Inmunoterapia

Question 1

Que tipo de inmunidad actúa en el cáncer:

Answer 1

La inmunidad innata e inmunidad adquirida
(Aún así en el cáncer la adaptativa es más importante)

Innato: macrofagos, neurotransmisores, neutrofilos, basofilos y anticuerpos.
Adaptativo: Linfocito B actúa a través de anticuerpos de TCD4 y TCD8

Question 2

Que tipos de muerte celular son las más comunes en las células tumorales:

Answer 2

Autofagia, fagocitosis y necroptosis.

Question 3

Cual es el ciclo de la respuesta inmune efectiva:

Answer 3

1. Hay desprendimiento de los antígenos de la célula tumoral (debido a muerte de la célula)
2. Estos son detectados por la célula dendritica
3. Llega al ganglio y presenta el antígeno a los linfocitos TCD4 y TCD8
4. Se genera expansión clónal de linfocitos contra celulas tumorales. (Estos buscan las células tumorales para liberar sus citocinas y matar a las células)

Celulas presentadoras de antígenos: dendriticas, linf B y macrofagos.

Question 4

Fuentes de antígenos tumorales:

Answer 4

-Antígenos asociados a tumor
-Productos de virus oncogénicos
-Antígenos oncofecales (hay en el retinoblastoma)
-Proteínas celulares sobreexpresadas
-Glucolipidos/glucoproteinas de membrana alteradas.
-Productos de genes mutados

Question 5

Antígenos específicos de tumor: ALTA ESPECIFICIDAD

Answer 5

-Antígenos virales
-Mutaciones o reordenamientos de un gen
-Expresión de genes tumorales de un gen

Question 6

Antígenos asociados a tumores: BAJA ESPECIFICIDAD

Answer 6

-Proteínas sobreexpresadas por el tumor
-Proteínas específicas del tejido

Question 7

Teoría de las 3 señales de activación de los linfocitos.

Answer 7

1. Directamente el antígeno activa a la célula presentadora de antígeno, se procesa y lo lleva al linfocito para expandirse (interacción directa) (ES LA MÁS IMPORTANTE)
2. La presentadora de antígeno lleva al antígeno a otras células presentadoras de antígenos, las activa a través de ciclinas y ellas llevan al linfocitos.
3. La presentadora de antígenos envía interleucinas y ciclinas al ganglio linfático para activar al linfocito.

Question 8

Que células son co-estimuladores y represores:

Answer 8

-Entre linfocito T y la célula presentadora de antígeno.
Ej: receptor de célula tumoral inhibiendo al linfocito.

Question 9

Interacción del sistema inmune y el tumor: explicación

Answer 9

-Célula tumoral: intensa capacidad de proliferación
-Huésped: modula crecimiento del tumor
(Las células tumorales expresan antígenos y es reconocida y destruida por las células del sistema inmune)
(La existencia de una respuesta inmunológica contra el tumor permite controlar el crecimiento tumoral)

Question 10

Ejemplos de interacción del sistema inmune con el tumor:

Answer 10

-Px con inmunosupresiones congénitas tiene 200 veces más chance de tener cáncer.
-Trasplantados e inmunosuprimidos tienen 80 veces más chance de tener cáncer.
-Px con VIH tienen alta probabilidad de tener cáncer.
-Incidencia de Melanoma aumenta en px con trasplante renal.
-Estos px tienen más probabilidad de tener el fenómeno de regresión espontánea

Question 11

Respuesta inmune del cuerpo cuando hay un tumor:

Answer 11

-Infiltración de tumores con linfocitos y macrofagos
-Proliferación de linfocitos en ganglios linfáticos drenales.
-Respuesta inmune contra tumor permitirá controlar el crecimiento tumoral = inmunovigilancia aumentada

Question 12

La inmunoedición del cáncer: las 3 E

Answer 12

-Eliminación: destrucción del tumor por inmunidad innata o adaptativa
-Equilibrio: latencia tumoral y edición, el sistema inmune no logra eliminarlas, pero no permite que crezca, evolucione a un escape (perdida génica, isocompatibilidad)
-Escape: ninguna célula inmune puede destruir al tumor = metástasis.

Question 13

Mecanismos de escape tumoral:

Answer 13

-Presentación ineficaz de antígenos al sistema inmune
-Atracción de células inmuno supresoras (MDSCs, Tregs)
-Secreción de factores inmunosupresores
-Alteración de los chekpoints

Question 14

Inmunoterapia del cáncer:

Answer 14

-Se busca estimular al represor o inhibir al estimulador.
Pasiva: anticuerpos monoclonales
Activa:
—Especifica: vacunas, terapia celular adoptiva.
—Inespecifica: citoquinas (ya no se usa), BCG (BacILOS DE VIRUS TUBERCULOSIS) (se usa para la vejiga), PROEINAS DE CONTROL INMUNE.

Question 15

Objetivos de la inmunoterapia del cáncer:

Answer 15

-Activar co-estimulantes o inhibir co-depresores
-Primer tx anticuerpos monoclonales dirigidos a CTLA4 en linfocito T: interacciona con E 7 de célula dendritica, en cluster de diferenciación CD28, inhibe CTLA4 represión de sistema para activarlo.
-PD1/PDL1: (el tumor es capaz de expresar PD1 que esta en linfocitos) anticuerpos se unen para inhibirlos y activar sistema.