PSY-106 - Pharmaco - Stabilisateurs de l'humeur - Lithium

Question 1

Quelles seraient les 4 caractéristiques du thymostabilisateur idéal?

Answer 1

• Efficacité dans la manie et les états mixtes aigus
• Efficacité dans la dépression bipolaire ou mixte aiguë
• Diminution de la fréquence et/ou la gravité des récurrences maniaques et dépressives
• Non aggravation de la manie, de la dépression et ne provoquerait ni changement de polarité, ni accélération des cycles

Question 2

Mis à part le lithium, quelles 2 autres classes de médicaments sont utilisées en tant que thymorégulateurs?

Answer 2

• Anticonvulsivants
• Antipsychotiques (monothérapie ou adjuvant)

Question 3

Nommez 1 anticonvulsivant utilisé comme thymorégulateur.

Answer 3

Acide valproïque

Divalproex de sodium / Epival®

Question 4

Décrire l’historique du lithium.

Answer 4

• 1859: traitement de la goutte
• 1886: prophylaxie de dépression
• 1940: substitut de Na → toxicité
• 1950: antimaniaque (Cade, Schou)
• 1970/74: manie / prophylaxie bipolaire

Question 5

Décrire les hypothèses sur le mécanisme d’action du lithium.

Le mécanisme reste +/- connu.

Answer 5

• Modification pré-synatique de la synthèse, libération & recapture des NT
  > ↑ 5HT
  > ↓ DA
  > ↑ GABA
  > ↓ GLU
• Inhibition du système de second messager ; ↓ des neurones aux stimuli cholinergiques, α-adrénergiques, etc…
• Altération des fonctions du calcium intracellulaire

• 5HT : Sérotonine
• DA : Dopamine
• GLU : Glutamate

Question 6

Décrire la pharmacocinétique du lithium.

• Absorption (bonne ou mauvaise; lente ou rapide)
• Métabolisme hépatique? (Oui ou Non)
• Élimination rénale : ____%
• T_1/2 d’élimination : ____ heures
• État d’équilibre atteint après combien de jours?

Answer 6

• Absorption bonne & rapide
• Pas de métabolisme hépatique
• Élimination rénale à 95%
• T_1/2 d’élimination : 8 à 35h
• État d’équilibre atteint après 5 à 7 jours

Question 7

Quelles sont les indications du lithium dans les troubles de l’humeur?

3 pathologies

Answer 7

• Maladie bipolaire
• Trouble schizoaffectif
• Dépression unipolaire

Question 8

Concernant l’utilisation du lithium en maladie bipolaire, est-il un choix de 1^ère ligne ou de 2^e ligne lors de ces épisodes thymiques :
- Manie aiguë
- Phase dépressive :
> MAB type 1
> MAB type 2
- Prophylaxie :
> MAB type 1
> MAB type 2

selon CANMAT 2013

Answer 8

• Manie aiguë : 1^ère ligne
• Phase dépressive :
  > MAB type 1 : 1^ère ligne
  > MAB type 2 : 2^e ligne
• Prophylaxie :
  > MAB type 1 : 1^ère ligne
  > MAB type 2 : 1^ère ligne

Question 9

Concernant l’utilisation du lithium dans le trouble schizoaffectif :
- Monothérapie ou en combinaison?

Answer 9

En addition au traitement antipsychotique

Question 10

Vrai ou Faux

On utilise parfois le lithium chez certains schizophrènes non affectifs chroniques.

Answer 10

Vrai

Question 11

En utilisant le lithium dans la dépression unipolaire, on permet la potentialisation chez quel type de patients?

Answer 11

Patients résistants

Question 12

Quels sont les facteurs prédicteurs d’une bonne réponse au lithium?

4 réponses recherchées

Answer 12

• Manie pure, classique, sans symptôme dépressif concomitant (60-80 % de réponse)
• Séquence : Manie → Dépression → Euthymie
• Réponse antérieure au lithium positive
• Histoire familiale de bonne réponse au lithium

Question 13

Quels sont les facteurs prédicteurs d’une mauvaise réponse au lithium?

6 réponses recherchées

Answer 13

• Cycle rapide : ≥ 4 épisodes/année (20-30 % de réponse)
• Épisode mixte = 30-40 % de réponse
• Séquence : Dépression → Manie → Euthymie
• Abus de drogue ou alcool
• Manie psychotique
• ≥ 3 épisodes de manie et/ou dépression avant l’essai du lithium

Question 14

Nommez 1 contre-indication au lithium.

Answer 14

Insuffisance rénale

car élimination rénale à 95%!

Question 15

Nommez des effets secondaires neurologiques du lithium.

Answer 15

• Tremblements fins des extrémités, d’intention & de repos fréquents (ad 50-65%)
• Faiblesse, fatigue, étourdissement, trouble de coordination
• Troubles de mémoire, ralentissement cognitif (1ère raison d’arrêt)
• ↓ de la concentration, même confusion chez la personne âgée (peut aussi être un signe de toxicité)

Question 16

Comment peut-on atténuer les effets secondaires neurologiques liés au lithium?

2 réponses recherchées

Answer 16

• ↓ la dose
• Fractionner la dose en plusieurs prises

Question 17

Quelle(s) substance(s) ou phénomène(s) peuvent exacerber les effets secondaires neurologiques du lithium?

4 réponses recherchées

Answer 17

• Café
• Stress
• Lithémie élevée
• Combinaison avec antipsychotique ou antidépresseur

Question 18

Quelle est la raison d’arrêt du lithium par les patients la plus fréquente?

Answer 18

Troubles de mémoire, ralentissement cognitif

Question 19

Nommez des effets secondaires G-I du lithium.

Answer 19

• Nausée fréquentes (50%)
• Selles liquides (20%)

Surtout en début de tx, mais signe de toxicité en chronique

Question 20

Comment peut-on atténuer les effets secondaires G-I liés au lithium?

Answer 20

• Prendre avec nourriture
• ↓ dose
• Fractionner la dose en plusieurs prises

Formulation longue action (SR) : Moins de No/Vo, mais davantage de diarrhées

Question 21

Nommez des effets secondaires cardiaques du lithium.

2 réponses recherchées

Answer 21

• Modifications bénignes à l’ECG : inversion ou aplatissement du T (20-30%)
• Maladie du nœud sinusal (très rare)

Question 22

Nommez des effets secondaires dermatologiques du lithium.

4 réponses recherchées

Answer 22

• Acné fréquente
• Alopécie
• Rashs bénins
• Exacerbation du psoriasis

Question 23

Nommez des effets secondaires endocriniens du lithium.

2-3 réponses recherchées

Answer 23

• Gain de poids
• Hypothyroïdie (5-15%)
• Hypothyroïdie sub-clinique (30% des pts en chronique)

Question 24

Nommez des effets secondaires rénaux du lithium.

4 réponses recherchées

Answer 24

• Polyurie avec polydipsie secondaire (ad 40%)
• Diabète insipide néphrogénique (parfois)
• Insuffisance rénale légère
• Néphrite interstitielle (rare)

Question 25

Comment peut-on atténuer les effets secondaires rénaux liés au lithium?

en traitement chronique

Answer 25

Favoriser prise dose unique HS en tx chronique

Question 26

Décrire la posologie du lithium.
- Début
- Aigu
- Maintien

mg/j & lithémie visée

Answer 26

• Début : 600-900 mg/j (300mg BID à TID)
• Aigu : 900 à 2400 mg/j (lithémie 0,8-1,2)
• Maintien : 600 à 1200mg/j (lithémie 0,6-0,8 (jamais < 0,5μmol/L))

Question 27

Lithium

La mesure de la lithémie doit être réalisée à l’état d’équilibre, soit combien de jours après le début ou la modification de la dose?

Answer 27

5 jours

[ ] au creux, donc doit être prélevée 12h post-dose

Question 28

Décrire les composantes de suivi en lien avec la prise de lithium.

Answer 28

• Lithémie
• TSH
• Ions
• Urée
• Créatinine
• FSC
• Suivi métabolique (poids, IMC, HbA1c, bilan lipidique)

Note perso : Fonctions thyroïdienne & rénale à vérifier au moins 1x/an