Control postranscripcional Flashcards
Características del miRNA
- RNA no codificante
- Sintetizado por RNA pol II
- Cap y cola de poliA
- Unión a uno o varios mRNA
- Reprime traducción
¿De qué se encarga miRNA?
Regula la expresión de genes → promueve deadenilación y degradación del RNAm
Silencia genes
¿Cómo se genera un miRNA?
- Pol II transcibe un pri-miRNA
- DROSHA le quita la capucha y la cola de poliA → pre-miRNA (forma de pasador)
- Sale del nucleo por EXPORTINA 5
- Pre-miRNA cortado por dicer (corta bucle) → 2 cadenas RNA
- RISC → Argonatuna 2 corta enlaces fosfodiester
- miRNA maduro
Unión complemetaria de miRNA
Ago2 + miRNA → Región 3´UTR→ remueve cola de poliA → Degradación
Unión parcial de miRNA
Desestabiliza RNAm (NO PERMITE TRADUCCIÓN) → Acorta cola de poliA → A sitios P del citosol → Degradan RNAm
Cuerpos P
- Sitio que degrada RNAm
- Enzimas que quitan cap
Función clínica
- Específicos de cada célula y patología
- Controlan procesos celulares
Características de los siRNA
- Doble cadena de RNA
- Origen exógeno → virus
- Origen endógeno → Transposones
- Unión a un solo mRNA
- Agente terapeutico
Transposones
Secuencia de nucleotidos que se puede mover dentro del genoma
* Virales
* Pueden cambiar de un gen a otro → varias mutaciones
¿Cómo se genera un siRNA?
- dsRNA
- Dicer 2 corta dsRNA
- R2D2 (cofactor dicer) selecciona una cadena
- C3PO recluta Ago2 y la une a siRNA
- C3PO se va
- Hen1 metila siRNA
- siRNA busca 3ÚTR y Ago corta mRNA
Enfermedades que causan los transposones
- Cáncer
- Distrofia muscular de Duchene
Características de los lncRNA
- RNA largos no codificantes
- No se traducen a proteínas
- Los hace RNA pol II
- Tienen cola de poli A y cap
Función de los lncRNA
- Mantienen unidas a las enzimas modificadoras de histonas
- Modulan la función de la cromatina (acetilaciones)
- Alteran estabilidad y traducción de mRNA (alteran unión de U1 → se une a GU e inhibe splicing)
- Mantiene unidas ribonucleoproteinas de splicing
- Recluta o retira FT
- Une miRNA
- Modifica expresión genica
Función de los lncRNA en el diagnóstico de Alzheimer, Parkinson y Huntington
Estan incrementados
Función de los lncRNA en el cáncer
Activan o suprimen la actividad de oncogenes → Oligonucleotidos antisentido (CRISP-Cas) modifican el gen para cambiar el curso de la enfermedad
