerasas) → Tirosil DNA fosfodiesterasa y endonucleasas
Desaminación espontánea de bases
Endógeno
Pérdida del amino exocíclico
C → U
A → hipoxantina
G → Xantina
5- metil citosina → Timina
Pérdida de bases
Endógeno
* DNA glicosilasa rompe enlace N-glucosídico
* Un espacio se queda sin base nitrogenada
Daño oxidativo
Endógeno
Especies reactivas de oxígeno
* O2 → superóxido
* H2O2 → peróxido de hidrógeno
* OH → radical hidroxilo
→ Generan dobles enlaces
→ Fragmentan a las purinas y pirimidinas
→ Rotura de una sola hebra de DNA
→ Forma 8 oxoguanina
Metilación del DNA
Endógeno
* Grupo metilo en una BN → CH3
* Metilación de C (5mc) fisiológica
* Metilguanina, metiltimina y metiladenina
* Inhibe síntesis
Radiación ionizante
exógeno
* Alfa, beta, gamma, neutrones y rayos x
* Rotura de ambas cadenas
* Endonucleasa
* TIrosil DNA fosfodiestresa 1
* Reparación homóloga
*
Radiación UV
- UV-C → 190-290
- UV-B → 290-320
- UV-A → 320-400
- Al absorber 260 se rompe DNA
- Enlaces covalentes entre pirimidinas y fosfoproductos de pirimidinas
Agentes alquilantes
Adhesión de grupos alquilo al DNA → metil y etil
* causa → Tabaco, agentes mostaza nitrogenada, nitrosureas, cisplatino, ciclofosfamida
* Formación de puentes cruzados
* Fragmentación de DNA
Agentes aromáticos
- Causas → Tabaco, carbón, pesticidas
- Activados por p450
- Sustituciones de bases
- Altera geometría del DNA
Tipo de reparación que elimina los nucleótidos alterados generados por reactivos químicos de la dieta o del metabolismo
Reparación por esición de bases
Alteraciones que tienen los nucleotidos en la reparación por esición de bases
- Desaminaciones
- Alquilaciones
- Especies reactivas de oxígeno
Timina desaminada
Uracilo
Proceso de reparación por escisión de bases
DNA glucosilada específica → identifica y elimina la base dañada (hidroliza enlace entre BN y el azúcar)
Endonucleasa AP → Rompen enlace fosfodiester localizando sitio (apurínico o apirimidínico)
DNA pol B → pone nuevo nucleótido
Ligasa → une
Tipo de reparación que se usa al haber dímeros de nucleotidos
Escisión de nucleótidos
¿Qué tipo de daño produce dímeros de nucleótidos?
Radiación UV
Tipo de reparación que se usa al haber unión de interhebras y distorción de la hebra
Reparación por escisión de nucleótidos
Vía genómica global que corrige las cadenas de DNA en el resto del genoma
Reparación por escisión de nucleótidos
Proceso de la reparación por escisión de nucleótidos
- XPC → Reconocimiento del daño en la secuencia de DNA
- Llega XPA
- Endonucleasas → XPF y XPG →hidroliza enlaces fosfodiéster lejos de la lesión
-
Helicasas → TFIIH, XPB y XPD → corta puentes de hidrógeno en fragmento escindido y lo elimina
5.- Llega RPA (proteína de unión a cadena sencilla → DNA monocatenario) - DNA pol delta y epsilon
- Ligasa 1