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Antipsychotiques Flashcards

1
Q

Antipsychotiques Utilisés pr tx les types de maladies mentales?

A

Médoc utilisés pr tx maladies mentales relevant des tb percept*, jugeM et raisonneM.

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2
Q

Maladies ou désordres mentaux parfois associés à psychose et pouvant ê tx avec antipsychotiques :

A

schizo
Psychose induite par des substances
tb schizophréniforme
tb schizo-affectif
tb psychotique bref
Due à une cond médicale générale (maladie neurologique, pb endocrinien, pb métabolique)
tb de l’humeur

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3
Q

Schizo

A

La + connue des maladies avec psychose, mais pas restreint à la psychose
Affecte environ 1% de la popu
Sx émergent après puberté entre fin de l’ado et milieu de la trentaine

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4
Q

Sx positifs

A

manif perceptuelles et cognitives absentes chez ind neurotypique

Delusions
Idées délirantes
Hallucinations

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5
Q

Sx négatifs :

A

Pertes de fct ou d’habiletés qu’un ind “neurotypique” possède

Alogie
Avolition
Expression émotionnelle diminuée
Retrait social

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6
Q

Alogie

A

absence de discours logiques

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7
Q

Avolition

A

incap d’initier et persister ds activités dirigées vers but

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8
Q

Sx cognitifs

A

Déficits d’attention
Déficits de mémoire à court terme
Déficits de l’analyse de l’info

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9
Q

Régions cérébrales impliquées ds la manif des sx

A

sx positifs: noyau accumbens via le circuit mésolimbique
sx négatifs: cortex préfrontal via le circuit mésocortical
sx cognitifs: cortex préfrontal

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10
Q

Qq signes pathologiques de la schizo

A

Élargissement des ventricules

Réduction des épines dendritiques ds le cortex préfrontal

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11
Q

Schizo facteurs génétiques

A

Pas une maladie génétique, mais des gènes constituent un facteur de risque
Gènes impliqués ds format* des synapses dégradat* des monoamines et neurotransmiss*

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12
Q

Schizo facteurs enviro

A

Complications obstétriques
Infect* durant grossesse (virus, toxine)
trauma, stress durant grossesse
trauma durant enfance : abus, guerre
Abus de substances marijuana

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13
Q

Schizo facteurs enviro

A

Complications obstétriques
Infect* durant grossesse
trauma, stress durant grossesse
trauma durant enfance : abus, guerre
Abus de substances marijuana

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14
Q

Hypothèse dopaminergique de la schizo

A

Hyperactivité dopargique ds le noyau accumbens
Hypoactivité dopargique ds le cortex préfrontal
Altérat* sont pas limitées à la dopa, mais cette hypo a le + influencé la pharmaco
Plupart des antipsychotiques sont des antagonistes des récepteurs dopargique
Transmiss* dopargique est altérée ds cerveaux des schizo
Pls substances psychoactives qui augmentent dopa prod des sx psychotiques similaires à la schizo

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15
Q

Hypoactivation du cortex préfrontal pourrait ê corrélé avec quels sx de la schizo

A

Déficits cognitifs

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16
Q

Quels médoc constituent la base du tx de la schizo?

A

Antipsychotiques

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17
Q

Prob rechute schizo

A

Si prend pas médoc régulièreM > 80% à 90% de prob d’une rechute ds 2 1ères années

Prise de médoc sur base régulière réduit de 40 % à 50 % taux de rechute sur 2 ans

L’ajout d’intervent* psychosociales et d’entraîneM à de bonnes pratiques de pharmacothérapie a pr effet de faire chuter les prob de rechute à 25 % sur 2 ans

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18
Q

Quelle classe de médoc à mécanismes pharmaco les + complexes?

A

Antipsychotiques

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19
Q

Que favorise un tx aussi prrécoce que possible suite au dx?

A

meilleure réponse aux médoc

diminution du risque de rechutes

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20
Q

facteurs prédictifs de mauvaise réponse des tx antipsychotiqUes

A

Patients ayant une symptomatologie initiale sévère

Long délai avant la 1ère instauration d’un tx

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21
Q

Nomenclature antipsychotiqueS

A

Typiques
Classiques
Conventionnels
1ère génération

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22
Q

antipsychotiques typiques sont des antagonistes De quels récepteurs?

A

D2

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23
Q

Dose effective des diff antipsychotiques est corrélée avec Quoi?

A

affinité env récepteurs D2

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24
Q

Action thérapeutique des antipsychotiques ds le noyau accumbens chez schizo

A

Normalisation de l’activité dopargique (Réduit sx positifs)

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25
Effets sec des antipsychotiques sur le sys mésolimbique
Apathie, anhédonie Manque de motivation Similaire aux sx négatifs Peut expliquer la + grande incidence au tabagisme et abus de drogues
26
Pk antipsychotiques prod effets sec sur le sys mésolimbique
Pcq dopa ds noyau accumbens est aussi responsable des mécanismes de récomp
27
Pk antipsychotiques conventionnels n’ont pas d’effet ou détériorent les sx négatifs?
Pcq bloquent signal déjà faible de dopa
28
Pk antipsychotiques prod sx extra-pyramidaux (EPS)?
pcq bloquent activité normale de dopa ds voie nigro-striée
29
Sx extra-pyramidaux (EPS)
rigidité, akinésie, tremblements
30
Pk antipsychotiques prod sx Sur prolactine?
Dopa inhibe prolactine Antipsychotique bloquent activité normale dopa Donc, augmentation niveau prolactine
31
Fenêtre thérapeutique des antipsychotiques
Faible fenêtre thérapeutique, donc peu de marge de manœuvre
32
5% patients sur antipsychotique typique développeront dyskinésie tardive Ch année
Effets à long terme et parfois irréversibles (récepteurs « up-régulés » incap de revenir à la normale)
33
Quel est le dilemme avec les antipsychotiques typiques?
Les récepteurs D2 sont impliqués ds les effets bénéfiques et indésirables
34
Autres propriétés pharmaco de certains antipsychotiques conventionnels
Antagoniste muscarinique (Ach) Antagoniste de l’histamine (sédatif) Antagoniste de la NE
35
Action pharmaco sec de certains antipsychotiques conventionnels
Constipation, rétention urinaire, confusion, bouche sèche, amnésie : Ach Certains sont + sédatifs : antihistamine Certains ont + d’effets sec sur sys cardiovasculaire : bloqueurs de la NE
36
Effet protecteur des antipsychotiques qui sont aussi Antagonistes des récepteurs muscariniques ?
Anticholinergiques réduisent risques de sx extra-pyramidaux
37
Pk Peu de différence sur les effets thérapeutiques des diff antipsychotiiques, mais bc de différences ds les effets sec
À cause des actions pharmaco sec
38
Profils pharmacos différents des antipsychotiques
peu sélectifs Bc de récepteurs affectés polyvalents (peuvent avoir des propriétés autres qu’antipsychotique)
39
Antipsychotiques atypiques ou de deuxième génération
Liaison avec pls récepteurs, 5-HT, muscariniques… Pas 2 antipsychotiques atypiques avec le mê profil pharmaco Plupart des antipsychotiques atypiques ont + grande affinité pr récepteur 5-HT2A comparativeM au D2
40
Quelle est la pertinence des récepteurs 5-HT2A dans l’action des antipsychotiques atypiques?
5-HT inhibe la libération de dopa ds corps strié via les récepteurs 5-HT2A L’antagoniste du récepteur 5-HT2A augmente sécrétion de dopa ds corps strié, mais pas ds voie mésolimbique, donc suffisamment de dopa ds corps strié pr renverser les effets extra-pyramidaux
41
Effet des antipsychotiques atypiques sur la prolactine
Antipsychotique atypique bloque D2 (dopa inhibe sécrétion prolactine) et 5-HT2A (5-HT stimule sécrétion prolactine) et donc limite l’hyperprolactinémie
42
Fenêtre thérapeutique des antipsychotiques atypiques
+ grand que antipsychotiques typiques
43
Quelle est la pertinence des récepteurs 5-HT2c dans l’action des antipsychotiques atypiques ?
Tous antipsychotiques atypiques lient le récepteur 5-HT2c Augmentent niveau de dopa ds cortex préfrontal par une action d’antagonistes des récepteurs 5-HT2c (réduit sx nég) 5-HT freine l’activité des neurones dopaminergiques et restreint la sécrétion de dopa ds cortex préfrontal
44
Profil clinique des antipsychotiques atypiques ou de 2e génération
Action antipsychotique sur sx positifs Peu de sx extra-pyramidaux (5-HT2A ds corps strié) - d’hyperprolactinémie (5-HT2A) Meilleure efficacité contre sx négatifs (5-HT2c ds cortex préfrontal)
45
clozapine CLORAZIL
1er antipsychotique atypique à avoir été développé Introduit, retiré et ré-introduit pr ses effets intéressants ds tx de certaines schizophrénies résistantes aux autres antipsychotiques Risques d'agranulocytose 1-2 % des patients tx (peut ê mortel) Le + efficace contre la schizo, mais le + dangereux Demande surveillance
46
Antipsychotique « troisième génération »
ABILIFY (aripiprazole) : Tx dépression et manie Agoniste partiel : diminue activité dopa élevée et augmente activité dopa faible
47
Autres utilisations cliniques des antipsychotiques atypiques
Antidépresseur Anti-manie Anxiolytique Sédation Syndrome Gilles-de-la-Tourette Agressivité (urgence psychiatrique, autisme) Autres désordres
48
Risques cardio métaboliques de l’utilisation d’antipsychotiques atypiques
Gain de poid Obésité Dyslipidémie Diabètes Maladies cardiovasculaires Mort prématurée
49
Qu’est-ce qui cause mort prématurée ds schizo?
Combinaison entre maladie elle-mê, mode de vie et utilisation de médoc
50
Considérations pr choix de l’antipsychotique
Diff antipsychotiques peuvent avoir des effets cliniques distinctifs avec diff patients Pas tjs bien documentés par les études cliniques Pls patients reçoivent 2 antipsychotiques ou 1 antipsychotique avec 1 autre médoc psychotrope Effets sec Utilisation à court ou long terme
51
latence de l’effet des antipsychotiques typiques?
généraleM début d’action + rapide
52
Quels antipsychotiques (atypiques ou typiques) sont les + prescrit?
Antipsychotiques de 2e génération sont de loin les + prescrits
53
Quel est un obstacle majeur de la prise en charge des patients schizo ?
Défauts d'observance (arrêt du tx)
54
délai d'arrêt de tx + court chez qui?
Patients les + jeunes Ceux qui présentent la symptomatologie initiale la + intense Ceux qui ont la + longue durée de psychose sans tx
55
Étapes tx antipsychotique
Test 3 antipsychotiques et si tjs résistance après A) Forte dose B) Combiner 2 antipsychotiques C) Antipsychotique avec un stabilisateur de l’humeur CLOZAPINE
56
Comment réussit-on a avoir + de réponse au tx des antipsychotiques?
+ longtemps on tx, + on a de chance d’avoir une réponse au tx
57
Pr quelles raisons changeraient-ont un antipsychotique?
Inefficacité Effets sec
58
Que faut-il éviter en changeant d’antipsychotique?
Interruption abrupte Intervalle de temps entre les 2 médoc Débuter le 2e médoc à pleine dose
59
Qu’est-ce qui facilite la transition entre 2 antipsychotiques?
profils pharmacos sont semblables
60
Glutamate ou acide glutamique
Acide aminé excitateur Le + important des neurotrans Abondant ds cortex et hippocampe
61
Récepteurs ionotropiques du glutamate
AMPA Kaïnate NMDA
62
AMPA et Kaïnate
Canal ionique perméable aux ions Na et K Induit potentiel post-synaptique excitateur et dépolarisation du neurone cible
63
NMDA
Canal ionique perméable aux ions Na et Ca et K Récepteur responsable de la potentialisat* à long terme Contient un site de liaison de la glycine Cible de la kétamine et phencyclidine Bloqué par le magnésium
64
Hypothèse glutamatergique de la schizophrénie
hypo-fct du récepteur NMDA serait responsable de la manif des sx positifs et nég pcq kétamine et PCP qui sont des bloqueur du récepteur NMDA provoque des sx psychotiques chez les sujets humains normaux NMDA dysfctionnel empêcherait la liaison du neurone GABA au neurone glutamate qui deviendrait hyperactif (perte de l’input inhibiteur) et aurait des conséquences sur activité des neurones dopa: hyperactivation neurones dopaminergiques innervant noyau accumbens → sx + hypoactivation neurones dopaminergiques innervant cortex préfrontal → sx -
65
Stratégies thérapeutiques pr Hypothèse glutamatergique de la schizophrénie
Augmenter l’activité des récepteurs NMDA Modulateurs positifs allostériques du récepteur NMDA

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