Protocole De Recherche En Pharmacologie Flashcards
L’éthique en recherche
Droit à l’autodétermination:
Droit à la confidentialité:
Droit à la protection contre l’inconfort et le préjudice:
Droit à l’autodétermination:
Droit de décider librement de sa participation à une recherche
Aucune influence ne doit ê exercée sur le sujet
Droit du patient aux info complètes sur la nat des soins liés à la recherche
Droit à la confidentialité:
Anonymat du sujet
Confidentialité des données expérimentales
Droit à la protection contre l’inconfort et le préjudice:
Il doit y avoir une proportion raisonnable entre risque encouru par le sujet et le bénéfice qu’il peut en tirer
L’utilisation d’un placebo doit pas conduire à des risques suppl, des préjudices graves ou irréversibles du fait de n’avoir pas reçu la meilleure intervention éprouvée
Recherche académique
But : générer des connaissances (trouver tx, popu, combinaison de tx, amélioration continuelle de l’utilisation d’un médoc, etc.)
Moyens financiers + modestes
Échantillons de patients de petits à grand
Recherche industriell
But : commercialisation d’un produit
Moyens financiers + grands
Grands échantillons de patients
Développement d’un médoc
Ce sont pas tt les molécules ayant une activité bio qui deviennent des médocs pr la consommat* humaine
Ces molécules doivent répondre à des cx d’efficacité et de sécurité. De +, la strat thérapeutique doit ê validée
Étapes du développement d’un médoc
Obtent* de nouvelles molécules
Screening de l’activité bio des produits obtenus lors de la 1ère étape
Études pharmacos
Études toxicologiques chez l’animal
Études pharmacocinétiques chez l’animal
Formulation
Études Cliniques (sujets humains)
Phase I: Objectif 1er est d’éval la sécurité du produit et de dét l’échelle des doses tolérées (petit gr de sujets volontaires et sains)
Phase II: Vise à établir efficacité du candidat-médoc et à éliminer produits trop peu actifs. (Dosage optimal et de 100 à 400 patients)
Phase III: échantillon de patients bc + large et compare efficacité thérapeutique et toxicité du candidat-médoc à celle d’un tx de réf (placebo, médoc existant)
COMMERCIALISATION
Phase IV: Pharmaco-vigilance (surveiller rx indésirables de l’utilisation à long terme)
Tératogène
cap de prod des malformations congénitales sur le foetus
Carcinogène, cancérigène ou cancérogène:
susceptible de causer un cancer
Mutagène
pouv d’induire des mutat*, modif permanente des carac héréditaires
Coûts du développement d’un médoc
Pr + de 50 000 molécules synthétisées
100 testées chez l’animal
- de 10 testées chez l’humain
1 est approuvée comme médoc
Objectifs des études cliniques (sujets humains)
Approbation d’un nouveau médoc par les autorités réglementaires
Nouvelle utilisation pr un médoc déjà connu et approuvé
Comparaison entre 2 ou pls médocs
Documenter un effet peu connu qu’il soit thérapeutique, désagréable ou nocif
Optimiser un tx ds la popu
Preuve de concept:
Réalisat* ou démonstrat* de la faisabilité d’une certaine méthode ou idée
Période d’exclusivité
période où la drogue est la seul à faire cet effet
first in class
1er médoc qui a validé preuve de concept
me too drug
1x que démontrer que preuve de concept fonctionne > compagnies (les suiveux) arrivent avec médoc avec propriétés pharmacodynamiques semblables, mais diff molécule pr concurrencer le 1er
Questions fondamentales
Est-ce que phénomène que j’observe est réelleM celui que je prétends observer ?
Est-ce que la méthode mesure vraiment ce que je veux mesurer ?
Artéfact
tt observations qui sont causées par la manip
Autres causes d’observation pas causé par l’effet du médoc
Guérison nat
Effet placebo
Effet nocébo
Guérison nat
évln normale de la patho, enviro favorable
Effet placebo:
modif de la maladie d’un patient, attribuée à l’effet symbolique du tx et non pas à ses propriétés pharmacos
Effet Nocébo
provient de la convict* qu’une substance ou intervent* p ê nuisible
Cx d’inclusion et d’exclusion
recherche patients avec patho à tx en évitant cas + complexes
Biais possible par la sélection et recrutement des patients
Sélect* ciblée de patients + susceptibles de rép au médoc
Généralisation de la conclu à l’ens de la popu
Exemple de cxs d’exclusion
Historique de psychose ou tb bipolaire
Dépendance à une substance au cours des 3 derniers mois
DSM-IV Axe I requérant un tx autre
DSM-IV Axe II (antisocial, borderline, schizotypique)
Risque suicidaire requérant une hospitalisation immédiate
cond médicale excluant la prise de médication
Biais à éviter dès la constitution des grs
Différences psycho-socio-démographiques entre les gr de tx
Mode de vie des patients (facteurs de risque ou protection)
Différences cliniques entre les gr
Différences méthodologiques entre les gr
Attribution non aléatoire des médocs
Sévérité de la maladie trop légère ou trop importante
Assignation aux gr expérimentaux
Habituellement, les patients sont distribués aléatoirement
placebo et/ou tx standard
médoc actif objet d’études
Homogénéité de l’échantillon
utilisat* des sujets semblables sur les v que l’on veut contrôler
Simple insu
patients ne connaissent pas leur tx
Double insu:
patients et cliniciens, évaluateurs connaissent pas les assignat*
Biais possibles ds les études cliniques
Généralisat* des conclu à l’ens de la popu alors que les résultats proviennent d’un gr de patients sélectionnés et ciblés
Suivi + serré ds à études cliniques, mieux encadrés, accès privilégié à ressource médicale
Ne tiennent pas compte des comorbidités
Ne tiennent pas compte des autres psychotropes consommés
Études de type réplique ou mesures répétées
Quand le sujet est pris comme son propre témoin (avant et après)
Ch ind reçoit de manière consécutive ch des tx en étude
Limites des études de type réplique ou mesures répétées
États de base différents entre des périodes de tx
Évln naturelle de la maladie
Limites Études de type réplique ou mesures répétées design croisé
Effet prolongé du médoc (biais ds le gr 1) = cary-over effect
Nécessite une période d’épuration médicamenteuse
Nouvelle indication pr les médocs connus et disponibles
Ces médocs sont déjà documentés
On connait les donnés sur la sécurité et la toxicité
Dosages connus
+ facile pr débuter un projet de recherche
Médoc p ê + facileM fabriqué à grande échelle
Placebos purs:
contiennent aucun ingrédient thérapeutique actif
Placebos impurs
doses insuffisantes (ss-thérapeutiques) de médocs actifs pr ê efficaces env la cond étudiée
produisent des effets sec sig pr convaincre patient qu’il a reçu le tx actif et non un placebo inactif
ÉTUDE PILOTE
Étude exploratoire à petite échelle
Échantillon réduit
Vérifie si la conception ou le protocole est adéquat
Dét si on poursuit une étude définitive sur un échantillon + important
ÉTUDE type « fishing expedition »
Étude exploratoire
Hypothèse peu défini
Vérifie pls paramètres ds espoir d’identifier des diff entre les gr expérimentaux
Peut orienter vers une étude + ciblée
ABANDONS
Patients qui ont été retirés ou qui ont décidé de ne + participer à l’étude
Un patient est libre de se retirer d’une étude à n’importe quel moment
On peut + recueillir de données sur ces patients, mais peut analyser données déjà accumulées
Quel est le taux d’abandon considéré comme acceptable?
20% (1 sur 5))
Pk abandon peut ê une donnée à considérer et rapporter?
biais est possible > carac diff de ceux qui sont restés
Analyse des défections (pk abandonne) :
pr des raisons non reliées au facteur à l’étude
Inefficacité du facteur
Effets secs sérieux reliés au facteur
Médoc orphelin
médoc qui sert à tx maladie orpheline
Maladie orpheline
maladie qui est rare
