Hormonas lipidicas Flashcards
Quais os tipos de homonas lipidicas?
- derivadas de ácidos gordos insaturados (Prostaglandinas, Leucotrienos, Tromboxanos, Prostaciclinas)
- Hormonas derivadas do colesterol: como hormonas esteróides (mineralocorticoides, glicocorticoides e androgénios, estrogénios e progestinas)
O que são eicosinoides?
ácidos gordos insaturados de 20 carbonos que podem ser obtidos a partir de
precursores, como o ácido araquidónico ou o ácido eicosapentaenóico.
Como é obtido o ácido araquidónico para a sintese de eicosanóides?
o ácido araquidónico é obtido por ação da fosfolipase A2 a
partir da clivagem de fosfolípidos de membrana (que funcionam como reservatório daquele).
A incorporação de ácido araquidónico em fosfolípidos de membrana requer a sua metabolização a partir
de um ácido gordo essencial, o linoleato
O que medeiam as prostaglandinas?
algumas prostaglandinas medeiam a sensação de
dor, que pode ser aliviada pela aspirina (ácido acetilsalicílico), inibidor da ciclo-oxigenase (COX).
Qual a função do calcitriol (1,25(OH)2
-D3) ?
na homeostasia do cálcio:
responde à hipocalcemia de forma a repor os níveis normais de cálcio sérico.
Onde se inicia a síntese do calcitriol?
Inicia-se essencialmente na pele por reação de fotólise (não enzimática induzida por luz UV) que converte o 7-desidrocolesterol em pre-vitamina D3
,
depois isomerizada em vitamina D3
(colecalciferol).
Nota: uma pequena fração de vitamina D3 pode ainda ser obtida da dieta
O que acontece no fígado em relação à sintese de calcitriol?
No fígado, a vitamina D3 é hidroxilada em 25[OH]-D3 (calcidiol), a principal forma de vitamina D no plasma.
O 25[OH]-D3 tem um t1/2 de ~15 dias no plasma e é a principal
reserva de calcitriol no organismo.
O que acontece no rim em relação ao 25[OH]-D3 (calcidiol)?
O 25[OH]-D3 é convertido em calcitriol pela 1alfa-hidroxilase no rim,
de onde é enviado pelo sangue aos seus órgãos-alvo.
ou entao: O calcitriol pode ser inativado pela 24-hidroxilase entre outros
processos. Os metabolitos resultantes são excretados na bílis.
qual o tempo de semivida do calcitriol em circulação?
6-8 h
Como é que o cálcio regula a síntese de calcitriol?
Cálcio inibe a 1a-hidroxilase e a secreção da PTH e induz a ação da 24-hidroxilase.
(diminui sintese)
Como é que calcitriol regula a sintese de si próprio?
Calcitriol inibe a sua síntese favorecendo a ação da 24-hidroxilase.
Como é que a PTH regula a síntese de calcitriol?
PTH estimula ação da 1a-hidroxilase
Como é que o fosfato regula a síntese de calcitriol?
- Fosfato inibe indiretamente produção de calcitriol.
Quais são os tipos de esteróides?
Glicocorticóides (Ex: cortisol, principal glicocorticóide humano).
Mineralocorticóides (Ex: aldosterona, principal mineralocorticóide humano).
Androgénios (Ex: testosterona).
Estrogénios (Ex: estradiol).
Progestinas (Ex: progesterona)
Quais os esteróides produzidos no cortex adrenal?
mineralocorticoides (glomerulosa)
glicocorticoides (fasciculata)
Androgenios reticularis
Qual o substrato inicial da síntese das hormonas esteróides adrenais e o que se pretende obter?
Colesterol usado para obter de inicio a pregnenolona.
Como pode ser obtido o colesterol no cortex adrenal?
❑ síntese de novo.
❑ endocitose das lipoproteínas LDL.
o que envolve inicialmente a síntese de hormonas esteroides?
❑ Hidrolase dos ésteres de colesterol que permite obter colesterol a partir de ésteres de colesterol.
❑ Proteína StAR, que medeia o transporte do colesterol da membrana mitocondrial externa para a
membrana mitocondrial interna (passo limitante da síntese).
Onde e como se obtêm pregnenolona?
Na membrana mitocondrial interna
-por clivagem da cadeia lateral do colesterol pela enzima P450scc.
Sintese de glicocorticoides
A sua síntese ocorre principalmente na zona
fasciculada (e em pequenas quantidades na zona
reticulada) que:
❑ Não expressa a aldosterona sintase (18-
hidroxilase).
❑ Expressa a 17a-hidroxilase.
Envolve hidroxilações sequenciais nas posições C17, C21 e C11.
Sintese de mineralocorticoides
A sua síntese ocorre na zona glomerulosa que:
❑ expressa a aldosterona sintase.
❑ não expressa a 17a-hidroxilase.
Androgénios adrenocorticais sintese e secreção
A 17-hidroxipregnenolona é ainda metabolizada na zona reticulada (e em menores quantidades na zona fasciculada) em:
❑ DHEA e DHEAS (forma sulfatada), principais androgénios produzidos pelo córtex.
❑ Androstenediona.
Estes são androgénios pouco potentes, sendo essencialmente usados para produção de outros androgénios.
funções do cortisol
A produção de cortisol é aumentada no contexto de resposta de longo prazo a estímulos
variados de stress
Funções metabólicas do cortisol
- Degrada proteína muscular e aumente excreção de nitrogénio
- aumenta gluconeogenese e niveis plasmaticos de glucose
- aumenta sintese glicogenio hepatico
- diminui utilização glucose
- diminui utilização aminoácidos
- aumenta mobilização de gordura
- efeitos permissivos no glucagon e catecolaminas
Efeitos imunes do cortisol
- AUmenta produção de citoquinas antiinflamatórias
- diminui produção citoquinas proinflamatorias
- diminui inflamação ao inibir produção de prostaglandina e leucotriene
- inibe efeitos bradiquinina e
Como é regulada a secreção de cortisol?
é regulada pelo eixo hipotálamo-adenohipófise-glândula adrenal
mediante a ação da CRH e ACTH.
O cortisol inibe a sua secreção por retroalimentação negativa sobre o hipotálamo e adenohipófise (pituitária anterior).
A que família pertence a ACTH?
constitui uma das hormonas da família da
propiomelanocortina (POMC).
O que estimula a ACTH?
A ACTH estimula:
❑ A ativação da hidrolase dos ésteres de colesterol para se obter colesterol livre.
❑ A ativação e aumento de expressão da proteína StAR para assegurar o transporte do colesterol da membrana mitocondrial externa para a membrana mitocondrial interna.
Como são secretados o cortisol e a ACTH?
O cortisol e a ACTH são segregadas de forma pulsátil, regulada pelo ritmo circadiano e
sensível ao sono, luz, stress e doença.
Como é feito o transporte de Glicocorticoides?
Em circulação, <10% do cortisol encontra-se livre e >90% está associado a proteínas de transporte: ❑ Com maior afinidade à transcortina (50-80%). ❑ Fracamente à albumina (20-50%).
Assim: t1/2 ~ 70-90 min!
Onde e como ocorre a inativação do cortisol?
A inativação e eliminação do cortisol ocorre essencialmente por ação do:
❑ Fígado, onde é convertido em compostos mais hidrossolúveis;
❑ Rim, onde estes metabolitos são excretados na urina.
O que pode acontecer no fígado com respeito ao metabolismo do cortisol?
Interconversão entre cortisol e cortisona (glicocorticóide menos potente)
Globalmente designados por 17-hidroxicorticoesteróides, são osprincipais metabolitos do cortisol excretados na urina.
Quais os diferentes tecidos e as diferentes isoenzimas de 11beta-HSD e as diferentes funções?
A isoenzima 11b-HSD1 converte cortisona em cortisol., fígado.
A isoenzima 11b-HSD2 transforma o cortisol em cortisona (por ex: no rim!).
função da Aldosterona
atua na regulação do balanço eletrolítico de fluídos extracelulares no rim,
onde promove a re-absorção de sódio (e eliminação de potássio) e a retenção de água.
Como é regulada a secreção de aldosterona?
sistema renina-angiotensinaaldosterona (SRAA) e [potássio]extra e em menor grau pela ACTH.
O SRAA e a hipercaliémia estimulam a secreção da aldosterona
Como funciona o Sistema Renina, Angiotensina, Aldosterona?
Menos volume plasma
- mais angiotensina II
- mais secreção de aldosterona nas adrenais e mais vaso constrição
- nos tibos coletores corticais: mais reabsorção de sodio e mais secreção e potássio
- restaura-se o volume de plasma
E em termos enzimaticos como funciona o SRAA?
Menos pressão arterial
- rim liberta renina
- renina vai-se juntar com angiotensinogénio do fígado
forma-se angiotensina I
-angiotensina I reage com ACE e forma angiotensina II
quais as funções da angiotensina II?
Rins: mais retenção Na+ e H2O
Cérebro: mais libertação de corticotrofina e adiuretina
adrenais:
mais produção aldosterona
Vasos sanguíneos:
vasoconstrição- mais pressão sanguínea
Como se dá o transporte de Aldosterona?
Em circulação, a aldosterona não se associa a uma proteína de transporte específica: ❑ 50-70% fracamente associada à albumina ou à transcortina. ❑ 30-50% circula na forma livre. Tem um t1/2 curto de 15-20 min.
Como é regulada a síntese e secreção de androgénios adrenais?
A secreção de androgénios pelo córtex adrenal é também regulada pela ACTH através do
eixo hipotálamo-adenohipófise-glândula adrenal.
Como são transportados os androgénios adrenais no sangue?
Em circulação, DHEA, DHEAS e androstenediona associam-se fracamente à albumina e uma
pequena fração à SHBG.
SHBG: sex hormone binding globulin; DHEA: desidroepiandrosterona; DHEAS: sulfato de desidroepiandrosterona.
Para que podem ser metabolizados os androgénios adrenais?
❑ Degradação e eliminação na urina.
❑ Produção em tecidos periféricos de androgénios mais potentes, como a testosterona.
Patologias associadas a hiperfunção da glândula adrenal
Síndrome de Cushing.
▪ Doença de Cushing (secundária a tumor hipofisário
produtor de ACTH em excesso).
▪ Hiperplasia adrenal congénita.
▪ Tumores da glândula adrenal.
▪ Hiperaldosteronismo (primário, secundário).
Patologias associadas a hipofunção da glândula adrenal
▪ Insuficiência primária da glândula adrenal (Doença
de Addison).
▪ Insuficiência secundária da glândula adrenal.
▪ Hiperplasia adrenal congénita.
▪ Hipoaldosteronismo secundário
Patologias associadas a resistência
▪ Resistência aos glicocorticóides.
▪ Resistência aos mineralocorticóides.
O que acontece numa deficiência congénita da 21beta hidroxilase?
a produção excessiva de androgénios e deficitária
de aldosterona e cortisol.
O que acontece numa deficiência congénita da 11beta hidroxilase?
Uma deficiência na 11b-hidroxilase leva a produção dos mineralocorticóides, 11-desoxicorticosterona e 11-desoxicortisol.
Quais os testes que podem ser realizados para deteção de patologias associadas a glândulas adrenais?
Estimular com hormonas/ inibidores e ver se a resposta é normal e determinar níveis de hormonas/ metabolitos
❑ Determinação de níveis de hormonas ou metabolitos da
sua degradação (soro/urina de 24h).
▪ Cortisol; ACTH; aldosterona; 11-desoxicortisol;…
❑ Teste de estimulação com CRH.
▪ Resposta normal: aumento de ACTH e cortisol.
❑ Teste de estimulação com análogo da ACTH.
▪ Determinar níveis de cortisol e aldosterona.
❑ Teste de supressão com dexametasona (glicocorticóide
sintético).
▪ Testa resposta aos efeitos de retroalimentação
negativa dos glicocorticóides.
▪ Resposta normal: diminuição do cortisol.
❑ Teste de estimulação com metirapona (inibidor da 11bhidroxilase).
▪ Resposta normal: diminuição de cortisol, aumento de
11-desoxicortisol e aumento de ACTH.
Que hormonas produzem os testículos?
efetuam a síntese de androgénios testiculares, entre os quais a testosterona
constitui o mais significativamente produzido.
Onde são sintetizados os andorgénios testiculares?
no tecido intersticial pelas células intersticiais ou de Leydig.
Como é iniciada a síntese de hormonas esteroides gonadais?
A síntese destas hormonas nas gónadas é também iniciada com:
❑ a disponibilização de colesterol que é estimulada pela hormona luteinizante (LH).
❑ a metabolização do colesterol em pregnenolona.
Por que vias pode ser sintetizada a testosterona?
Via da desidroepiandrosterona (mais usada nos humanos)
Via da progesterona
Como é regulada a secreção de testosterona?
A secreção de testosterona (T) pelos testículos é estimulada através do eixo hipotálamo-adenohipófise-testículo,… o qual é regulado por feedback negativo mediado pela testosterona ou pela sua conversão em 17b-estradiol.
Onde pode também ser produzida a testosterona circulante?
- no córtex adrenal
- metabolização periférica de androgénios adrenais.
Como se encontra associada a testosterona circulante?
A maioria da testosterona circulante está associada a proteínas de transporte
- maior afinidade à SHBG
- mais fracamente à albumina
e apenas uma pequena fração se encontra livre.
Como funciona a testosterona?
funciona ainda como prohormona ao ser convertida (principalmente em outros tecidos mas também nos testículos) em dihidrotestosterona (DHT; androgénio mais potente) e 17b-estradiol.
Para onde vai a maioria da testosterona?
A maioria da testosterona não é captada pelos tecidos-alvo sendo metabolizada para
degradação no fígado (tal como a DHT) em metabolitos excretados na bílis ou urina.
Onde são sintetizados os estrogénios e as progestinas?
Os ovários
Como acontece a síntese de estrogénios nos ovários?
obtêm-se de início vários androgénios a partir dos
quais se produzem diferentes estrogénios por ação da aromatase.
O que acontece nas células da teca?
androstenediona passa a testosterona
O que acontece nas células da granulosa?
conversão de testosterona em 17-b-estradiol
conversão de androstenediona em estrona
Caracterize a estrona:
Estrona é o principal estrogénio na menopausa. É produzido nos ovários, mas maioritariamente em tecidos periféricos a partir de androgénios adrenais ou das células da teca.
Caracterize o estriol
O estriol, o estrogénio menos
potente, é obtido essencialmente
no fígado. Na gravidez, é também
produzido pela placenta.
Caracterize o 17 beta- estradiol
O 17b-estradiol é o principal
estrogénio produzido pelos
ovários e o mais potente
dos três.
Caracterize a progesterona com função e com orgaos dos quais é secretada?
-é um precursor para todas as hormonas esteróides.
Atua também como hormona, sendo mais segregada por:
❑ ovários na fase luteal do ciclo menstrual.
❑ placenta durante a gestação.
Como é reguada a secreção de estrogénios e progesterona?
é regulada de forma complexa pelo eixo
hipotálamo-adenohipófise-ovário, envolvendo:
❑ Várias hormonas como a GnRH, LH e FSH.
❑ Mecanismos de feedback negativo e positivo!
Como é regulada a síntese de estrogénios?
ação da LH na produção de androgénios nas células da teca
ação de FSH na atividade da aromatase nas células da granulosa
Por quem é produzido e como é transportado o 17beta estradiol?
-é maioritariamente produzido pelos ovários (95%).
No sangue, associa-se à SHBG: sex hormone binding globulin (~38%) e à albumina (~60%) e apenas ~2% se encontra livre
O 17b-estradiol é também obtido noutros tecidos, como tecido adiposo e pele, a partir da
estrona (obtida dos ovários ou da aromatização periférica da androstenediona da glândula adrenal ou
ovários)
Como é que a progesterona circula no sangue?
circula no sangue em associação com a transcortina (ou a albumina). É metabolizada e conjugada no fígado para eliminação na urina.
Onde é produzida e onde pode ser metabolizada a testosterona na mulher?
i) nos ovários (1/3)
ii) perifericamente (2/3) a partir
de androgénios (da glândula adrenal ou dos ovários).
Nos tecidos alvo, a testosterona pode ser metabolizada em DHT (ou estradiol).
