Regulação Metabólica Flashcards
Quais as hormonas que controlam os níveis de glicose no sangue?
Insulina e Glicagina
Quais as funções da insulina? Onde é armazenado?
Onde é produzido?
Atua em repor a glicémia em resposta a níveis altos de glicose.
Armazenada em grândulos citosólicos.
Produzida pelas células beta dos ilhéus de Langerhans.
Como se dá a secreção de insulina?
-> estímulo: glicose no sangue
-> passagem por recetores GLUT 2
-> glucose passa a glucose 6 P
Glicólise, ciclo de krebs, fosforilação oxidativo
->mais rácio ATP para ADP
-> fecho canais K+
-> Despolarização
-> abertura canais de voltagem de Ca2+
Cálcio extra
-> Fusão e exocitose
Como funcionam transportadores de glicose?
- > ligação insulina ativa o recetor ao ativar o domínio intracelular tirosina-cinase da subunidade beta do recetor de insulina
- > resíduos de tirosina da subunidade beta são autofosforilados
- > o recetor tirosina- cinase fosforila outras proteínas, p.ex., os substratos do recetor de insulina (SRis)
- > O SRI fosforilado promove a ativação de outras proteínas cinases e fosfatases, levando às ações biológicas da insulina
Quais os efeitos da Insulina?
Favorece constituição de reservas energéticas:
- mais captação de glicose
- mais síntese de glicose
- mais sintese proteica
- mais síntese de lípidos
- menos gluconeogénese
- menos glicogenólise
- menos lipólise
- altera a expressão génica
Quais as funções da glicagina? Onde é sintetizada?
- > Normalizar os níveis de glicose quando estes estão baixos
- > Sintetizada no pâncreas: células alfa dos ilhéus de Langherhans
Como é controlada a secreção de glicagina?
Estimulada por glicemia baixa
Diminui com o aumento de [glicose] e [insulina] no sangue
Adrenalina estimula a libertação de glicagina de forma a reforçar a sua própria ação
Como se dá a ação e regulação da glicagina?
1- ligação de epinefrina ou glucagon/glicagina ao recetor
2- proteína G alfa liga-se à adenilato ciclase que vai tranformar ATP em cAMP + PP
3- cAMP vai ligar-se à subunidade reguladora do PKA (inativa) obrigando à separação e ativando a PKA
4- Fosforilação de enzimas (ativação de umas e inativação de outras) -> causar a glicogenólise / lipólise
Efeitos metabólicos de glicagina?
-> mais glicogenólise
-> mais gliconeogénese
-> mais cetogénese
-> mais captação de aminoácidos
-> mais lipólise
-> menos glicogénese
altera a expressão génica
Onde atua a glicagina?
atua ao nível do fígado e tecido adiposo mas não a nível do músculo esquelético
Adrenalina
- onde é secretada?
- que resposta media?
Secretada por suprarrenais
- > media resposta de fuga ou luta
- > atua como neurotransmissor
Sinalização pela adrenalina consoante os recetores adrenérgicos:
recetores alfa 1 - proteína G
recetores alfa 2 e beta - proteína G e cAMP
Quais os efeitos metabólicos da adrenalina?
- > fomenta mobilização de reservas energéticas e inibe a sua constituição
- > modula expressão de insulina e glicagina para reforçar estes efeitos
Cortisol
glucocorticoide
- > ação a longo prazo
- > mobilizar reservas energéticas em resposta a stress
Efeitos metabólicos do cortisol
Modula expressão genética para mobilizar reservas para resposta a stress
- > músculo: potenciar degradação de proteínas
- > processa enzimas necessárias à gluconeogénese
Mecanismos de defesa contra hipoglicémia
1- diminuir insulina
2- mais glicagina
3- mais adrenalina (não essencial, apenas quando glicagina é insuficiente)
4- sintomas adrenérgicos (induzem defesa comportamental)
5- Sintomas neuroglicopénicos (comprometem defesa comportamental)
Como pode ser regulado o metabolismo?
- > Disponibilidade dos substratos
- > atividade enzimatica (efetores alostéricos e modificação covalente)
- > Quantidade de enzimas (expressão)
- > etapas de regulação irreversíveis
Compartimentalização celular
- > segregação espacial de vias com funções opostas
- > implica transporte intracelular de metabolismo
O que é a carga energética e como se calcula?
é uma medida de disponibilade de energia na célula
carga energética= ([ATP]+ 0,5 [ADP])/ ([ATP]+[ADP]+ [AMP])
O que significa alta carga energética?
- > Inibe vias que produzem ATP
- > Estimula vias que o consomem
se temos muito ATP queremos livrar nos dele
O que é a AMPK?
cinase depensente de AMP
-> é um sensor do estado energético no organismo
Como é ativada a AMPK?
- > Fosforilação que pode ser estimulada por mais [Ca2+] (na contração muscular)
- > Mediante ação de AMP ou ADP face a menos carga energética celular
O que faz a AMPK?
modula a expressão ou a atividade de várias enzimas em diversas vias
- > inibe processos anabólicos (consumidores de ATP)
- > Estimulando processos catabólicos para produção de ATP
Como é regulada a glicólise e a gliconeogénese?
- > atividade/ expressão de enzimas
- > Disponibilidade de substratos
Como é regulado o transporte de glicose?
- como são expresssos os diferentes recetores no musculo (e de que dependem) e no fígado?
- > GLUT 2 é constituitivamente expresso no fígado e no pâncreas (rápido equilíbrio de glicose entre sangue e estes tecidos(
- > No músculo esquelético, a expressão membranar GLUT 4 é modulada pela insulina (maximizar captação de glicose em hipercalcemia)
- > no músculo esquelético em contração, a expressão membranar GLUT4 é ainda modulada pela AMPK de modo a potenciar captação de glicose no exercicio)
Para que serve a fosforilação de Glicose?
permite a retenção de glicose na célula, porém não a compromente com glicólise já que G6P é usada por outras vias
Quais os tipos de hexocinases e onde podem ser encontradas?
- > Glicocinase (tipo IV) -> fígado e pâncreas
- > Hexocinases I, II e III: outros tecidos
