Protooncogenes Y Oncogenes

Question 1

Protoncogen:

Answer 1

Gen que tiene una función fisiológica de proliferación celular NORMAL en nuestro cuerpo. (EMPUJA)
-Están más activos en la embriogénesis, cortaduras y anemia.

-Cuando muta se hace un ONCOGÉN.

Question 2

Oncogén:

Answer 2

Es un protooncogen alterado que estimula la proliferación celular no fisiológica.
(EMPUJA)

-en todos los casos su expresión es dominante

Question 3

Gen supresor de tumor:

Answer 3

Gen cuyos productos ayudan a inhibir la proliferación celular.
(FRENA)
Actúa por medio de:
-Reparación de DNA
-Inducción de apoptosis

UN GEN SUPRESOR DE TUMOR ES EL P53

Question 4

Quien es el P53?

Answer 4

-Se expresa en toda las células normales
-Está en 17p13
“El guardián del genoma”
-Proteína reguladora de la transcripción
P53 si muta = desarrollo de célula maligna
-Esta mutado en más de la mitad de los canceres.
-Si p53 se inactiva las células están expuestas a alteraciones genéticas adicionales y a una ventaja proliferativa (obvio).

Question 5

Que hacen los Protoncogenes:

Answer 5

Hacen proteínas
Hay varios que hacen factores de crecimiento —> el más común es EGFR

(Los oncogenes hacen INHIBICION COMPETITIVA con el receptor del ligando de EGFR)

Question 6

Como se puede formar un tumor en cuanto a los oncogenes y genes supresores?

Answer 6

-Por alteración del protoncogen
(Oncogen empuja y gen supresor no frena)
-Por alteración del gen supresor
(Protoncogen empuja y gen supresor no frena)
—El gen supresor o hace delecion o mutación inactivadora

Question 7

Oncogén más común:

Answer 7

RAS (si tiene alteración en un alelo va a expresar la enfermedad)

(RAS es el Protoncogen más mutado)

Question 8

Como se activan los oncogenes:

Answer 8

-Mutación puntual
-Translocación
-Mutagénesis insercional
-Amplificación (más común es en cáncer de mama de HER2)
-Reorganización cromosómica (así muta el gen Filadelphia)

Question 9

Cromosoma Filadelphia:

Answer 9

-Es un gen híbrido que codifica una proteína quimérica anormal
-Tiene traslocación 9:22
-90-95% de Leucemias mieloides crónicas tienen esta traslocación.

Question 10

Linfoma de burkit:

Answer 10

-Tiene traslocación en 8:14
-Inducirá transcripción incrementada de MYC (proteína) que tendrá efecto oncogénico.
-

Question 11

Los oncogenes pueden tener función de:

Answer 11

-Factores de crecimiento
-Receptores de factores de crecimiento
-Proteínas citoplasmáticas
-Proteínas nucleares

Question 12

Las formas mutantes de genes supresores de tumores son:

Answer 12

Inactivas (a excepción del P53 que poseen propiedades transformantes)

Question 13

Funciones de P53:

Answer 13

Es una proteína reguladora de la transcripción
Tiene funciones en la actividad normal de la célula:
-inhibe proliferación celular
-tiene actividad anti-transformante
-induce apoptosis ante daño en DNA irreparable.

Question 14

Que alteraciones puede haber en P53:

Answer 14

-Mutaciones puntuales.
-Deleciones e inserciones
-Proteina de Golpe de Calor
-mdm2
-Síndrome de Li-Frumeni

Question 15

Que Cánceres puede ocasionar alteraciones en P53:

Answer 15

Osteosarcoma
Leucemias
Cáncer de mama
Sarcomas de partes blandas
Cáncer adeno-cortical
Cáncer laríngeo
Cáncer pulmonar
Tumores malignos del SNC

Question 16

Los genes supresores tienen importancia clínica como:

Answer 16

Gen BRCA1 o 2 (15% de canceres de mamá y 80% de canceres de ovario).

Question 17

Gen APC:

Answer 17

-Provoca cáncer de colon
-100% penetrancia
-Se recomienda colectomia profilactica