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SIRM > Hormonas lipidicas > Flashcards

Hormonas lipidicas Flashcards

1
Q

Quais os tipos de homonas lipidicas?

A
  • derivadas de ácidos gordos insaturados (Prostaglandinas, Leucotrienos, Tromboxanos, Prostaciclinas)
  • Hormonas derivadas do colesterol: como hormonas esteróides (mineralocorticoides, glicocorticoides e androgénios, estrogénios e progestinas)
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2
Q

O que são eicosinoides?

A

ácidos gordos insaturados de 20 carbonos que podem ser obtidos a partir de
precursores, como o ácido araquidónico ou o ácido eicosapentaenóico.

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3
Q

Como é obtido o ácido araquidónico para a sintese de eicosanóides?

A

o ácido araquidónico é obtido por ação da fosfolipase A2 a
partir da clivagem de fosfolípidos de membrana (que funcionam como reservatório daquele).
A incorporação de ácido araquidónico em fosfolípidos de membrana requer a sua metabolização a partir
de um ácido gordo essencial, o linoleato

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4
Q

O que medeiam as prostaglandinas?

A

algumas prostaglandinas medeiam a sensação de

dor, que pode ser aliviada pela aspirina (ácido acetilsalicílico), inibidor da ciclo-oxigenase (COX).

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5
Q

Qual a função do calcitriol (1,25(OH)2

-D3) ?

A

na homeostasia do cálcio:

responde à hipocalcemia de forma a repor os níveis normais de cálcio sérico.

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6
Q

Onde se inicia a síntese do calcitriol?

A

Inicia-se essencialmente na pele por reação de fotólise (não enzimática induzida por luz UV) que converte o 7-desidrocolesterol em pre-vitamina D3
,
depois isomerizada em vitamina D3
(colecalciferol).

Nota: uma pequena fração de vitamina D3 pode ainda ser obtida da dieta

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7
Q

O que acontece no fígado em relação à sintese de calcitriol?

A

No fígado, a vitamina D3 é hidroxilada em 25[OH]-D3 (calcidiol), a principal forma de vitamina D no plasma.

O 25[OH]-D3 tem um t1/2 de ~15 dias no plasma e é a principal
reserva de calcitriol no organismo.

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8
Q

O que acontece no rim em relação ao 25[OH]-D3 (calcidiol)?

A

O 25[OH]-D3 é convertido em calcitriol pela 1alfa-hidroxilase no rim,
de onde é enviado pelo sangue aos seus órgãos-alvo.

ou entao: O calcitriol pode ser inativado pela 24-hidroxilase entre outros
processos. Os metabolitos resultantes são excretados na bílis.

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9
Q

qual o tempo de semivida do calcitriol em circulação?

A

6-8 h

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10
Q

Como é que o cálcio regula a síntese de calcitriol?

A

Cálcio inibe a 1a-hidroxilase e a secreção da PTH e induz a ação da 24-hidroxilase.
(diminui sintese)

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11
Q

Como é que calcitriol regula a sintese de si próprio?

A

Calcitriol inibe a sua síntese favorecendo a ação da 24-hidroxilase.

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12
Q

Como é que a PTH regula a síntese de calcitriol?

A

PTH estimula ação da 1a-hidroxilase

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13
Q

Como é que o fosfato regula a síntese de calcitriol?

A
  • Fosfato inibe indiretamente produção de calcitriol.
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14
Q

Quais são os tipos de esteróides?

A

Glicocorticóides (Ex: cortisol, principal glicocorticóide humano).
Mineralocorticóides (Ex: aldosterona, principal mineralocorticóide humano).
Androgénios (Ex: testosterona).
Estrogénios (Ex: estradiol).
Progestinas (Ex: progesterona)

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15
Q

Quais os esteróides produzidos no cortex adrenal?

A

mineralocorticoides (glomerulosa)
glicocorticoides (fasciculata)
Androgenios reticularis

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16
Q

Qual o substrato inicial da síntese das hormonas esteróides adrenais e o que se pretende obter?

A

Colesterol usado para obter de inicio a pregnenolona.

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17
Q

Como pode ser obtido o colesterol no cortex adrenal?

A

❑ síntese de novo.

❑ endocitose das lipoproteínas LDL.

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18
Q

o que envolve inicialmente a síntese de hormonas esteroides?

A

❑ Hidrolase dos ésteres de colesterol que permite obter colesterol a partir de ésteres de colesterol.

❑ Proteína StAR, que medeia o transporte do colesterol da membrana mitocondrial externa para a
membrana mitocondrial interna (passo limitante da síntese).

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19
Q

Onde e como se obtêm pregnenolona?

A

Na membrana mitocondrial interna

-por clivagem da cadeia lateral do colesterol pela enzima P450scc.

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20
Q

Sintese de glicocorticoides

A

A sua síntese ocorre principalmente na zona
fasciculada (e em pequenas quantidades na zona
reticulada) que:
❑ Não expressa a aldosterona sintase (18-
hidroxilase).
❑ Expressa a 17a-hidroxilase.

Envolve hidroxilações sequenciais nas posições C17, C21 e C11.

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21
Q

Sintese de mineralocorticoides

A

A sua síntese ocorre na zona glomerulosa que:
❑ expressa a aldosterona sintase.
❑ não expressa a 17a-hidroxilase.

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22
Q

Androgénios adrenocorticais sintese e secreção

A

A 17-hidroxipregnenolona é ainda metabolizada na zona reticulada (e em menores quantidades na zona fasciculada) em:
❑ DHEA e DHEAS (forma sulfatada), principais androgénios produzidos pelo córtex.
❑ Androstenediona.

Estes são androgénios pouco potentes, sendo essencialmente usados para produção de outros androgénios.

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23
Q

funções do cortisol

A

A produção de cortisol é aumentada no contexto de resposta de longo prazo a estímulos
variados de stress

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24
Q

Funções metabólicas do cortisol

A
  • Degrada proteína muscular e aumente excreção de nitrogénio
  • aumenta gluconeogenese e niveis plasmaticos de glucose
  • aumenta sintese glicogenio hepatico
  • diminui utilização glucose
  • diminui utilização aminoácidos
  • aumenta mobilização de gordura
  • efeitos permissivos no glucagon e catecolaminas
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25
Q

Efeitos imunes do cortisol

A
  • AUmenta produção de citoquinas antiinflamatórias
  • diminui produção citoquinas proinflamatorias
  • diminui inflamação ao inibir produção de prostaglandina e leucotriene
  • inibe efeitos bradiquinina e
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26
Q

Como é regulada a secreção de cortisol?

A

é regulada pelo eixo hipotálamo-adenohipófise-glândula adrenal
mediante a ação da CRH e ACTH.

O cortisol inibe a sua secreção por retroalimentação negativa sobre o hipotálamo e adenohipófise (pituitária anterior).

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27
Q

A que família pertence a ACTH?

A

constitui uma das hormonas da família da

propiomelanocortina (POMC).

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28
Q

O que estimula a ACTH?

A

A ACTH estimula:
❑ A ativação da hidrolase dos ésteres de colesterol para se obter colesterol livre.

❑ A ativação e aumento de expressão da proteína StAR para assegurar o transporte do colesterol da membrana mitocondrial externa para a membrana mitocondrial interna.

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29
Q

Como são secretados o cortisol e a ACTH?

A

O cortisol e a ACTH são segregadas de forma pulsátil, regulada pelo ritmo circadiano e
sensível ao sono, luz, stress e doença.

30
Q

Como é feito o transporte de Glicocorticoides?

A 
Em circulação, <10% do cortisol encontra-se livre e >90% está associado a proteínas de
transporte:
❑ Com maior afinidade à transcortina
(50-80%).
❑ Fracamente à albumina (20-50%).

Assim: t1/2 ~ 70-90 min!

31
Q

Onde e como ocorre a inativação do cortisol?

A

A inativação e eliminação do cortisol ocorre essencialmente por ação do:
❑ Fígado, onde é convertido em compostos mais hidrossolúveis;
❑ Rim, onde estes metabolitos são excretados na urina.

32
Q

O que pode acontecer no fígado com respeito ao metabolismo do cortisol?

A

Interconversão entre cortisol e cortisona (glicocorticóide menos potente)

Globalmente designados por 17-hidroxicorticoesteróides, são osprincipais metabolitos do cortisol excretados na urina.

33
Q

Quais os diferentes tecidos e as diferentes isoenzimas de 11beta-HSD e as diferentes funções?

A

A isoenzima 11b-HSD1 converte cortisona em cortisol., fígado.

A isoenzima 11b-HSD2 transforma o cortisol em cortisona (por ex: no rim!).

34
Q

função da Aldosterona

A

atua na regulação do balanço eletrolítico de fluídos extracelulares no rim,
onde promove a re-absorção de sódio (e eliminação de potássio) e a retenção de água.

35
Q

Como é regulada a secreção de aldosterona?

A

sistema renina-angiotensinaaldosterona (SRAA) e [potássio]extra e em menor grau pela ACTH.

O SRAA e a hipercaliémia estimulam a secreção da aldosterona

36
Q

Como funciona o Sistema Renina, Angiotensina, Aldosterona?

A

Menos volume plasma

  • mais angiotensina II
  • mais secreção de aldosterona nas adrenais e mais vaso constrição
  • nos tibos coletores corticais: mais reabsorção de sodio e mais secreção e potássio
  • restaura-se o volume de plasma
37
Q

E em termos enzimaticos como funciona o SRAA?

A

Menos pressão arterial
- rim liberta renina
- renina vai-se juntar com angiotensinogénio do fígado
forma-se angiotensina I
-angiotensina I reage com ACE e forma angiotensina II

38
Q

quais as funções da angiotensina II?

A

Rins: mais retenção Na+ e H2O

Cérebro: mais libertação de corticotrofina e adiuretina

adrenais:
mais produção aldosterona

Vasos sanguíneos:
vasoconstrição- mais pressão sanguínea

39
Q

Como se dá o transporte de Aldosterona?

A 
Em circulação, a aldosterona não se associa a uma proteína de transporte específica:
❑ 50-70% fracamente associada à
albumina ou à transcortina.
❑ 30-50% circula na forma livre.
Tem um t1/2 curto de 15-20 min.
40
Q

Como é regulada a síntese e secreção de androgénios adrenais?

A

A secreção de androgénios pelo córtex adrenal é também regulada pela ACTH através do
eixo hipotálamo-adenohipófise-glândula adrenal.

41
Q

Como são transportados os androgénios adrenais no sangue?

A

Em circulação, DHEA, DHEAS e androstenediona associam-se fracamente à albumina e uma
pequena fração à SHBG.

SHBG: sex hormone binding globulin; DHEA: desidroepiandrosterona; DHEAS: sulfato de desidroepiandrosterona.

42
Q

Para que podem ser metabolizados os androgénios adrenais?

A

❑ Degradação e eliminação na urina.

❑ Produção em tecidos periféricos de androgénios mais potentes, como a testosterona.

43
Q

Patologias associadas a hiperfunção da glândula adrenal

A

Síndrome de Cushing.
▪ Doença de Cushing (secundária a tumor hipofisário
produtor de ACTH em excesso).
▪ Hiperplasia adrenal congénita.
▪ Tumores da glândula adrenal.
▪ Hiperaldosteronismo (primário, secundário).

44
Q

Patologias associadas a hipofunção da glândula adrenal

A

▪ Insuficiência primária da glândula adrenal (Doença
de Addison).
▪ Insuficiência secundária da glândula adrenal.
▪ Hiperplasia adrenal congénita.
▪ Hipoaldosteronismo secundário

45
Q

Patologias associadas a resistência

A

▪ Resistência aos glicocorticóides.

▪ Resistência aos mineralocorticóides.

46
Q

O que acontece numa deficiência congénita da 21beta hidroxilase?

A

a produção excessiva de androgénios e deficitária

de aldosterona e cortisol.

47
Q

O que acontece numa deficiência congénita da 11beta hidroxilase?

A

Uma deficiência na 11b-hidroxilase leva a produção dos mineralocorticóides, 11-desoxicorticosterona e 11-desoxicortisol.

48
Q

Quais os testes que podem ser realizados para deteção de patologias associadas a glândulas adrenais?

A

Estimular com hormonas/ inibidores e ver se a resposta é normal e determinar níveis de hormonas/ metabolitos

❑ Determinação de níveis de hormonas ou metabolitos da
sua degradação (soro/urina de 24h).
▪ Cortisol; ACTH; aldosterona; 11-desoxicortisol;…
❑ Teste de estimulação com CRH.
▪ Resposta normal: aumento de ACTH e cortisol.
❑ Teste de estimulação com análogo da ACTH.
▪ Determinar níveis de cortisol e aldosterona.
❑ Teste de supressão com dexametasona (glicocorticóide
sintético).
▪ Testa resposta aos efeitos de retroalimentação
negativa dos glicocorticóides.
▪ Resposta normal: diminuição do cortisol.
❑ Teste de estimulação com metirapona (inibidor da 11bhidroxilase).
▪ Resposta normal: diminuição de cortisol, aumento de
11-desoxicortisol e aumento de ACTH.

49
Q

Que hormonas produzem os testículos?

A

efetuam a síntese de androgénios testiculares, entre os quais a testosterona
constitui o mais significativamente produzido.

50
Q

Onde são sintetizados os andorgénios testiculares?

A

no tecido intersticial pelas células intersticiais ou de Leydig.

51
Q

Como é iniciada a síntese de hormonas esteroides gonadais?

A

A síntese destas hormonas nas gónadas é também iniciada com:
❑ a disponibilização de colesterol que é estimulada pela hormona luteinizante (LH).
❑ a metabolização do colesterol em pregnenolona.

52
Q

Por que vias pode ser sintetizada a testosterona?

A

Via da desidroepiandrosterona (mais usada nos humanos)

Via da progesterona

53
Q

Como é regulada a secreção de testosterona?

A

A secreção de testosterona (T) pelos testículos é estimulada através do eixo hipotálamo-adenohipófise-testículo,… o qual é regulado por feedback negativo mediado pela testosterona ou pela sua conversão em 17b-estradiol.

54
Q

Onde pode também ser produzida a testosterona circulante?

A
  • no córtex adrenal

- metabolização periférica de androgénios adrenais.

55
Q

Como se encontra associada a testosterona circulante?

A

A maioria da testosterona circulante está associada a proteínas de transporte

  • maior afinidade à SHBG
  • mais fracamente à albumina

e apenas uma pequena fração se encontra livre.

56
Q

Como funciona a testosterona?

A

funciona ainda como prohormona ao ser convertida (principalmente em outros tecidos mas também nos testículos) em dihidrotestosterona (DHT; androgénio mais potente) e 17b-estradiol.

57
Q

Para onde vai a maioria da testosterona?

A

A maioria da testosterona não é captada pelos tecidos-alvo sendo metabolizada para
degradação no fígado (tal como a DHT) em metabolitos excretados na bílis ou urina.

58
Q

Onde são sintetizados os estrogénios e as progestinas?

A

Os ovários

59
Q

Como acontece a síntese de estrogénios nos ovários?

A

obtêm-se de início vários androgénios a partir dos

quais se produzem diferentes estrogénios por ação da aromatase.

60
Q

O que acontece nas células da teca?

A

androstenediona passa a testosterona

61
Q

O que acontece nas células da granulosa?

A

conversão de testosterona em 17-b-estradiol

conversão de androstenediona em estrona

62
Q

Caracterize a estrona:

A 
Estrona é o principal estrogénio
na menopausa. É produzido nos
ovários, mas maioritariamente
em tecidos periféricos a partir de
androgénios adrenais ou das
células da teca.
63
Q

Caracterize o estriol

A

O estriol, o estrogénio menos
potente, é obtido essencialmente
no fígado. Na gravidez, é também
produzido pela placenta.

64
Q

Caracterize o 17 beta- estradiol

A

O 17b-estradiol é o principal
estrogénio produzido pelos
ovários e o mais potente
dos três.

65
Q

Caracterize a progesterona com função e com orgaos dos quais é secretada?

A

-é um precursor para todas as hormonas esteróides.

Atua também como hormona, sendo mais segregada por:
❑ ovários na fase luteal do ciclo menstrual.
❑ placenta durante a gestação.

66
Q

Como é reguada a secreção de estrogénios e progesterona?

A

é regulada de forma complexa pelo eixo
hipotálamo-adenohipófise-ovário, envolvendo:

❑ Várias hormonas como a GnRH, LH e FSH.
❑ Mecanismos de feedback negativo e positivo!

67
Q

Como é regulada a síntese de estrogénios?

A

ação da LH na produção de androgénios nas células da teca

ação de FSH na atividade da aromatase nas células da granulosa

68
Q

Por quem é produzido e como é transportado o 17beta estradiol?

A

-é maioritariamente produzido pelos ovários (95%).

No sangue, associa-se à SHBG: sex hormone binding globulin (~38%) e à albumina (~60%) e apenas ~2% se encontra livre

O 17b-estradiol é também obtido noutros tecidos, como tecido adiposo e pele, a partir da
estrona (obtida dos ovários ou da aromatização periférica da androstenediona da glândula adrenal ou
ovários)

69
Q

Como é que a progesterona circula no sangue?

A

circula no sangue em associação com a transcortina (ou a albumina). É metabolizada e conjugada no fígado para eliminação na urina.

70
Q

Onde é produzida e onde pode ser metabolizada a testosterona na mulher?

A

i) nos ovários (1/3)
ii) perifericamente (2/3) a partir
de androgénios (da glândula adrenal ou dos ovários).

Nos tecidos alvo, a testosterona pode ser metabolizada em DHT (ou estradiol).

SIRM (21 decks)

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