Démences Flashcards
Quel est l’objectif des Intervent* pharmaco ou nutraceutique sur fctM normal ou patho du cerveau?
d’améliorer performances cognitiveS
Que vise-t-on pr améliorer performances cognitives?
on vise à retarder ou renverser changeM neuropatho ou modif la neurochimie existante.
Pk dit-on que Alzheimer est un dx d’exclusion ?
aucun test ou procédure clinique permettant de dx MA
Écarte autres causes possibles de démence après éval exhaustive avant que dx ne soit prononcé
Neuroimagerie permet d’identifier signes de la maladie, mais surtout d’identifier certain nb d’autres causes de démences pouvant se confondre à la MA
Pr ê formel, dx de la MA doit ê confirmé par autopsie, donc MA est un dx probable plutot que formel
2 formes MA
Familiale (5% des cas, cause génétique, début 60 ans)
Sporadique (après 60-65 ans, cause multivariées)
Facteur de risque Alzheimer
Génétique : gène APOE
diabète
hypertension artérielle
obésité
tabagisme
dépression, stress (surplus de cortisol)
inactivité cognitive ou faible niveau d’instruct*
inactivité physique
Facteur de protecteur Alzheimer
Alimentation (neutraceutique anti-oxydant), l’inverse des risques
Autre facteurs Alzheimer
Alcool (Protégerait perte neuronale)
Traumatisme crânien
AVC
Signes de mort neuronale ds MA
Réduction du métabolisme du glucose
Atrophie des hippocampes
Diminution de l’épaisseur du cortex
Élargissement des ventricules cérébraux
3 stages de la MA
Début de processus patho
Sx neurodégénération apparente
Dx et tx
Beta Amyloïde comme strat pr tx MA
P-ê la cause de la MA pcq, ds la maladie, ils agrègent, mais tt strat ont échoué études cliniques
Vaccin et immunothérapie
Inhibiteur de la beta secrétasse
Inhibiteur de la gamma sécrétasse
À partir de quoi est synthétisé l’Ach ?
à partir de la choline et de l’acétylCoA ss l’act* de la choline acétyltransférase (ChAT)
Par quoi est dégradé l’Ach?
Dégradée ds la synapse par l’acétylcholinestérase (AChE)
Pas de mécanisme de recapture
Récepteurs Cholinergiques
Récepteur Nicotiniques
Récepteurs Muscariniques
Récepteur Nicotiniques
Canaux ioniques à action rapide
Perméables au Na et parfois au Ca
Activés par la nicotine
Le récepteur/canal
Quels sont les 2 types de récepteurs nicotiniques prédominants ds cerveau?
α7
α4β2
Récepteurs Muscariniques
Tous couplés aux protéines G, à action - rapide
5 récepteurs identifiés : m1, m2, m3, m4 et m5
issus de 5 gènes différents (lettres minuscules)
2 grandes familles pharmacos des récepteurs muscariniques ?
Famille M1 : m1, m3 et m5
tjs situés sur les neurones post-synaptiques
Famille M2 : m2 et m4
Situés sur neurones post-synaptiques et pré synaptiques où ils agissent à titre d’autorécepteurs qui inhibent synthèse et sécrét* d’ach
Localisation anatomique du Ach et fct
Pont : sommeil
Télencéphale basal: mémoire, attention
Rôle Ach et via quel action ?
Jonction neuromusculaire (mouv volontaires)
Action via les récepteurs nicotiniques
SNA parasympathique
(Digestion
Sudation
Salivation)
Action via les récepteurs nicotiniques et muscariniques
Neurotransmission cholinergique (cibles de substances)
Transporteur de la choline
Stockage ds les vésicules
Libération synaptique
Mécanisme de dégradation
Récepteurs nicotiniques
Récepteurs muscariniques
Transporteur de la choline
Empêcher choline d’entrer ds neurone
Hémicholinium-3: déplét* de choline ds terminaison, donc pas de synthèse d’ach
Stockage ds les vésicules
Empêcher choline d’entrer ds vésicules
Vesamicole: déplétion de l’acétylcholine ds les synapses
Libération synaptique
Toxine botulique: toxine (mortelle) de la bactérie clostridium botulinum qui cause le botulisme (paralysie muscles respiratoires)
Déplétion de l’acétylcholine ds les synapses
Mécanisme de dégradation de l’Ach
Inhibiteur de l’acétylcholinestérase ce qui cause augmentat* du niveau d’ach ds synapse (augmente durée de vie de l’Ach)
Inhibiteur réversible : strat pr le tx de la MA
Inhibiteur irréversible: pesticide, insecticide industrielle (risque de d’intoxicat*)
Récepteurs nicotiniques
Jonct* neuromusculaire: curare, bungarotoxine (venin de serpent) qui sont des bloqueurs des récepteurs nicotiniques
Effets sec agonistes cholinergiques et les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase
Diarrhée, nausées, sueur, diminution de la pression intra oculaire
Effet sex Antagonistes cholinergiques
Constipation, rétention urinaire, confusion, bouche sèche, amnésie
Pk cibler sys cholinergique ds tx MA?
neurones de l’acétylcholine sont les premiers à ê affectés ds MA
Ils sont directement impliqués ds processus de mémoire et attention
La plupart des tx contre sx de la MA agissent sur la disponibilité de l’acétylcholine
Inhibiteurs de l’acétylcholinestérase
meilleure approche pr augmenter les fcts cholinergiques
Augmente mémoire ou ralenti déclin fct cognitives
Requiert intégrité des récepteurs post-synaptiques
Efficaces au début de la maladie quand les récepteurs sont encore présents
+ tard, avec évln de la maladie et dégénérescence des neurones post synaptiques , ces médoc perdent leurs effets
Inhibiteurs de l’acétylcholinestérase ex
Donepezil ARICEPT
Rivastigmine EXELON
Galantamine RAZADYNE
Donepezil ARICEPT
effets sur le système gastro-intestinal
Inhibiteurs de l’acétylcholinestérase
Rivastigmine EXELON
Combine deux action :
Inhibition de l’acétylcholinestéras
inhibition butyrylcholinestéras
Effets gastro-intestinaux
Pk y a-t-il une prolifération des ç gliales avec l’évln de la MA et qu’est-ce que cela entraine?
Avec évln de la MA, il y a prolifération des ç gliales en réponse à la dégénération des neurones, donc il y a augmentat* de l’activité butyrylcholinestérase (enzyme qui peut dégrader Ach)
Galantamine RAZADYNE
Combine deux actions :
Inhibition de l’acétylcholinestérase
Modulateur positif des récepteurs nicotiniques Alpha 7
l’excito-toxicité du glutamate ds MA
A un stade + avancé de la maladie
Mort neuronale entraine déverseM de glutamate ds le cerveau
Ce glutamate est dispo pr activer les récepteurs NMDA sur les neurones voisins
Cette sur-stimulation est toxique
Établissement d’un cercle vicieux (mort neuronal prod davantage de mort neuronal)
Comment contrer l’excito-toxicité du glutamate libéré en excès ds MA?
Inhibiteur des récepteurs NMDA (Menantine NAMENDA)
Réduit l’activité excessive du glutamate via les récepteurs NMDA
Ralentit dégénération neuronale, mais renverse pas les dommages déjà présents
Il ne faut pas espérer des améliorations sur la mémoire
