Control de expresión génica Flashcards
¿Qué determina el grupo de proteínas y ARN funcionales que contiene una célula?
El grupo de genes expresados
Regulación en cis
Secuencia contigua a un gen que tenga un efecto regulador sobre la tasa de transcripción de ese
Potenciadores y silenciadores
Regulación en trans
La mayoía de las secuencias reguladoras no pueden, por sí solas, modificar la velocidad de transcripción. Necesitan de proteínas reguladoras.
Activador y represor → factores de transcripción
ACTIVADOR RECONOCE A POTENCIADOR
REPRESOR RECONOCE A SILENCIADOR
Tipo de regulación de la caja TATA
Potenciador
Activador → TFIID
¿Qué reconocen las proteínas?
¿Dónde lo reconocen mejor?
Superficie del ácido nucléico
Surco mayor
Estructuras de los factores de transcripción
Motivo hélice-giro-hélice
* Proteínas de dos alfa hélice conectadas por una cadena corta de a.a.
* Desarrollo embrionario
Motivos dedos de Zn
* alfa hélice unida a beta hélice por Zn
* Receptores de hormonas esteroideas
Motivo zipper de Leucina
* 2 alfa hélices
Hélice asa hélice
* alfa hélice conectada por una asa a otra alfa hélice
EN SURCO MAYOR → REGULACIÓN EN TRANS
Promotor
Sitio donde factores de transcripción y RNA polimerasa se ensamblan
Secuencias reguladoras
Donde las proteínas reguladoras se unen para controlar el proceso de ensamlaje en el promotor
Potenciador
Atrae, posiciona y modifica los factores de transcripción, medidor y RNA Pol II hacia el promotor
Incrementa cantidad de RNAm
Silenciador
Disminuye cantidad RNAm
Activadores
Actúan con TF
Regulan RNA Pol II
Regulan expresión génica → desarrollo, ddiferenciación y respuesta a hormona y GF
Represores
Se unen a secuencias específicas dentro del DNA → silenciadores
Inhiben transcripción y unión de TF
El ADN descondednsado de los nucleosomas puede ser transcrito
No
Función de las metilaciones
Inhibir expresión génica
EN SECUENCIAS REGULADORAS
¿Dónde se metila?
5to C de la citosina que vas después de guanina
Metiltransferasas
Actúan después de la replicación o reparación por mismatch en secuencias apareeadas de CG con CG.
Eucromatina
- Descondensada
- acetilaciones
- Transcripcional
Heterocromatina
Condensada
No transcribe
Metilada
Tipo de cromatina dde los telómeros y centrómeros
Eucromatina constitutiva
¿Dónde sufren modificaciones las histonas?
En su amino terminal
Efecto de las cargas + en las histonas
inhiben
Efecto de las cargas - en las histonas
activan
Acetilación
- Promueve transcripción
- Añade -
En lisinas - Acetil transferasas de histonas → promueven
- Deacetilasas de histonas → reprimen
Fosforilación de histonas
- Serinas, treoninas y tirosinas
- Incrementan -
- Transcribe
Metilaciones
Metiltransferasa de Lisina
* Activar o reprimir
Metiltrasnferasas de arginina
* Activan
Desmetilasas de histonas
Acetilaciones
Añade -
Descompacta cromatina
Facilita el acoplamiento de FT
* Acetiltransferasas y deacetiltransferasas
Epigenética
No modifican nucleótodos
Heredables
p53
Deacetilasas de histonas
- Incrementan +
- Reprimen a p53
- Transcriben
Clase I → represión transcripción, regulan epigenética y ciclo celular
* HDAC 1 → cáncer próstata
* HDAC2 → carcinoma gástrico
* HDAC3
* HDAC8 → neuroblastoma y glioma
Clase II → regulan proteínas de adhesión y movilidad
* HDAC 4-7 y 9-10
Clase III → formación de memoria
* HDAC 1-7
Inhibidores HDAC
- Vorinostat
- Romidepsin
- Belinostat
- Panobinstat