Psykiatri: Neuroleptika Johan Flashcards

1
Q

Hur stor del av befolkningen drabbas av Schizofreni?

A

1%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Nämn samtliga vid Schizofreni:

  1. Positiva symtom
  2. Negativa symtom
A

1.

  • Vanföreställningar (ofta paranoida)
  • Hallucinationer (hörsel)
  • Tankestörningar (ologiska slutsatser, tankeflykt, tankesplittring)
  • Beteendestörningar (stereotypa rörelser, desorientering, aggresivt beteende)
  • Katatoni (immobilitet eller syfteslös motoraktivitet)

2.

  • Isolering
  • Emotionell avflackning
  • Anhedoni (lustlöshet)
  • Motvilja att göra dagliga aktiviteter
  • Kognitiv nedsättning (Dementia Praecox)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hur stor andel av de Schizofrena:

  1. Gör suicidförsök?
  2. Lyckas med suicidförsöken av de som försöker?
A
  1. 50%
  2. 10%
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hur presenterar sig Schizofreni typiskt hos:

  1. En ung person
  2. En äldre person
A

1. Hastigt insjuknande med främst positiva symtom

  • Hallucinationer
  • Vanföreställningar
  • Beteendestörningar

2. Mer långsamt hos äldre personer med främst negativa symtom

  • Hypotymi
  • Social isolering

Betydligt sämre svar på antipsykotisk behandling och sämre prognos på nr 2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Schizofreni - hereditet

1. Hur stor är sannolikheten att drabbas av schizofreni om man har en förstagradssläkting som har sjukdomen?

2. Hur stor konkordans är det bland monozygota tvillingar med schizofreni?

A
  1. 10%
  2. 50% (således ganska starkt genetiskt)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vilka gener tror man är viktiga vid utvecklingen av schizofreni?

A

Gener som rör kontroll av neuroutvecklingen, synaptisk kontakt och glutaminerg neurotransmission.

  • Neuregulin
  • Dysbindin
  • DISC-1
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vilka banor är det som är viktiga neuroanatomiskt och neurokemiskt vid Schizofreni?

A
  • _Positiva symtom:_ Mesolimbiska banan (projektioner från ventral tegmental area VTA till nucleus accumbens, amygdala och hippocampus)
  • Negativa symtom: Mesokortikala banan, kognitiv påverkan (projektioner från VTA till områden i prefrontala cortex)
  • Också tuberoinfundibulära banan (Prolaktinrubbning)
  • Också nigrostriatala banan (parkinsonnism)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vilka är de två huvudsakliga transmittorsubstanserna involverade vid Schizofreni?

A
  • Dopamin
  • Glutamat
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vilka stöd ligger bakom Dopaminhypotesen?

A
  • L-dopa vid parkinsson kan ge hallucinationer
  • Amfetaminöverdos kan ge schizofreniliknande symtom
  • Antipsykotika förbättrar de positiva symtomen
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Glutamat tros vara involverad vid Schizofreni, vad händer om man ger NMDA-antagonister (Phencyclidine, Ketamine eller Dizocilpine) till en mus? På vilket sätt är Glutamatteorin viktig vid Schizofreni?

A

Psykotiska symtom, både positiva och negativa utvecklas. I kontrast till Amfetamin som bara ger positiva symtom.

Mesokortikala banan: Man tror att NMDA receptor hypofunktion reducerar aktiviteten i mesocortikala dopaminerga neuron. Vilket ger mindre dopamin i prefrontala cortex och således negativa symtom.

Mesolimbiska banan: NMDA receptor hypofunktion ger förstärker aktiviteten i den mesolimbiska dopaminerga banan. Detta pga att NMDA receptorer är placerade på GABAerga interneuron. En hypofunktion av NMDA receptorer ger således en minskad GABA-aktivitet och därför en minskad hämning av mesolimbiska dopaminerga neuron–> mer dopamin i limbiska områden som nucleus accumbens–>mer positiva symtom.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad är det som huvudsakligen skiljer atypiska från typiska antipsykotika?

A
  • Mindre tendens att utveckla extrapyramidala symtom hos atypiska (EPS)
  • Receptorprofilen
  • Effekten på svårbehandlade schizofrena (framförallt Klozapin)
  • Effekt mot negativa symtom (bättre hos atypiska)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vilka är de huvudsakliga “typiska” antipsykotiska läkemedel?

A
  • Chlorpromazine
  • Haloperidol
  • Fluphenazine
  • Flupentixol
  • Clopentixol
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vilka är de huvudsakliga “atypiska” antipsykotiska läkemedel?

A
  • Clozapine
  • Risperidone
  • Sertindole
  • Quetiapine
  • Amisulpride
  • Aripiprazole
  • Zotepine
  • Ziprasidone
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q
  1. Vilka fem subtyper av dopaminreceptorer finns?
  2. Vilka två funktionella grupper delas dessa in i?
A
  1. D1, D2, D3, D4, D5

2.
D1-gruppen:

  • D1
  • D5

D2-gruppen

  • D2
  • D3
  • D4

Antipsykotiska läkemedel har sin effekt genom att huvudsakligen blockera D2 receptorer. Antipsykotisk effekt kräver ungefär en 80% blockad av D2-receptorer.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Antipsykotiska läkemedel utövar sin huvudsakliga effekt genom blockad av D2-receptorer.

  1. På vilket sätt förbättrar det symtomen vid Schizofreni? Vilka symtom?
  2. Vilka problem finns associerade med detta och varför?
A
  1. D2 antagonism i mesolimbiska banan lindrar de positiva symtomen vid schizofreni.
  2. Tyvärr antagoniseras D2 i andra regioner, såsom:
  • Nigrostriatala banan: Parkinsonism
  • Tuberoinfundibulära banan: Prolaktinutsöndring
  • Mesolimbiska banan: Minskad känsla av lust (förutom de önskade effekterna av minskade positiva symtom)
  • Mesokorticala banan: Förvärring av de negativa symtomen, trots att det är mest D1 receptorer i frontala cortex.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vissa antipsykotika har, förutom sin D2 antagonisering även en effekt som tar bort oönskade effekter (negativa effekter) av D2-block. Hur funkar det?

A

Vissa antipsykotika antagoniserar även 5-HT2A receptorer som till viss del tar bort de negativa och kognitiva effekterna vid schizofreni

17
Q

Varför tros 5-HT dysfunktion vara involverad vid schizofreni?

A

LSD, en partiell 5-HT2A agonist, ger hallucinationer

Farmakologisk manipulering av 5-HT receptorer kombinerat med D2 receptor antagonism har resulterat i nya mediciner med förbättrade terapeutiska profiler

18
Q

Muskarina acetylkolinreceptorer

Vissa antipsykotika inducerar färre EPS än andra (tex Olanzapine, Pericyazine), och detta korrelerar till deras affinitet som muskarina antagonister. Förklara detta! (tänk balans mellan D2-receptorer och muskarina receptorer)

A

I striatum finns kolinerga interneuron som uttrycker hämmande D2 receptorer. Minskad stimulering av dessa D2 receptorer vid antipsykotikatillförsel ger således en ökning av kolinerg transmission—>mer stimulering av muskarina receptorer och således mer EPS.

Man vill ha dopamin-ach balans!

19
Q

De två grupperna av motorstörningar som uppstår vid EPS är Akuta dystonier och Tardiva dyskinesier. Ett resultat av D2 blockad i nigrostriatala banan. Vad ingår under Akuta dystonier?

A

Involuntära rörelser:

  • Restlessness
  • Muskelspasm
  • Protruderande tunga
  • Tortikollis
  • Uppåtriktad blick
  • Parkinsonism
20
Q
A