PSY-106 - Pharmaco - Antidépresseurs - Mécanismes d'action

Question 1

Juste à penser à étudier les prochains decks, je fais de l’anhédonie et de la déprime.

Answer 1

“Je préfèrerais regretter les choses que j’ai faites plutôt que celles que je n’ai pas faites.”

Lucille Ball

Question 2

Décrire le développement des antidépresseurs depuis 1950.

On commence ce deck en force avec une flashcard plus que pertinente. 🙃

Answer 2

Question 3

Vrai ou Faux

La plupart des antidépresseurs agissent au niveau de l’inhibition de la recapture d’un ou plusieurs NT.

Answer 3

Vrai

Question 4

Antidépresseurs : Classes

Que signifie l’abrévation “TCA”?

Answer 4

Antidépresseurs tricycliques

Question 5

Antidépresseurs : Classes

Que signifie l’abrévation “IMAO”?

Answer 5

Inhibiteur de la monoamine oxydase

Question 6

Antidépresseurs : Classes

Que signifie l’abrévation “SSRI”?

Answer 6

Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine

Question 7

Antidépresseurs : Classes

Que signifie l’abrévation “SNRI”?

Answer 7

Inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline

Question 8

Antidépresseurs : Classes

Que signifie l’abrévation “NDRI”?

Answer 8

Inhibiteur de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine

Question 9

Antidépresseurs : Classes

Que signifie l’abrévation “NaSSA”?

Answer 9

Antidépresseur noradrénergique et sérotoninergique spécifique

Question 10

Antidépresseurs : Classes

Que signifie l’abrévation “SARI”?

Answer 10

Inhibiteur de la recapture et antagoniste sérotoninergique

Question 11

Antidépresseurs : Classes

La classe des modulateurs de la sérotonine agit au niveau de quels récepteurs 5HT?

(inhibiteur de la recapture de la sérotonine)

Answer 11

• Agoniste 5HT1a
• Antagoniste 5HT1d
• Antagoniste 5HT3

Question 12

Antidépresseurs

Expliquez le mécanisme d’action de l’inhibition de la recapture.

Answer 12

En inhibant la recapture du NT, on augmente sa présence dans la fente synaptique

Hypothèse de la dépression : Manque de monoamines a/n de la synapse (sérotonine, noradrénaline, dopamine)

Question 13

Lors de la prise d’un inhibiteur de la recapture :

Pourquoi observe-t-on une période de latence entre la montée du neurotransmetteur et l’apparition d’effets cliniques?

(délai d’action clinique)

Answer 13

1. Dépression = Peu de NT = Multiplication + sensibilisation des récepteurs post-synaptiques + autorécepteurs
2. Inhibiteur de la recapture = Augmentation du NT à l’extérieur du neurone
3. La présence accrue d’autorécepteurs entraîne une diminution de la libération du NT
4. Diminution de la libération du NT = Diminution du nombre de récepteurs (down regulation)
5. Down regulation = Augmentation sensibilité du récepteur au NT + diminution des autorécepteurs = Augmentation du NT dans la fente synaptique

Question 14

Inhibition de la recapture

Le phénomène de down regulation apparaît combien de temps après le début de l’antidépresseur?

Note personnelle

Answer 14

2 à 3 semaines

Amène aussi une baisse des effets secondaires présents en début de tx

Question 15

Expliquez le mécanisme d’action de l’antidépresseur en rapport à l’expression des gènes.

Answer 15

1. NT stimule récepteur protéines G
2. Différentes cascades entraînent :
   - Diminution de certains récepteurs
   - Augmentation de la synthèse de certaines protéines

Plusieurs antidépresseurs entraînent l’augmentation de la synthèse du BDNF = effet positif sur neurogenèse

Question 16

Expliquez le mécanisme d’action de l’inhibition de la monoamine oxydase (IMAO).

Answer 16

Inhibition de la dégradation du NT par la MAO = Augmentation du NT dans la fente synaptique

Question 17

Concernant l’inhibition de la monoamine oxydase (IMAO) : Type A ou Type B?

1. Noradrénaline / Norépinéphrine
2. Dopamine
3. Sérotonine

Répondre pour chaque NT isolément

Answer 17

1. Noradrénaline / Norépinéphrine : Type A
2. Dopamine : Type A
3. Sérotonine : Type B

Question 18

Expliquez le mécanisme d’action de l’antagoniste α₂.

Answer 18

• ↑ libération noradrénaline = Stimulation des hétérocepteurs sérotoninergiques = ↑ libération de 5HT
• Blocage de l’autorécepteur α₂ = Inhibition du “frein” = ↑ libération noradrénaline

Conclusion : Hausse de noradrénaline & 5HT

Question 19

Expliquez le mécanisme d’action de l’antagoniste 5HT_2A.

5HT = Sérotonine

Answer 19

Potentialise l’effet de la sérotonine sur les 5HT_1A :
- Potentialise l’action inhibitrice des 5HT_1A sur l’activité sérotoninergique post-synaptique
- Potentialise l’action inhibitrice des 5HT_1A sur la libération glutamatergique
- Potentialise l’action des 5HT_1A post-synaptique sur l’expression génique

• Retenir que ces antidépresseurs bloque le récepteur 5HT2A = potentialise effet de la sérotonine sur les récepteurs 5HT1A
• Le 5HT2A inhibe la production d’ARNm par le 5HT1A. En inhibant le 5HT2A, on permet une production accrue d’ARNm par le 5HT1A.

Question 20

Quels sont les effets des antidépresseurs sur les facteurs suivants :
- Humeur
- Appétit
- Insomnie
- Énergie
- Concentration
- Mémoire
- Culpabilité
- Ambivalence
- Impuissance
- Dévalorisation
- Anxiété
- Agressivité
- Impulsivité

Answer 20

• Humeur : Améliorée
• Appétit : Améliorée
• Insomnie : Améliorée
• Énergie : Améliorée
• Concentration : Améliorée
• Mémoire : Améliorée
• Culpabilité : Diminuée
• Ambivalence : Diminuée
• Impuissance : Diminuée
• Dévalorisation : Diminuée
• Anxiété : Diminuée
• Agressivité : Diminuée
• Impulsivité : Diminuée

En résumé : Améliore tous ces facteurs