Recetores e vias de sinalização Flashcards
Quais são os tipos de recetores?
❑ Recetores ligados a canais.
❑ Recetores acoplados a proteínas G.
❑ Recetores associados a enzimas.
❑ Recetores intracelulares.
Como é regulada a ação de recetores?
a) Modulação da concentração de hormona.
b) Associação / dissociação do complexo hormona-recetor.
c) Internalização ou dessensitização do recetor.
d) Inativação ou inibição de componentes da via de sinalização
e) Reversão dos efeitos da sinalização.
f) Outros mecanismos…
Como sinalizam as hormonas lipídicas?
Dada a sua hidrofobicidade, sinalizam em geral por intermédio de recetores intracelulares.
O que são os recetores intracelulares ou nucleares?
Estes são fatores de transcrição
- por ligação à hormona, ativam ou inibem a transcrição de genes específicos (efeitos genómicos).
- Podem ainda induzir efeitos não genómicos.
- apresentam entre si uma organização estrutural semelhante
Onde se ligam os recetores intracelulares?
ligam-se a sequências de DNA designadas globalmente por HRE. (hormone response element)
De que é função a especificidade da ligação dos recetrores intracelulares aos HRE?
❑ Expressão de recetores (que pode ser diferente entre tecidos).
❑ Concentração de hormonas livres em circulação.
❑ Diferenças nas interações entre recetores e HRE.
❑ Sequências de DNA que flanqueiam HRE.
❑ Fatores proteicos específicos (cuja expressão pode ser diferente entre tecidos), etc…
Face à localização subcelular dos recetores intracelulares onde pode ocorrer a sua ligação à hormona?
❑ No núcleo: ex. recetor das iodotironinas.
❑ No citosol: ex. recetores dos glicocorticóides e dos mineralocorticóides.
Como funciona o recetor de iodotironinas?
T3 liga-se ao seu recetor no núcleo, onde este se encontra ligado aos TRE.
Não estando ligado a T3, o recetor reprime a transcrição génica.
Ao ligar-se à hormona, ativa a transcrição dos seus genes alvo.
Como funcionam os recetores de glicocorticoides e mineralocorticoides?
Glico- e mineralocorticóides difundem-se através da membrana plasmática.
Estas hormonas (H) ligam-se aos seus recetores no citosol;
-libertação de proteínas reguladoras;
-expoe-se sinais de localização nuclear;
-complexo transporta-se para o núcleo.
Aqui os complexos recetor-hormona ligam-se a HRE e modulam a transcrição génica.
Os recetores de glicocorticoides de de mineralocorticoides ligam-se ao mesmo HRE?
sim
Quais os domínios dos recetores?
DBD- DNA binding domain
LBD- ligand binding domain
O que significa 2 recetores de 2 hormonas diferentes terem homologia significativa no domínio de ligação à hormona?
Significa que ambom se ligam in vitro com igual afinidade às duas hormonas em causa (ex: recetor mineralocorticoides liga-se com igual afinidade a cortisol e aldosterona)
Sabendo que recetores de mineralocorticoides e glicocorticoides tem homologia no dominio de ligação à hormona, mas aldosterona está em muito menos concentração, como se garante a ação de aldosterona no rim?
expressão da enzima 11b-HSD2 nos túbulos renais seja um dos principais
mecanismos
11b-HSD2 inativa o cortisol em cortisona (que não se liga a MR): impede ligação do cortisol ao
MR e permite ação da aldosterona sobre este recetor.
O que ocorre no síndrome de excesso aparente de mineralocorticoides?
a 11b-HSD2 não está funcional.
Assim, os maiores níveis séricos de cortisol potenciam a ação do MR (mineralocorticoide receptor)
A que se pode dever o síndrome de excesso aparente de mineralocorticoides?
Pode ocorrer devido a defeito congénito no gene da 11b-HSD2
transitoriamente, face ao consumo excessivo de alcaçuz, rico em ácido gliceretínico, inibidor da 11b-HSD2.
