Antipsychotiques Flashcards
Antipsychotiques Utilisés pr tx les types de maladies mentales?
Médoc utilisés pr tx maladies mentales relevant des tb percept*, jugeM et raisonneM.
Maladies ou désordres mentaux parfois associés à psychose et pouvant ê tx avec antipsychotiques :
schizo
Psychose induite par des substances
tb schizophréniforme
tb schizo-affectif
tb psychotique bref
Due à une cond médicale générale (maladie neurologique, pb endocrinien, pb métabolique)
tb de l’humeur
Schizo
La + connue des maladies avec psychose, mais pas restreint à la psychose
Affecte environ 1% de la popu
Sx émergent après puberté entre fin de l’ado et milieu de la trentaine
Sx positifs
manif perceptuelles et cognitives absentes chez ind neurotypique
Delusions
Idées délirantes
Hallucinations
Sx négatifs :
Pertes de fct ou d’habiletés qu’un ind “neurotypique” possède
Alogie
Avolition
Expression émotionnelle diminuée
Retrait social
Alogie
absence de discours logiques
Avolition
incap d’initier et persister ds activités dirigées vers but
Sx cognitifs
Déficits d’attention
Déficits de mémoire à court terme
Déficits de l’analyse de l’info
Régions cérébrales impliquées ds la manif des sx
sx positifs: noyau accumbens via le circuit mésolimbique
sx négatifs: cortex préfrontal via le circuit mésocortical
sx cognitifs: cortex préfrontal
Qq signes pathologiques de la schizo
Élargissement des ventricules
Réduction des épines dendritiques ds le cortex préfrontal
Schizo facteurs génétiques
Pas une maladie génétique, mais des gènes constituent un facteur de risque
Gènes impliqués ds format* des synapses dégradat* des monoamines et neurotransmiss*
Schizo facteurs enviro
Complications obstétriques
Infect* durant grossesse (virus, toxine)
trauma, stress durant grossesse
trauma durant enfance : abus, guerre
Abus de substances marijuana
Schizo facteurs enviro
Complications obstétriques
Infect* durant grossesse
trauma, stress durant grossesse
trauma durant enfance : abus, guerre
Abus de substances marijuana
Hypothèse dopaminergique de la schizo
Hyperactivité dopargique ds le noyau accumbens
Hypoactivité dopargique ds le cortex préfrontal
Altérat* sont pas limitées à la dopa, mais cette hypo a le + influencé la pharmaco
Plupart des antipsychotiques sont des antagonistes des récepteurs dopargique
Transmiss* dopargique est altérée ds cerveaux des schizo
Pls substances psychoactives qui augmentent dopa prod des sx psychotiques similaires à la schizo
Hypoactivation du cortex préfrontal pourrait ê corrélé avec quels sx de la schizo
Déficits cognitifs
Quels médoc constituent la base du tx de la schizo?
Antipsychotiques
Prob rechute schizo
Si prend pas médoc régulièreM > 80% à 90% de prob d’une rechute ds 2 1ères années
Prise de médoc sur base régulière réduit de 40 % à 50 % taux de rechute sur 2 ans
L’ajout d’intervent* psychosociales et d’entraîneM à de bonnes pratiques de pharmacothérapie a pr effet de faire chuter les prob de rechute à 25 % sur 2 ans
Quelle classe de médoc à mécanismes pharmaco les + complexes?
Antipsychotiques
Que favorise un tx aussi prrécoce que possible suite au dx?
meilleure réponse aux médoc
diminution du risque de rechutes
facteurs prédictifs de mauvaise réponse des tx antipsychotiqUes
Patients ayant une symptomatologie initiale sévère
Long délai avant la 1ère instauration d’un tx
Nomenclature antipsychotiqueS
Typiques
Classiques
Conventionnels
1ère génération
antipsychotiques typiques sont des antagonistes De quels récepteurs?
D2
Dose effective des diff antipsychotiques est corrélée avec Quoi?
affinité env récepteurs D2
Action thérapeutique des antipsychotiques ds le noyau accumbens chez schizo
Normalisation de l’activité dopargique (Réduit sx positifs)
Effets sec des antipsychotiques sur le sys mésolimbique
Apathie, anhédonie
Manque de motivation
Similaire aux sx négatifs
Peut expliquer la + grande incidence au tabagisme et abus de drogues
Pk antipsychotiques prod effets sec sur le sys mésolimbique
Pcq dopa ds noyau accumbens est aussi responsable des mécanismes de récomp
Pk antipsychotiques conventionnels n’ont pas d’effet ou détériorent les sx négatifs?
Pcq bloquent signal déjà faible de dopa
Pk antipsychotiques prod sx extra-pyramidaux (EPS)?
pcq bloquent activité normale de dopa ds voie nigro-striée
Sx extra-pyramidaux (EPS)
rigidité, akinésie, tremblements
Pk antipsychotiques prod sx Sur prolactine?
Dopa inhibe prolactine
Antipsychotique bloquent activité normale dopa
Donc, augmentation niveau prolactine
Fenêtre thérapeutique des antipsychotiques
Faible fenêtre thérapeutique, donc peu de marge de manœuvre
5% patients sur antipsychotique typique développeront dyskinésie tardive Ch année
Effets à long terme et parfois irréversibles (récepteurs « up-régulés » incap de revenir à la normale)
Quel est le dilemme avec les antipsychotiques typiques?
Les récepteurs D2 sont impliqués ds les effets bénéfiques et indésirables
Autres propriétés pharmaco de certains antipsychotiques conventionnels
Antagoniste muscarinique (Ach)
Antagoniste de l’histamine (sédatif)
Antagoniste de la NE
Action pharmaco sec de certains antipsychotiques conventionnels
Constipation, rétention urinaire, confusion, bouche sèche, amnésie : Ach
Certains sont + sédatifs : antihistamine
Certains ont + d’effets sec sur sys cardiovasculaire : bloqueurs de la NE
Effet protecteur des antipsychotiques qui sont aussi Antagonistes des récepteurs muscariniques ?
Anticholinergiques réduisent risques de sx extra-pyramidaux
Pk Peu de différence sur les effets thérapeutiques des diff antipsychotiiques, mais bc de différences ds les effets sec
À cause des actions pharmaco sec
Profils pharmacos différents des antipsychotiques
peu sélectifs
Bc de récepteurs affectés
polyvalents (peuvent avoir des propriétés autres qu’antipsychotique)
Antipsychotiques atypiques ou de deuxième génération
Liaison avec pls récepteurs, 5-HT, muscariniques…
Pas 2 antipsychotiques atypiques avec le mê profil pharmaco
Plupart des antipsychotiques atypiques ont + grande affinité pr récepteur 5-HT2A comparativeM au D2
Quelle est la pertinence des récepteurs 5-HT2A dans l’action des antipsychotiques atypiques?
5-HT inhibe la libération de dopa ds corps strié via les récepteurs 5-HT2A
L’antagoniste du récepteur 5-HT2A augmente sécrétion de dopa ds corps strié, mais pas ds voie mésolimbique, donc suffisamment de dopa ds corps strié pr renverser les effets extra-pyramidaux
Effet des antipsychotiques atypiques sur la prolactine
Antipsychotique atypique bloque D2 (dopa inhibe sécrétion prolactine) et 5-HT2A (5-HT stimule sécrétion prolactine) et donc limite l’hyperprolactinémie
Fenêtre thérapeutique des antipsychotiques atypiques
+ grand que antipsychotiques typiques
Quelle est la pertinence des récepteurs 5-HT2c dans l’action des antipsychotiques atypiques ?
Tous antipsychotiques atypiques lient le récepteur 5-HT2c
Augmentent niveau de dopa ds cortex préfrontal par une action d’antagonistes des récepteurs 5-HT2c (réduit sx nég)
5-HT freine l’activité des neurones dopaminergiques
et restreint la sécrétion de dopa ds cortex préfrontal
Profil clinique des antipsychotiques atypiques ou de 2e génération
Action antipsychotique sur sx positifs
Peu de sx extra-pyramidaux (5-HT2A ds corps strié)
- d’hyperprolactinémie (5-HT2A)
Meilleure efficacité contre sx négatifs (5-HT2c ds cortex préfrontal)
clozapine CLORAZIL
1er antipsychotique atypique à avoir été développé
Introduit, retiré et ré-introduit pr ses effets intéressants ds tx de certaines schizophrénies résistantes aux autres antipsychotiques
Risques d’agranulocytose 1-2 % des patients tx (peut ê mortel)
Le + efficace contre la schizo, mais le + dangereux
Demande surveillance
Antipsychotique « troisième génération »
ABILIFY (aripiprazole) :
Tx dépression et manie
Agoniste partiel : diminue activité dopa élevée et augmente activité dopa faible
Autres utilisations cliniques des antipsychotiques atypiques
Antidépresseur
Anti-manie
Anxiolytique
Sédation
Syndrome Gilles-de-la-Tourette
Agressivité (urgence psychiatrique, autisme)
Autres désordres
Risques cardio métaboliques de l’utilisation d’antipsychotiques atypiques
Gain de poid
Obésité
Dyslipidémie
Diabètes
Maladies cardiovasculaires
Mort prématurée
Qu’est-ce qui cause mort prématurée ds schizo?
Combinaison entre maladie elle-mê, mode de vie et utilisation de médoc
Considérations pr choix de l’antipsychotique
Diff antipsychotiques peuvent avoir des effets cliniques distinctifs avec diff patients
Pas tjs bien documentés par les études cliniques
Pls patients reçoivent 2 antipsychotiques ou 1 antipsychotique avec 1 autre médoc psychotrope
Effets sec
Utilisation à court ou long terme
latence de l’effet des antipsychotiques typiques?
généraleM début d’action + rapide
Quels antipsychotiques (atypiques ou typiques) sont les + prescrit?
Antipsychotiques de 2e génération sont de loin les + prescrits
Quel est un obstacle majeur de la prise en charge des patients schizo ?
Défauts d’observance (arrêt du tx)
délai d’arrêt de tx + court chez qui?
Patients les + jeunes
Ceux qui présentent la symptomatologie initiale la + intense
Ceux qui ont la + longue durée de psychose sans tx
Étapes tx antipsychotique
Test 3 antipsychotiques et si tjs résistance après
A) Forte dose
B) Combiner 2 antipsychotiques
C) Antipsychotique avec un stabilisateur de l’humeur
CLOZAPINE
Comment réussit-on a avoir + de réponse au tx des antipsychotiques?
+ longtemps on tx, + on a de chance d’avoir une réponse au tx
Pr quelles raisons changeraient-ont un antipsychotique?
Inefficacité
Effets sec
Que faut-il éviter en changeant d’antipsychotique?
Interruption abrupte
Intervalle de temps entre les 2 médoc
Débuter le 2e médoc à pleine dose
Qu’est-ce qui facilite la transition entre 2 antipsychotiques?
profils pharmacos sont semblables
Glutamate ou acide glutamique
Acide aminé excitateur
Le + important des neurotrans
Abondant ds cortex et hippocampe
Récepteurs ionotropiques du glutamate
AMPA
Kaïnate
NMDA
AMPA et Kaïnate
Canal ionique perméable aux ions Na et K
Induit potentiel post-synaptique excitateur et dépolarisation du neurone cible
NMDA
Canal ionique perméable aux ions Na et Ca et K
Récepteur responsable de la potentialisat* à long terme
Contient un site de liaison de la glycine
Cible de la kétamine et phencyclidine
Bloqué par le magnésium
Hypothèse glutamatergique de la schizophrénie
hypo-fct du récepteur NMDA serait responsable de la manif des sx positifs et nég pcq kétamine et PCP qui sont des bloqueur du récepteur NMDA provoque des sx psychotiques chez les sujets humains normaux
NMDA dysfctionnel empêcherait la liaison du neurone GABA au neurone glutamate qui deviendrait hyperactif (perte de l’input inhibiteur) et aurait des conséquences sur activité des neurones dopa:
hyperactivation neurones dopaminergiques innervant noyau accumbens → sx +
hypoactivation neurones dopaminergiques innervant cortex préfrontal → sx -
Stratégies thérapeutiques pr Hypothèse glutamatergique de la schizophrénie
Augmenter l’activité des récepteurs NMDA
Modulateurs positifs allostériques du récepteur NMDA
