Antipsychotiques Flashcards

1
Q

Antipsychotiques Utilisés pr tx les types de maladies mentales?

A

Médoc utilisés pr tx maladies mentales relevant des tb percept*, jugeM et raisonneM.

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2
Q

Maladies ou désordres mentaux parfois associés à psychose et pouvant ê tx avec antipsychotiques :

A

schizo
Psychose induite par des substances
tb schizophréniforme
tb schizo-affectif
tb psychotique bref
Due à une cond médicale générale (maladie neurologique, pb endocrinien, pb métabolique)
tb de l’humeur

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3
Q

Schizo

A

La + connue des maladies avec psychose, mais pas restreint à la psychose
Affecte environ 1% de la popu
Sx émergent après puberté entre fin de l’ado et milieu de la trentaine

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4
Q

Sx positifs

A

manif perceptuelles et cognitives absentes chez ind neurotypique

Delusions
Idées délirantes
Hallucinations

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5
Q

Sx négatifs :

A

Pertes de fct ou d’habiletés qu’un ind “neurotypique” possède

Alogie
Avolition
Expression émotionnelle diminuée
Retrait social

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6
Q

Alogie

A

absence de discours logiques

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7
Q

Avolition

A

incap d’initier et persister ds activités dirigées vers but

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8
Q

Sx cognitifs

A

Déficits d’attention
Déficits de mémoire à court terme
Déficits de l’analyse de l’info

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9
Q

Régions cérébrales impliquées ds la manif des sx

A

sx positifs: noyau accumbens via le circuit mésolimbique
sx négatifs: cortex préfrontal via le circuit mésocortical
sx cognitifs: cortex préfrontal

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10
Q

Qq signes pathologiques de la schizo

A

Élargissement des ventricules

Réduction des épines dendritiques ds le cortex préfrontal

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11
Q

Schizo facteurs génétiques

A

Pas une maladie génétique, mais des gènes constituent un facteur de risque
Gènes impliqués ds format* des synapses dégradat* des monoamines et neurotransmiss*

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12
Q

Schizo facteurs enviro

A

Complications obstétriques
Infect* durant grossesse (virus, toxine)
trauma, stress durant grossesse
trauma durant enfance : abus, guerre
Abus de substances marijuana

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13
Q

Schizo facteurs enviro

A

Complications obstétriques
Infect* durant grossesse
trauma, stress durant grossesse
trauma durant enfance : abus, guerre
Abus de substances marijuana

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14
Q

Hypothèse dopaminergique de la schizo

A

Hyperactivité dopargique ds le noyau accumbens
Hypoactivité dopargique ds le cortex préfrontal
Altérat* sont pas limitées à la dopa, mais cette hypo a le + influencé la pharmaco
Plupart des antipsychotiques sont des antagonistes des récepteurs dopargique
Transmiss* dopargique est altérée ds cerveaux des schizo
Pls substances psychoactives qui augmentent dopa prod des sx psychotiques similaires à la schizo

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15
Q

Hypoactivation du cortex préfrontal pourrait ê corrélé avec quels sx de la schizo

A

Déficits cognitifs

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16
Q

Quels médoc constituent la base du tx de la schizo?

A

Antipsychotiques

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17
Q

Prob rechute schizo

A

Si prend pas médoc régulièreM > 80% à 90% de prob d’une rechute ds 2 1ères années

Prise de médoc sur base régulière réduit de 40 % à 50 % taux de rechute sur 2 ans

L’ajout d’intervent* psychosociales et d’entraîneM à de bonnes pratiques de pharmacothérapie a pr effet de faire chuter les prob de rechute à 25 % sur 2 ans

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18
Q

Quelle classe de médoc à mécanismes pharmaco les + complexes?

A

Antipsychotiques

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19
Q

Que favorise un tx aussi prrécoce que possible suite au dx?

A

meilleure réponse aux médoc

diminution du risque de rechutes

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20
Q

facteurs prédictifs de mauvaise réponse des tx antipsychotiqUes

A

Patients ayant une symptomatologie initiale sévère

Long délai avant la 1ère instauration d’un tx

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21
Q

Nomenclature antipsychotiqueS

A

Typiques
Classiques
Conventionnels
1ère génération

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22
Q

antipsychotiques typiques sont des antagonistes De quels récepteurs?

A

D2

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23
Q

Dose effective des diff antipsychotiques est corrélée avec Quoi?

A

affinité env récepteurs D2

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24
Q

Action thérapeutique des antipsychotiques ds le noyau accumbens chez schizo

A

Normalisation de l’activité dopargique (Réduit sx positifs)

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25
Q

Effets sec des antipsychotiques sur le sys mésolimbique

A

Apathie, anhédonie
Manque de motivation
Similaire aux sx négatifs
Peut expliquer la + grande incidence au tabagisme et abus de drogues

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26
Q

Pk antipsychotiques prod effets sec sur le sys mésolimbique

A

Pcq dopa ds noyau accumbens est aussi responsable des mécanismes de récomp

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27
Q

Pk antipsychotiques conventionnels n’ont pas d’effet ou détériorent les sx négatifs?

A

Pcq bloquent signal déjà faible de dopa

28
Q

Pk antipsychotiques prod sx extra-pyramidaux (EPS)?

A

pcq bloquent activité normale de dopa ds voie nigro-striée

29
Q

Sx extra-pyramidaux (EPS)

A

rigidité, akinésie, tremblements

30
Q

Pk antipsychotiques prod sx Sur prolactine?

A

Dopa inhibe prolactine
Antipsychotique bloquent activité normale dopa
Donc, augmentation niveau prolactine

31
Q

Fenêtre thérapeutique des antipsychotiques

A

Faible fenêtre thérapeutique, donc peu de marge de manœuvre

32
Q

5% patients sur antipsychotique typique développeront dyskinésie tardive Ch année

A

Effets à long terme et parfois irréversibles (récepteurs « up-régulés » incap de revenir à la normale)

33
Q

Quel est le dilemme avec les antipsychotiques typiques?

A

Les récepteurs D2 sont impliqués ds les effets bénéfiques et indésirables

34
Q

Autres propriétés pharmaco de certains antipsychotiques conventionnels

A

Antagoniste muscarinique (Ach)
Antagoniste de l’histamine (sédatif)
Antagoniste de la NE

35
Q

Action pharmaco sec de certains antipsychotiques conventionnels

A

Constipation, rétention urinaire, confusion, bouche sèche, amnésie : Ach
Certains sont + sédatifs : antihistamine
Certains ont + d’effets sec sur sys cardiovasculaire : bloqueurs de la NE

36
Q

Effet protecteur des antipsychotiques qui sont aussi Antagonistes des récepteurs muscariniques ?

A

Anticholinergiques réduisent risques de sx extra-pyramidaux

37
Q

Pk Peu de différence sur les effets thérapeutiques des diff antipsychotiiques, mais bc de différences ds les effets sec

A

À cause des actions pharmaco sec

38
Q

Profils pharmacos différents des antipsychotiques

A

peu sélectifs
Bc de récepteurs affectés
polyvalents (peuvent avoir des propriétés autres qu’antipsychotique)

39
Q

Antipsychotiques atypiques ou de deuxième génération

A

Liaison avec pls récepteurs, 5-HT, muscariniques…
Pas 2 antipsychotiques atypiques avec le mê profil pharmaco
Plupart des antipsychotiques atypiques ont + grande affinité pr récepteur 5-HT2A comparativeM au D2

40
Q

Quelle est la pertinence des récepteurs 5-HT2A dans l’action des antipsychotiques atypiques?

A

5-HT inhibe la libération de dopa ds corps strié via les récepteurs 5-HT2A
L’antagoniste du récepteur 5-HT2A augmente sécrétion de dopa ds corps strié, mais pas ds voie mésolimbique, donc suffisamment de dopa ds corps strié pr renverser les effets extra-pyramidaux

41
Q

Effet des antipsychotiques atypiques sur la prolactine

A

Antipsychotique atypique bloque D2 (dopa inhibe sécrétion prolactine) et 5-HT2A (5-HT stimule sécrétion prolactine) et donc limite l’hyperprolactinémie

42
Q

Fenêtre thérapeutique des antipsychotiques atypiques

A

+ grand que antipsychotiques typiques

43
Q

Quelle est la pertinence des récepteurs 5-HT2c dans l’action des antipsychotiques atypiques ?

A

Tous antipsychotiques atypiques lient le récepteur 5-HT2c

Augmentent niveau de dopa ds cortex préfrontal par une action d’antagonistes des récepteurs 5-HT2c (réduit sx nég)

5-HT freine l’activité des neurones dopaminergiques
et restreint la sécrétion de dopa ds cortex préfrontal

44
Q

Profil clinique des antipsychotiques atypiques ou de 2e génération

A

Action antipsychotique sur sx positifs
Peu de sx extra-pyramidaux (5-HT2A ds corps strié)
- d’hyperprolactinémie (5-HT2A)
Meilleure efficacité contre sx négatifs (5-HT2c ds cortex préfrontal)

45
Q

clozapine CLORAZIL

A

1er antipsychotique atypique à avoir été développé
Introduit, retiré et ré-introduit pr ses effets intéressants ds tx de certaines schizophrénies résistantes aux autres antipsychotiques
Risques d’agranulocytose 1-2 % des patients tx (peut ê mortel)
Le + efficace contre la schizo, mais le + dangereux
Demande surveillance

46
Q

Antipsychotique « troisième génération »

A

ABILIFY (aripiprazole) :
Tx dépression et manie
Agoniste partiel : diminue activité dopa élevée et augmente activité dopa faible

47
Q

Autres utilisations cliniques des antipsychotiques atypiques

A

Antidépresseur
Anti-manie
Anxiolytique
Sédation
Syndrome Gilles-de-la-Tourette
Agressivité (urgence psychiatrique, autisme)
Autres désordres

48
Q

Risques cardio métaboliques de l’utilisation d’antipsychotiques atypiques

A

Gain de poid
Obésité
Dyslipidémie
Diabètes
Maladies cardiovasculaires
Mort prématurée

49
Q

Qu’est-ce qui cause mort prématurée ds schizo?

A

Combinaison entre maladie elle-mê, mode de vie et utilisation de médoc

50
Q

Considérations pr choix de l’antipsychotique

A

Diff antipsychotiques peuvent avoir des effets cliniques distinctifs avec diff patients
Pas tjs bien documentés par les études cliniques
Pls patients reçoivent 2 antipsychotiques ou 1 antipsychotique avec 1 autre médoc psychotrope
Effets sec
Utilisation à court ou long terme

51
Q

latence de l’effet des antipsychotiques typiques?

A

généraleM début d’action + rapide

52
Q

Quels antipsychotiques (atypiques ou typiques) sont les + prescrit?

A

Antipsychotiques de 2e génération sont de loin les + prescrits

53
Q

Quel est un obstacle majeur de la prise en charge des patients schizo ?

A

Défauts d’observance (arrêt du tx)

54
Q

délai d’arrêt de tx + court chez qui?

A

Patients les + jeunes
Ceux qui présentent la symptomatologie initiale la + intense
Ceux qui ont la + longue durée de psychose sans tx

55
Q

Étapes tx antipsychotique

A

Test 3 antipsychotiques et si tjs résistance après
A) Forte dose
B) Combiner 2 antipsychotiques
C) Antipsychotique avec un stabilisateur de l’humeur
CLOZAPINE

56
Q

Comment réussit-on a avoir + de réponse au tx des antipsychotiques?

A

+ longtemps on tx, + on a de chance d’avoir une réponse au tx

57
Q

Pr quelles raisons changeraient-ont un antipsychotique?

A

Inefficacité
Effets sec

58
Q

Que faut-il éviter en changeant d’antipsychotique?

A

Interruption abrupte
Intervalle de temps entre les 2 médoc
Débuter le 2e médoc à pleine dose

59
Q

Qu’est-ce qui facilite la transition entre 2 antipsychotiques?

A

profils pharmacos sont semblables

60
Q

Glutamate ou acide glutamique

A

Acide aminé excitateur
Le + important des neurotrans
Abondant ds cortex et hippocampe

61
Q

Récepteurs ionotropiques du glutamate

A

AMPA
Kaïnate
NMDA

62
Q

AMPA et Kaïnate

A

Canal ionique perméable aux ions Na et K
Induit potentiel post-synaptique excitateur et dépolarisation du neurone cible

63
Q

NMDA

A

Canal ionique perméable aux ions Na et Ca et K
Récepteur responsable de la potentialisat* à long terme
Contient un site de liaison de la glycine
Cible de la kétamine et phencyclidine
Bloqué par le magnésium

64
Q

Hypothèse glutamatergique de la schizophrénie

A

hypo-fct du récepteur NMDA serait responsable de la manif des sx positifs et nég pcq kétamine et PCP qui sont des bloqueur du récepteur NMDA provoque des sx psychotiques chez les sujets humains normaux

NMDA dysfctionnel empêcherait la liaison du neurone GABA au neurone glutamate qui deviendrait hyperactif (perte de l’input inhibiteur) et aurait des conséquences sur activité des neurones dopa:

hyperactivation neurones dopaminergiques innervant noyau accumbens → sx +
hypoactivation neurones dopaminergiques innervant cortex préfrontal → sx -

65
Q

Stratégies thérapeutiques pr Hypothèse glutamatergique de la schizophrénie

A

Augmenter l’activité des récepteurs NMDA
Modulateurs positifs allostériques du récepteur NMDA