Hormonas peptídicas e iodotironinas (hormonas derivadas de aminoácidos) Flashcards
O que envolve em geral a síntese de hormonas peptidicas?
- expressão de preprohormona (transcrição e processamento do premRNA em m RNA no núcleo; Tradução proteica no RE)
- > Clivagem da preprohormona em prohormona com remoção do péptido sinal(no RE)
- > Clivagem da pro hormona na hormona (aparelho de Golgi)
-> Modificação pós traduções de
durante esses processos
- > empacotamento e armazenamento da hormona em vesículas secretores
- > libertação das hormonas por exocitose (normalmente em resposta ao Ca2+)
Para que família de hormonas é que a sintese se trata de um processamento complexo específicos de tecidos?
POMC (proopiomelanocortina)
Armazenamento celular
o armazenamento celular de diferentes hormonas permite um fornecimento variável de hormonas ao organismo entre horas a dias adequado à sua função
Como se dá o transporte das hormonas peptídicas?
em geral circulam livres no sangue
podem ser inativadas e degradadas a nível extracelular ou dentro das células
Qual a exceção para o transporte de proteínas peptídicas?
os IGFs (insulin growth factors) que se associam a proteínas de transporte específicas
Como se dá a síntese de insulina nas céluas beta dos ilhéus de LAngherhans?
1- genes que codificam a insulina são transcritos no mRNA do núcleo
2- sai para o citoplasma onde a tradução do mRNA e iniciada nos ribossomas citosólicos com a formação de uma sequencia sinalizadora hidrofóbica N-terminal, que auxilia o transporte do mRNA ao RER
3- o peptido sinalizador N-terminal penetra através da membrana do RER. A elongação subsequente dirige a cadeia polipeptídica ao lúmen do RER, resultando na formação de preproinsulina
4- peptido sinalizador é clivado e a proinsulina é formada no espaço da cisterna
5- proinsulina transportada do RER ao complexo de golgi, onde é clivada, formando insulina
6- formam-se grânulos secretores com insulina e peptido C
7- Os grânulos secretores são secretados por exocitose
Quais as percentagens de produtos produzidos pelas células cromafins
80% adrenalina, 20% noradrenalina, pequenas quantidades de dopamina- diferentes células cromafins segregam ou adrenalina ou noradrenalina
porque são chamadas células cromafins?
são chamadas assim devido à sua marcação com sais de crómio, que oxidam e polimerizam as catecolaminas ai presentes
onde é realizada a síntese de catecolaminas?
Citosol
Qual a primeira enzima a atuar na síntese de catecolaminas o que faz e onde pode ser encontrada?
Tirosina hidroxilase. Trans forma tirosina em dopa,presente em todos os tecido produtores de catecolaminas
Porque é que a tirosina hidroxilase é um passo regulador da síntese de catecolaminas?
“Noradrenalina inibe TH por feedback negativo.
❑ Acetilcolina (do SNS) estimula fosforilação e ativação
de TH assim como a sua expressão!
❑ Cortisol estimula a expressão de TH.”
Qual a segunda enzima a atuar na sintese de catecolaminas e onde é expressa?
é a dopa carboxilase expressa em todos os tecidos que transforma dopa em dopamina
qual a terceira enzima da síntese de catecolaminas?
Dopamina beta hidroxilase
- transforma Dopamina em norepinefrina
- expressão é estimulada por cortisol
Qual a ultima enzima da síntese de catecolaminas?
Onde se encontra a enzima a nível sub celular?
Pelo que é induzida a sua expressão?
PNMT , transforma Norepinefrina em epinefrina:
É uma enzima citosólica pelo que se considera que a noradrenalina seja convertida em adrenalina neste compartimento.
A sua expressão é induzida por cortisol que produzido pelo córtex adrenal, chega à medula pelo sistema portal intra-adrenal.
Como é estimulada a secreção de catecolaminas?
A secreção de catecolaminas é induzida por estimulação da acetilcolina libertada pelos terminais dos neurónios pré-gangliónicos do sistema nervoso simpático.
como se caracteriza a circulação de catecolaminas?
Em circulação, têm um curto tempo de semi-vida (t1/2< 2min) onde se associam com baixa afinidade à albumina (>50%).
como se caracteriza a degradação de catecolaminas?
São inativadas noutros metabolitos em vários tecidos, como o fígado, medula adrenal ou rim. Estes metabolitos, assim como as catecolaminas, podem ser eliminados na urina.
Quais as funções das iodotironinas?
estimulam o metabolismo e atividade celular. Estimulam a taxa metabólica basal; necessárias para um normal crescimento e desenvolvimento do organismo
Quais as ações das iodotironinas?
Cardiovasculares: mais débito cardíaco, mais freq cardiaca e volume bombeado, menos resistência vascular sistêmica e mais pressão sistólica
Efeitos metabólicos: mais taxa metabólica basal,mais consumo O2, mais termogénese, mais turnover proteico
Efeitos neurológicos: mais estado acordado, memória, estado alerta, reflexos, essencial para manutenção de tônus emocional
Efeitos de crescimento e desenvolvimento: Essencial para normal: desenvolvimento neural fetal, crescimento dos ossos apos nascimento e desenvolvimento dental
Reprodução: tem um papel permissivo na reprodução masculina e feminina
Onde ocorre sintese de iodotironinas?
Na tiróide, nos folículos, mais concretamente nas células foliculares epiteliais e coloide
O que requer a síntese de iodo tironinas?
a expressão de Tg, uma glicoproteína (com 115 resíduos de tirosina) nas células epiteliais foliculares e a secreção desta para o colóide, onde ocorre a iodação
captação de iodo da circulação sanguínea
Como é captado o iodo da dieta?
É captado sob a forma de iodeto pelos folículos da tiróide por:
1- transporte de I- para dentro das células epiteliais foliculares por simporte com sódio na membrana basolateral (t. ativo secundário)
2-Transporte de I- pelo lúmen da célula epitelial folicular
3-Difusão facilitada de I- por um canal de iodo para o coloide na membrana apical
Qual a enzima que cataliza a oxidação do iodo e a iodação das tirosinas da tiroglobulina(Tgb)?
É a peroxidase que atua no coloide e usa H2O2
Para que serve a iodação
serve para se obterem tirosinas monoiodadas (MIT) e diiodadas (DIT) que são depois conjugadas pela peroxidase em T3 e T4 ainda ligadas à Tgb do coloide
Qual a composição da T3 e da T4?
T3 (MIT+DIT) e T4 (DIT+DIT)
Qual a vantagem de ter as iodotironinas ligadas à Tgb?
Fica um reservatório na tiróide que pode suplementar o organismo durante semanas
Qual o terceiro passo na síntese de iodotironinas?
Mediante estimulação da tiróide,
- Tgb modificada é internalizada pela célula epitelial
folicular (através da membrana apical) onde é hidrolisada, gerando-se:
-MIT e DIT que são desiodadas por desiodades seguindo o iodo para o coloide;
-T3 e T4 que são libertadas na membrana basolateral para o tecido intersticial e daí para o sangue
quais os farmacos que inibe, a síntese de iodotironinas?
Tiocianetos(T) inibem competitivamente o simporte de iodeto
propiltiouracil (P) que inibe ação da peroxidase na iodação de tirosinas e na sua conjugação
Como são transportadas as iodotironinas?
TBG (thyroxine binding globiline): liga maior fração de T4 e T3 circulante e tem maior afinidade para T4
Transtirretinaa ou TBPA: liga 10% de T4 e T3 circulantes
Albumina: liga fracamente T4 e T3
Qual a iodotironina mais abundante?
T4 é mais abundante no plasma (se há iodo a tiroide secreta essencialmente T4 e pequenas quantidades de T3)
Qual a iodotironina com a semivida mais longa?
é a T4 pois tem mais afinidade com proteínas de transporte
Qual a iodotironina com mais afinidade para os recetores?
T3
Como se explica haver mais T4 sabendo que T3 é mais ativa?
❑ Apenas as iodotironinas livres estão disponíveis para atuar nos tecidos-alvo.
❑ Face à menor afinidade com as proteínas de transporte, [ T3 ]livre é próxima de [ T4 ]livre.
❑ T3 pode ainda ser obtida a partir de T4 em vários órgãos!
Qual a maior fonte de T3 em circulação e nos tecidos alvo?
Desiodação periférica de T4
Onde é convertida a T4 em T3?
no fígado e rim para produção de T3 circulante e nos órgãos alvo das iodotironinas como fonte local de T3
Como podem ainda ser desativadas as iodotironinas?
T4 e T3 Podem ser desativadas por desiodação em rT3 e T2 respetivamente e no fígado, as iodotironinas são ainda convertidas em formas sulfatadas ou glicuronidadas para eliminação na bílis ou urina
Desiodase I
Substrato preferido: rT3>T4>T3
Localização tecidual: Fígado, rim, tiroide e hipófise
Localização subcelular: Membrana plasmática
Papel fisiológico: produção de T3 plasmático
Desiodase II:
Substrato preferido T4>rT3>T3
Localização tecidual: SNC, hipofise e Tecido adiposo castanho
Localização sub celular: Reticulo endoplasmático
Função: produçãi de T3 intracelular e plasmática
Desiodase III
Substrato preferido: T3>T4
Localização tecidular: Pele, SNC e placenta
Localização subcelular: Membrana plasmática
Papel fisiológico: Degradação T3
Como é regulada a secreção de iodotironinas?
pelo eixo hipotálamo-adenohipófise-tiroide:
Hipotálamo secreta TRH que estimula a secreção de TSH pela adeno-hipófise
Na tiróide, TSH estimula produção e secreção de t3 e T4 promovendo: captação de iodo, iodação e degradação de tiroglobulina
Regulado por feedback negativo
Como se dá o feedback negativo no caso das iodo tironinas?
Com excesso de T3 e T4, inibe-se secreção de TSH pela adenohipofise e secreção de TRH pelo hipotálamo (em ambos os casos, inibição requer ação de T3)
O que é o efeito e Wolff-Chaikoff?
Níveis excessivos de iodo em circulação inibem produção de iodotironinas em vários passos (eventualmente pela formação de compostos iodados).
Este efeito é normalmente temporário já que ao se limitar a entrada de iodo para dentro da tiróide, permite-se a normalização da síntese.
Qual o efeito do défice de iodo?
limita síntese de iodotironinas e a função da tiróide:
❑ Favorece formação de MITs e assim, favorece síntese e secreção de T3 face a T4 .
▪ Uso mais eficiente do iodo limitante!
❑ Diminui níveis de T4 no soro!
❑ Aumenta níveis séricos de TSH.
Quais as doenças associadas ao hipertiroidismo
▪ Doença de Graves (autoimune)
▪ Adenoma tóxico; carcinoma.
▪ Induzido por fármacos.
▪ Tumor hipofisário produtor de TSH (secundário).
Quais as doenças associadas ao hipotiroidismo?
▪ Tiroidite de Hashimoto (autoimune). ▪ Iatrogénico. ▪ Induzido por fármacos. ▪ Secundário a disfunção hipofisária. ▪ Secundário a disfunção hipotalâmica.
De que dependo o diagnóstico
“Dterminação de níveis séricos de :▪ TSH.
▪ T3 e T4
▪ Anticorpos anti-tiroideus (TGAb, TPOAb).”
Como se caracteriza o hipotiroidismo primário:
Baixa T4 livre; Baixa e as vezes normal T3; alta TSH
Como se caracteriza o hipotiroidismo secundário?
Baixa T4, T3 e TSH
Como se caracteriza o hipertiroidismo primario?
baixa TSH abaixo do limite de deteção, Alta T4 e T3, Na doença de Graves, elevados anticorpos com recetores anti TSH
Como se caracteriza o hipertiroidismo secundário:
Alta TSH, T4 e T3
O que faz a amiodarona?
interfere com o metabolismo e ação das iodotironinas, podendo levar a hiper ou hipotiroidismo.
A amiodarona é usada no tratamento de arritmias
Quais os possíveis mecanismos de ação da amiodarona?
❑ A sua metabolização funciona como fonte de iodo adicional.
❑ Tem estrutura semelhante à das iodotironinas e interfere com a:
▪ Captação destas por órgãos-alvo.
▪ Ação destas nos órgãos-alvo.
▪ Conversão de T4 em T3 ao inibir desiodases.
Tem um longo t1/2 no organismo: distribui-se por vários tecidos que a libertam lentamente, retardando a sua eliminação.
