Angiogenesis Flashcards
Que es angiogenesis:
-Proceso que conduce a la formación de vasos sanguíneos a partir de la vascular pre-existente.
-Es un proceso fisiológico
Que incluye el proceso de la angiogenesis:
-Migración y proliferación de células endoteliales (ECs)
-La formación y organización de grupos celulares
Angiogenesis fisiológica:
Embarazo
Menstruacion
Heridas
Por que la angiogenesis es un proceso balanceado?
Por qué hay activadores e inhibidores:
Activadores:
-VEGF
-Angiopoyetina 1-2/ Tie2
-EGF
-IGF
-COX 2, Prostaglandina E2
-Genes: c-SRC, RAS, BCR-ABL
Inhibidores de la angiogenesis:
-Trombospondina 1
-Angiostatina
-Interferon Alfa y Beta
-Factor plaquetario 4
-Vasostatina
-Genes: p53, PTEN, vHL
La angiogenesis en patológico:
Crecimiento tumoral
Invasión tumoral
Metástasis
De que se compone el ambiente tumoral soluble:
-Proangiogenicos: VEGFs, pdgfS, ang1-2, IGF
-Anti anginosos: endostatina, angiostatina, trombospondina.
-Proteasas: elastasa, MMP, u-PA.
Que mutación hay en el cáncer renal:
Mutación VHL
Gen Von Hippei-Lindau:
-Cromosoma 3 p25-p26
-Proteína de 213 aminoácidos
-Parte de complejo ubiquitina ligasa
-Asociada a enfermedad de Von Hippei-Lindau
-Factor de crecimiento VEGF—> provoca angiogénesis
Como se produce la angiogenesis en situaciones de tumor?
Células progenitoras de la médula ósea se mueven al sitio del tumor y a través de citocinas e interleucinas promueven vasculogenesis.
VEGF:
VEGF: Factor de crecimiento del endotelio vascular.
-Glucoproteina de 45 kDA
-Induce proliferación y migración de las células endoteliales vasculares
-Aumentan permeabilidad vascular
-Inhibe la apoptosis de las células endoteliales
-Diimerizacion—> tirosin-cinasa —> 2ndos mensajeros —> permeabilidad, proliferación, supervivencia, migración, movilización.
Cascada de la angiogenesis:
- Nódulos de cáncer latentes (o dormant)
- Brote angiogenico
- Formación de nuevos vasos sanguíneos
—-Pericitos se desprenden, celulas endoteliales migran, hacen mitosis y a través de progenitoras se producen más pericitos y hacen anclaje con nuevas células endoteliales = producen nuevos vasos. - Crecimiento no proporcional de tumor y vasos sanguíneos.
- Genera áreas de necrosis lo que provoca Hipoxia y angiogenesis.
Todas las moléculas VEGFR TKIs tienen terminación:
NIB (estos son agentes contra la vía de VEGF
En el Gioblastoma factores de Hipoxia y necrosis crecen más rápido por la localización. Vo F:
Verdadero