Psykiatri: Neuroleptika Johan Flashcards
Hur stor del av befolkningen drabbas av Schizofreni?
1%
Nämn samtliga vid Schizofreni:
- Positiva symtom
- Negativa symtom
1.
- Vanföreställningar (ofta paranoida)
- Hallucinationer (hörsel)
- Tankestörningar (ologiska slutsatser, tankeflykt, tankesplittring)
- Beteendestörningar (stereotypa rörelser, desorientering, aggresivt beteende)
- Katatoni (immobilitet eller syfteslös motoraktivitet)
2.
- Isolering
- Emotionell avflackning
- Anhedoni (lustlöshet)
- Motvilja att göra dagliga aktiviteter
- Kognitiv nedsättning (Dementia Praecox)
Hur stor andel av de Schizofrena:
- Gör suicidförsök?
- Lyckas med suicidförsöken av de som försöker?
- 50%
- 10%
Hur presenterar sig Schizofreni typiskt hos:
- En ung person
- En äldre person
1. Hastigt insjuknande med främst positiva symtom
- Hallucinationer
- Vanföreställningar
- Beteendestörningar
2. Mer långsamt hos äldre personer med främst negativa symtom
- Hypotymi
- Social isolering
Betydligt sämre svar på antipsykotisk behandling och sämre prognos på nr 2
Schizofreni - hereditet
1. Hur stor är sannolikheten att drabbas av schizofreni om man har en förstagradssläkting som har sjukdomen?
2. Hur stor konkordans är det bland monozygota tvillingar med schizofreni?
- 10%
- 50% (således ganska starkt genetiskt)
Vilka gener tror man är viktiga vid utvecklingen av schizofreni?
Gener som rör kontroll av neuroutvecklingen, synaptisk kontakt och glutaminerg neurotransmission.
- Neuregulin
- Dysbindin
- DISC-1
Vilka banor är det som är viktiga neuroanatomiskt och neurokemiskt vid Schizofreni?
- _Positiva symtom:_ Mesolimbiska banan (projektioner från ventral tegmental area VTA till nucleus accumbens, amygdala och hippocampus)
- Negativa symtom: Mesokortikala banan, kognitiv påverkan (projektioner från VTA till områden i prefrontala cortex)
- Också tuberoinfundibulära banan (Prolaktinrubbning)
- Också nigrostriatala banan (parkinsonnism)
Vilka är de två huvudsakliga transmittorsubstanserna involverade vid Schizofreni?
- Dopamin
- Glutamat
Vilka stöd ligger bakom Dopaminhypotesen?
- L-dopa vid parkinsson kan ge hallucinationer
- Amfetaminöverdos kan ge schizofreniliknande symtom
- Antipsykotika förbättrar de positiva symtomen
Glutamat tros vara involverad vid Schizofreni, vad händer om man ger NMDA-antagonister (Phencyclidine, Ketamine eller Dizocilpine) till en mus? På vilket sätt är Glutamatteorin viktig vid Schizofreni?
Psykotiska symtom, både positiva och negativa utvecklas. I kontrast till Amfetamin som bara ger positiva symtom.
Mesokortikala banan: Man tror att NMDA receptor hypofunktion reducerar aktiviteten i mesocortikala dopaminerga neuron. Vilket ger mindre dopamin i prefrontala cortex och således negativa symtom.
Mesolimbiska banan: NMDA receptor hypofunktion ger förstärker aktiviteten i den mesolimbiska dopaminerga banan. Detta pga att NMDA receptorer är placerade på GABAerga interneuron. En hypofunktion av NMDA receptorer ger således en minskad GABA-aktivitet och därför en minskad hämning av mesolimbiska dopaminerga neuron–> mer dopamin i limbiska områden som nucleus accumbens–>mer positiva symtom.
Vad är det som huvudsakligen skiljer atypiska från typiska antipsykotika?
- Mindre tendens att utveckla extrapyramidala symtom hos atypiska (EPS)
- Receptorprofilen
- Effekten på svårbehandlade schizofrena (framförallt Klozapin)
- Effekt mot negativa symtom (bättre hos atypiska)
Vilka är de huvudsakliga “typiska” antipsykotiska läkemedel?
- Chlorpromazine
- Haloperidol
- Fluphenazine
- Flupentixol
- Clopentixol
Vilka är de huvudsakliga “atypiska” antipsykotiska läkemedel?
- Clozapine
- Risperidone
- Sertindole
- Quetiapine
- Amisulpride
- Aripiprazole
- Zotepine
- Ziprasidone
- Vilka fem subtyper av dopaminreceptorer finns?
- Vilka två funktionella grupper delas dessa in i?
- D1, D2, D3, D4, D5
2.
D1-gruppen:
- D1
- D5
D2-gruppen
- D2
- D3
- D4
Antipsykotiska läkemedel har sin effekt genom att huvudsakligen blockera D2 receptorer. Antipsykotisk effekt kräver ungefär en 80% blockad av D2-receptorer.
Antipsykotiska läkemedel utövar sin huvudsakliga effekt genom blockad av D2-receptorer.
- På vilket sätt förbättrar det symtomen vid Schizofreni? Vilka symtom?
- Vilka problem finns associerade med detta och varför?
- D2 antagonism i mesolimbiska banan lindrar de positiva symtomen vid schizofreni.
- Tyvärr antagoniseras D2 i andra regioner, såsom:
- Nigrostriatala banan: Parkinsonism
- Tuberoinfundibulära banan: Prolaktinutsöndring
- Mesolimbiska banan: Minskad känsla av lust (förutom de önskade effekterna av minskade positiva symtom)
- Mesokorticala banan: Förvärring av de negativa symtomen, trots att det är mest D1 receptorer i frontala cortex.
Vissa antipsykotika har, förutom sin D2 antagonisering även en effekt som tar bort oönskade effekter (negativa effekter) av D2-block. Hur funkar det?
Vissa antipsykotika antagoniserar även 5-HT2A receptorer som till viss del tar bort de negativa och kognitiva effekterna vid schizofreni
Varför tros 5-HT dysfunktion vara involverad vid schizofreni?
LSD, en partiell 5-HT2A agonist, ger hallucinationer
Farmakologisk manipulering av 5-HT receptorer kombinerat med D2 receptor antagonism har resulterat i nya mediciner med förbättrade terapeutiska profiler
Muskarina acetylkolinreceptorer
Vissa antipsykotika inducerar färre EPS än andra (tex Olanzapine, Pericyazine), och detta korrelerar till deras affinitet som muskarina antagonister. Förklara detta! (tänk balans mellan D2-receptorer och muskarina receptorer)
I striatum finns kolinerga interneuron som uttrycker hämmande D2 receptorer. Minskad stimulering av dessa D2 receptorer vid antipsykotikatillförsel ger således en ökning av kolinerg transmission—>mer stimulering av muskarina receptorer och således mer EPS.
Man vill ha dopamin-ach balans!
De två grupperna av motorstörningar som uppstår vid EPS är Akuta dystonier och Tardiva dyskinesier. Ett resultat av D2 blockad i nigrostriatala banan. Vad ingår under Akuta dystonier?
Involuntära rörelser:
- Restlessness
- Muskelspasm
- Protruderande tunga
- Tortikollis
- Uppåtriktad blick
- Parkinsonism
