Hormonas peptídicas e iodotironinas (hormonas derivadas de aminoácidos)

Question 1

O que envolve em geral a síntese de hormonas peptidicas?

Answer 1

• expressão de preprohormona (transcrição e processamento do premRNA em m RNA no núcleo; Tradução proteica no RE)
• > Clivagem da preprohormona em prohormona com remoção do péptido sinal(no RE)
• > Clivagem da pro hormona na hormona (aparelho de Golgi)

-> Modificação pós traduções de
durante esses processos

• > empacotamento e armazenamento da hormona em vesículas secretores
• > libertação das hormonas por exocitose (normalmente em resposta ao Ca2+)

Question 2

Para que família de hormonas é que a sintese se trata de um processamento complexo específicos de tecidos?

Answer 2

POMC (proopiomelanocortina)

Question 3

Armazenamento celular

Answer 3

o armazenamento celular de diferentes hormonas permite um fornecimento variável de hormonas ao organismo entre horas a dias adequado à sua função

Question 4

Como se dá o transporte das hormonas peptídicas?

Answer 4

em geral circulam livres no sangue

podem ser inativadas e degradadas a nível extracelular ou dentro das células

Question 5

Qual a exceção para o transporte de proteínas peptídicas?

Answer 5

os IGFs (insulin growth factors) que se associam a proteínas de transporte específicas

Question 6

Como se dá a síntese de insulina nas céluas beta dos ilhéus de LAngherhans?

Answer 6

1- genes que codificam a insulina são transcritos no mRNA do núcleo

2- sai para o citoplasma onde a tradução do mRNA e iniciada nos ribossomas citosólicos com a formação de uma sequencia sinalizadora hidrofóbica N-terminal, que auxilia o transporte do mRNA ao RER

3- o peptido sinalizador N-terminal penetra através da membrana do RER. A elongação subsequente dirige a cadeia polipeptídica ao lúmen do RER, resultando na formação de preproinsulina

4- peptido sinalizador é clivado e a proinsulina é formada no espaço da cisterna

5- proinsulina transportada do RER ao complexo de golgi, onde é clivada, formando insulina

6- formam-se grânulos secretores com insulina e peptido C

7- Os grânulos secretores são secretados por exocitose

Question 7

Quais as percentagens de produtos produzidos pelas células cromafins

Answer 7

80% adrenalina, 20% noradrenalina, pequenas quantidades de dopamina- diferentes células cromafins segregam ou adrenalina ou noradrenalina

Question 8

porque são chamadas células cromafins?

Answer 8

são chamadas assim devido à sua marcação com sais de crómio, que oxidam e polimerizam as catecolaminas ai presentes

Question 9

onde é realizada a síntese de catecolaminas?

Answer 9

Citosol

Question 10

Qual a primeira enzima a atuar na síntese de catecolaminas o que faz e onde pode ser encontrada?

Answer 10

Tirosina hidroxilase. Trans forma tirosina em dopa,presente em todos os tecido produtores de catecolaminas

Question 11

Porque é que a tirosina hidroxilase é um passo regulador da síntese de catecolaminas?

Answer 11

“Noradrenalina inibe TH por feedback negativo.
❑ Acetilcolina (do SNS) estimula fosforilação e ativação
de TH assim como a sua expressão!
❑ Cortisol estimula a expressão de TH.”

Question 12

Qual a segunda enzima a atuar na sintese de catecolaminas e onde é expressa?

Answer 12

é a dopa carboxilase expressa em todos os tecidos que transforma dopa em dopamina

Question 13

qual a terceira enzima da síntese de catecolaminas?

Answer 13

Dopamina beta hidroxilase

• transforma Dopamina em norepinefrina
• expressão é estimulada por cortisol

Question 14

Qual a ultima enzima da síntese de catecolaminas?

Onde se encontra a enzima a nível sub celular?

Pelo que é induzida a sua expressão?

Answer 14

PNMT , transforma Norepinefrina em epinefrina:

É uma enzima citosólica pelo que se considera que a noradrenalina seja convertida em adrenalina neste compartimento.

A sua expressão é induzida por cortisol que produzido pelo córtex adrenal, chega à medula pelo sistema portal intra-adrenal.

Question 15

Como é estimulada a secreção de catecolaminas?

Answer 15

A secreção de catecolaminas é induzida por estimulação da acetilcolina libertada pelos terminais dos neurónios pré-gangliónicos do sistema nervoso simpático.

Question 16

como se caracteriza a circulação de catecolaminas?

Answer 16

Em circulação, têm um curto tempo de semi-vida (t1/2< 2min) onde se associam com baixa afinidade à albumina (>50%).

Question 17

como se caracteriza a degradação de catecolaminas?

Answer 17

São inativadas noutros metabolitos em vários tecidos, como o fígado, medula adrenal ou rim. Estes metabolitos, assim como as catecolaminas, podem ser eliminados na urina.

Question 18

Quais as funções das iodotironinas?

Answer 18

estimulam o metabolismo e atividade celular. Estimulam a taxa metabólica basal; necessárias para um normal crescimento e desenvolvimento do organismo

Question 19

Quais as ações das iodotironinas?

Answer 19

Cardiovasculares: mais débito cardíaco, mais freq cardiaca e volume bombeado, menos resistência vascular sistêmica e mais pressão sistólica

Efeitos metabólicos: mais taxa metabólica basal,mais consumo O2, mais termogénese, mais turnover proteico

Efeitos neurológicos: mais estado acordado, memória, estado alerta, reflexos, essencial para manutenção de tônus emocional

Efeitos de crescimento e desenvolvimento: Essencial para normal: desenvolvimento neural fetal, crescimento dos ossos apos nascimento e desenvolvimento dental

Reprodução: tem um papel permissivo na reprodução masculina e feminina

Question 20

Onde ocorre sintese de iodotironinas?

Answer 20

Na tiróide, nos folículos, mais concretamente nas células foliculares epiteliais e coloide

Question 21

O que requer a síntese de iodo tironinas?

Answer 21

a expressão de Tg, uma glicoproteína (com 115 resíduos de tirosina) nas células epiteliais foliculares e a secreção desta para o colóide, onde ocorre a iodação

captação de iodo da circulação sanguínea

Question 22

Como é captado o iodo da dieta?

Answer 22

É captado sob a forma de iodeto pelos folículos da tiróide por:
1- transporte de I- para dentro das células epiteliais foliculares por simporte com sódio na membrana basolateral (t. ativo secundário)

2-Transporte de I- pelo lúmen da célula epitelial folicular

3-Difusão facilitada de I- por um canal de iodo para o coloide na membrana apical

Question 23

Qual a enzima que cataliza a oxidação do iodo e a iodação das tirosinas da tiroglobulina(Tgb)?

Answer 23

É a peroxidase que atua no coloide e usa H2O2

Question 24

Para que serve a iodação

Answer 24

serve para se obterem tirosinas monoiodadas (MIT) e diiodadas (DIT) que são depois conjugadas pela peroxidase em T3 e T4 ainda ligadas à Tgb do coloide

Question 25

Qual a composição da T3 e da T4?

Answer 25

T3 (MIT+DIT) e T4 (DIT+DIT)

Question 26

Qual a vantagem de ter as iodotironinas ligadas à Tgb?

Answer 26

Fica um reservatório na tiróide que pode suplementar o organismo durante semanas

Question 27

Qual o terceiro passo na síntese de iodotironinas?

Answer 27

Mediante estimulação da tiróide,
- Tgb modificada é internalizada pela célula epitelial
folicular (através da membrana apical) onde é hidrolisada, gerando-se:
-MIT e DIT que são desiodadas por desiodades seguindo o iodo para o coloide;
-T3 e T4 que são libertadas na membrana basolateral para o tecido intersticial e daí para o sangue

Question 28

quais os farmacos que inibe, a síntese de iodotironinas?

Answer 28

Tiocianetos(T) inibem competitivamente o simporte de iodeto

propiltiouracil (P) que inibe ação da peroxidase na iodação de tirosinas e na sua conjugação

Question 29

Como são transportadas as iodotironinas?

Answer 29

TBG (thyroxine binding globiline): liga maior fração de T4 e T3 circulante e tem maior afinidade para T4

Transtirretinaa ou TBPA: liga 10% de T4 e T3 circulantes

Albumina: liga fracamente T4 e T3

Question 30

Qual a iodotironina mais abundante?

Answer 30

T4 é mais abundante no plasma (se há iodo a tiroide secreta essencialmente T4 e pequenas quantidades de T3)

Question 31

Qual a iodotironina com a semivida mais longa?

Answer 31

é a T4 pois tem mais afinidade com proteínas de transporte

Question 32

Qual a iodotironina com mais afinidade para os recetores?

Answer 32

T3

Question 33

Como se explica haver mais T4 sabendo que T3 é mais ativa?

Answer 33

❑ Apenas as iodotironinas livres estão disponíveis para atuar nos tecidos-alvo.

❑ Face à menor afinidade com as proteínas de transporte, [ T3 ]livre é próxima de [ T4 ]livre.

❑ T3 pode ainda ser obtida a partir de T4 em vários órgãos!

Question 34

Qual a maior fonte de T3 em circulação e nos tecidos alvo?

Answer 34

Desiodação periférica de T4

Question 35

Onde é convertida a T4 em T3?

Answer 35

no fígado e rim para produção de T3 circulante e nos órgãos alvo das iodotironinas como fonte local de T3

Question 36

Como podem ainda ser desativadas as iodotironinas?

Answer 36

T4 e T3 Podem ser desativadas por desiodação em rT3 e T2 respetivamente e no fígado, as iodotironinas são ainda convertidas em formas sulfatadas ou glicuronidadas para eliminação na bílis ou urina

Question 37

Desiodase I

Answer 37

Substrato preferido: rT3>T4>T3

Localização tecidual: Fígado, rim, tiroide e hipófise

Localização subcelular: Membrana plasmática

Papel fisiológico: produção de T3 plasmático

Question 38

Desiodase II:

Answer 38

Substrato preferido T4>rT3>T3

Localização tecidual: SNC, hipofise e Tecido adiposo castanho

Localização sub celular: Reticulo endoplasmático

Função: produçãi de T3 intracelular e plasmática

Question 39

Desiodase III

Answer 39

Substrato preferido: T3>T4

Localização tecidular: Pele, SNC e placenta

Localização subcelular: Membrana plasmática

Papel fisiológico: Degradação T3

Question 40

Como é regulada a secreção de iodotironinas?

Answer 40

pelo eixo hipotálamo-adenohipófise-tiroide:

Hipotálamo secreta TRH que estimula a secreção de TSH pela adeno-hipófise

Na tiróide, TSH estimula produção e secreção de t3 e T4 promovendo: captação de iodo, iodação e degradação de tiroglobulina

Regulado por feedback negativo

Question 41

Como se dá o feedback negativo no caso das iodo tironinas?

Answer 41

Com excesso de T3 e T4, inibe-se secreção de TSH pela adenohipofise e secreção de TRH pelo hipotálamo (em ambos os casos, inibição requer ação de T3)

Question 42

O que é o efeito e Wolff-Chaikoff?

Answer 42

Níveis excessivos de iodo em circulação inibem produção de iodotironinas em vários passos (eventualmente pela formação de compostos iodados).

Este efeito é normalmente temporário já que ao se limitar a entrada de iodo para dentro da tiróide, permite-se a normalização da síntese.

Question 43

Qual o efeito do défice de iodo?

Answer 43

limita síntese de iodotironinas e a função da tiróide:
❑ Favorece formação de MITs e assim, favorece síntese e secreção de T3 face a T4 .
▪ Uso mais eficiente do iodo limitante!

❑ Diminui níveis de T4 no soro!
❑ Aumenta níveis séricos de TSH.

Question 44

Quais as doenças associadas ao hipertiroidismo

Answer 44

▪ Doença de Graves (autoimune)
▪ Adenoma tóxico; carcinoma.
▪ Induzido por fármacos.
▪ Tumor hipofisário produtor de TSH (secundário).

Question 45

Quais as doenças associadas ao hipotiroidismo?

Answer 45

▪ Tiroidite de Hashimoto (autoimune). 
▪ Iatrogénico. 
▪ Induzido por fármacos. 
▪ Secundário a disfunção hipofisária.
▪ Secundário a disfunção hipotalâmica.

Question 46

De que dependo o diagnóstico

Answer 46

“Dterminação de níveis séricos de :▪ TSH.
▪ T3 e T4
▪ Anticorpos anti-tiroideus (TGAb, TPOAb).”

Question 47

Como se caracteriza o hipotiroidismo primário:

Answer 47

Baixa T4 livre; Baixa e as vezes normal T3; alta TSH

Question 48

Como se caracteriza o hipotiroidismo secundário?

Answer 48

Baixa T4, T3 e TSH

Question 49

Como se caracteriza o hipertiroidismo primario?

Answer 49

baixa TSH abaixo do limite de deteção, Alta T4 e T3, Na doença de Graves, elevados anticorpos com recetores anti TSH

Question 50

Como se caracteriza o hipertiroidismo secundário:

Answer 50

Alta TSH, T4 e T3

Question 51

O que faz a amiodarona?

Answer 51

interfere com o metabolismo e ação das iodotironinas, podendo levar a hiper ou hipotiroidismo.

A amiodarona é usada no tratamento de arritmias

Question 52

Quais os possíveis mecanismos de ação da amiodarona?

Answer 52

❑ A sua metabolização funciona como fonte de iodo adicional.

❑ Tem estrutura semelhante à das iodotironinas e interfere com a:
▪ Captação destas por órgãos-alvo.
▪ Ação destas nos órgãos-alvo.
▪ Conversão de T4 em T3 ao inibir desiodases.

Tem um longo t1/2 no organismo: distribui-se por vários tecidos que a libertam lentamente, retardando a sua eliminação.