Pharmacodynamique Flashcards
1
Q
Quest-ce que c’est la neurotransmission?
A
Comm entre les neurones
2
Q
Neurotransmission est à la base de quoi?
A
Psychopharmaco moderne
3
Q
À quoi sert la neurotransmission?
A
Comprendre l’act* des médoc et drogues sur le cerveau
Comprendre les impacts d’une maladie sur le cerveau
Comprendre les conséquences cmptales d’une médication
Prédire le potentiel thérapeutique d’un nouveau composé chimique
4
Q
Diff entre pharmacocinétique et pharmacodynamique
A
Cinétique : ce que le corps fait subir au médoc
Dynamique : ce que le médoc fait subir à notre corps
5
Q
Pharmacodynamique
A
L’étude des interact* biochimiques et physiologiques entre une molécule pharmaco et son tissu cible qui est responsable des effets (thérapeutiques ou indésirables) de cette molécule.
6
Q
Strat thérapeutique
A
Une cible est identifiée. En modifiant l’activité de la cible, on modif la neurotransmiss* donc le fctM des neurones et ultimeM le cmpt
7
Q
Dendrites
A
structures réceptives
8
Q
Dendrites stimulés par quoi?
A
Diff input
9
Q
Axone
A
prolongement principal (pas de protubérance); pas nécessairement + gros que dendrites
10
Q
Rôle corps ç
A
intègre diff stimulus et, quand force assez sig, génère courant électrique le long de l’axone
11
Q
Synapse
A
structure entre les 2 neurones qui comm ens
12
Q
Neurone présynaptique
A
celui qui envoie signal
13
Q
Neurone postsynaptique
A
celui qui reçoit signal
14
Q
Comment agit la tétrodoxine
A
se lie sur axone et empêche courant électrique de passer/empêche prod nrv (nerfs figés)
15
Q
deux types de synapses :
A
Électrique ou chimique
16
Q
Synapse chimique
A
Signal transmis via un médiateur chimique nommé neurotrans
Signaux peuvent ê excitateurs ou inhibiteurs
17
Q
Glutamate
A
Excitateur
18
Q
Peut utilisé médoc qui prod signaux excitateurs dans quelle situation
A
Quand neurones sont hypoactifs
ex: perte de mémoire, manque d’É
19
Q
GABA
A
Inhibiteur
20
Q
Peut utilisé médoc qui prod signaux inhibiteurs ds quelle situation ?
A
Quand neurones sont hyperactifs
Ex: schizo
21
Q
Quelle substance peut exciter un cerveau normal
A
Cocaine > stimulant
Hallucinogènes
22
Q
Diff type de contact entre neurone
A
Dendrodentritique : 2 dendrites
Axodendritique : terminaison axonique - dendrite
Axoextracellulaire : terminaison axonique - liquide extraç
Axosomatique : terminaison axonique - corps ç
Axosynaptique : terminaison axonique - terminaison axonique
Axoaxonique : terminaison axonique - axone
Axosécrétrice : terminaison axonique - vaisseau sanguin
23
Q
Carac d’un neurotrans
A
Fabriqué par un neurone
Libéré suite à un signal
Induit une activité physiologique sur le neurone cible
Un apport exogène produit le mê effet
Inactivation
24
Q
Certains neurotrans sont similaires à des médocs
A
Cerveau peut aussi prod ses propres antidépresseurs, anxiolytiques, antidouleurs et hallucinogènes
Pls médocs ont été découverts avant le neurotrans naturel
25
Étapes du cycle de vie d’un neurotrans
Dispo des matières premières
Synthèse du neurotrans
Stockage ds les vésicules
Libération ds la synapse
Action sur le neurone post-synaptique
Action sur le neurone pré-synaptique
Mécanisme de recapture (recyclage ou dégradation)
Enzyme de dégradation (intraneuronal ou ds synapse)
26
Diff neurotrans et hormone
Neurotrans:
-Synthèse ds les neurones uniquement
-Action locale ds la synapse (µm)
Hormone:
-Synthèse ds les neurones et autres ç sécrétrices
-Action locale et lointaine, transporté par le sang
-Peut affecter le fctM du cerveau
27
Est-il possible pr un mê agent d’avoir un rôle de neurotrans et d’hormone?
Oui ex: norépinéphrine, sérotonine
28
Familles de neurotrans
Neurotrans classiques
Peptides
Lipide
Gaz
Facteurs neurotrophiques
29
Neurotrans classiques et rôle
Glutamate (90%)
GABA (9%) > relaxation, sommeil
Acétylcholine > mémoire, concentration, attention
Dopamine > plaisir, récomp, controle mouv
Norépinéphrine > humeur
Sérotonine > humeur
Histamine > éveil
30
Ex lipide
Cannabinoïdes affecte récepteurs marijuana, grasse
31
Quel sys est assez répandus ds cerveau
S’y cholinergique, dopaminergiques, noradrénergique et sérotonergique
32
Peptides
Macromolécules (+ grosse) souvent co-localisés avec des neurotrans classiques
+ localisé à des rég* spécifiques (cible + restreinte et sélective que neurotrans classique)
33
Ex de peptides
Corticotrophine : stress
Ocytocine : associé à attachement et bien-ê
B-endorphine : opiacé
Substance P : rx de douleur
34
Ex neurotrans gazeux
Oxyde nitrique (NO)
35
Oxyde nitrique (NO)
Impliqué ds processus consolidation mémoire, vasodilatation et vertue clamante
Fabriqué par la "nitric oxide synthetase" (NOS)
Il existe 3 versions de la NOS: ds cerveau, c’est la version neuronal qui est présente (nNOS)
NO traverse membranes cellulaires; pas de récepteurs
Pas de stockage ds vésicules > fabricat* sur demande quand c’est nécessaire
Active la synthèse du second messager cGMP
36
Enzyme
protéine qui permet rx chimique ds cond stable
37
2 types de rx chimiques des enzymes
Coupure : dégradation
Assemblage : synthèse
38
Enzyme est un catalyseur, qu’est-ce que ça veut dire?
reste intact à la fin de la rx et redevient dispo pr une autre rx
39
Synthèse en pls étapes
produit d’un enzyme peut devenir le substrat d’un autre enzyme
40
Intervention pharmaco possible avec enzyme
Utilisation d’inhibiteurs d’enzyme
Pr empêcher la synthèse de neurotrans
Pr bloquer enzymes de dégrader des neurotrans afin d’en augmenter la dispo en de prolonger leur effets
41
Inhibiteurs réversibles
enzyme redevient fctnel après que inhibiteur se soit détaché
42
Inhibiteurs irréversibles
forment un lien covalent, les effets sont permanents (ex: insecticide)
43
Transporteur
protéine qui permet passage sélectif de molécules à travers membrane ç
44
Interventions phamarco possible avec les transports
-Inhibition des mécanismes de recapture des neurotrans afin d’en augmenter la dispo en prolongeant leurs effets physiologiques
-Inhibition des transporteurs des précurseurs nécessaires pr la synthèse des neurotrans
-Inhibition des transporteurs pr le stockage des neurotrans ds les vésicules synaptiques
45
Récepteur
protéine située sur la surface ou à l’int d’une ç qui est le site d’action initial d’une molécule bioactive menant ultimeM à son effet physiologique
Protéine avec une structure tridimensionnelle
Structure dynamique, mobile
Affinité avec un ligand selon la complémentarité de structure et l’attirance électrochimique
46
Qu’est-ce que la liaison du ligand endogène avec le récepteur provoque?
changeM de conformat* et, par conséquent, un changement de fct
47
Familles de récepteurs (diff vitesse d’action)
Canaux ioniques ou ionotropiques
Couplés aux Protéines G ou métabotropiques
Intraç
48
Canaux ioniques ou ionotropiques
Fermé sans neurotrans et s’ouvre quand neurotrans
Action physiologique rapide (en millisec) > effet thérapeutique ds la demi-heure
Modif le potentiel membranaire causant dépolarisat* ou hyperpolarisat* selon les ions qui traversent le canal
49
Couplés aux Protéines G ou métabotropiques
Lient le GTP (É))
Composés de 3 unités α,β,γ
Quand ligand se lie au récepteur, la port* intraç du récepteur se lie au complexe protéine G et provoque la dissociat* de l’unité α
Unité α interagit avec divers effecteurs
Actions physiologiques + lentes (en sec, min) > action clinique en termes de jours, semaines, mois
50
Récepteurs intraç
Les récepteurs sont situés à l’int de la ç
Ligands hydrophobes peuvent traverser la membrane ç
Le complexe ligand-récepteur se lie à l’ADN et initie la transcript* d’un gène
Action prolongée, à long terme
51
Temps requis pr obtenir un effet d’un médoc est un indicateur de quoi?
Son mécanisme d’action
52
Mécanisme d’action d’un médoc peut prédire quoi?
Temps pr obtenir effet
53
Famille pharmaco
Neurotrans ont pls récepteurs associés
54
Est-ce qu’un mê neurotrans peut lier des récepteurs ionotropiques et métabotropiques
Oui
55
Pk récepteurs ont leur identités propres?
Pcq ch récepteur provient de son propre gène
56
Variété des rôles tenus par les récepteurs se reflète ds quoi?
Diversité de leur localisation autour de la synapse
57
Récepteurs orphelines
Récepteurs dont on connait pas de neurotrans endogène
58
Est-ce que la distribution des récepteurs est homogène ?
Non, ch récepteur ont rég* où sont exprimés
Peut varier selon les cond physio (ex: dispo du neurotrans)
59
Pk il est + intéressant d’avoir un récepteur localisé à un endroit?
Susceptible d’avoir changeM physio partout où récepteur est donc + intéressant d’avoir cible aussi précise que possible
60
Interventions pharmaco avec les récepteurs
Agoniste
Antagoniste
61
Agoniste
se lie au récepteur et induit la réponse ç; remplace le neurotrans endogène
62
Pertinence des agonistes
neurotrans déficient ou prod à un moindre niveau qui cause pb cmptaux > remplacer neurotrans par agoniste qui va faire même effet prr corriger situation
63
Antagoniste
se lie au récepteur, mais est incap d’induire la réponse ç. Le but de ces agents est d’empêcher le neurotrans endogène d’exercer son act*.
64
Pertinence antagoniste
neurones hyperactifs qui sécrète neurotrans qui occasionne pb cmpt > bloquer récepteur pr empêcher neurotrans de faire son action (ralenti neurotransmission)
65
principales cibles des psychotropes
30% : transporteur (recapture)
30% : protéine G
10% : enzyme (dégradation neurotrans) > pb : - localisé
20% : récepteur canaux ioniques
10% : canal ionique voltage-dépendant (impliqué ds transmission signal)
66
Caractéristiques d’une cible
Saturable
Réversible
Affinité
Spécificité ou sélectivité
67
Saturable
Il y a quant limitée de cibles pharmaco, donc médoc atteint une efficacité max.
Cependant, les effets indésirables qui sont pas causés par le récepteur en quest*, peuvent augmenter.
68
Réversible
tt liaison peut se défaire par elle-mê (except* des insecticides). Un ligand peut ê remplacer par un autre ligand sur un récepteur.
69
Affinité
cap d’un ligand à se lier à un récepteur
70
Spécificité ou sélectivité
cap d’un ligand d’interagir avec des types restreints de récepteur
71
Compétition
Lorsque ds un sys, il y a 2 ou pls ligands qui ont une certaine affinité pr la mê cible.
72
De quoi dép l’occupation des récepteurs et la proportion?
Affinité (Kd) de ch des ligands impliqués
Concentration de ch des ligands (autour du récepteur)
73
Quoi faire ds cas overdose fentanyl?
injecter naloxone (antagoniste d’opiacé) qui va prendre place molécules de fentanyl sur les récepteurs
74
Constante de dissociation Kd (ou Ki)
Établit la force de liaison entre une cible précise et un ligand bien précis
Valeur fixe pr une paire « récepteur-ligand » spécifique
Valeur à ê déterminée expérimentalement in vitro
Kd = [ R ] x [ L ]
[ RL ]
Ligand (L) + Récepteur (R) «-» Récepteur-Ligand (RL)
Concentration en mole/L
75
Grand Kd
l’affinité est faible, peu de liaisons
+ de L et de R que de liaison entre les 2
76
Petit Kd
l’affinité est forte, bc de liaisons
+ de liaison que de R et L seul
77
Kd est concentration de quoi?
de ligand requise pr occuper la moitié des récepteurs présents ds un sys
Kd = [L] - [L] r = proportion de récepteur occupé
r
0 = aucun récepteur occupé
1 = entièreté des récepteurs occupé
78
Est-ce que le % d’occupation des récepteurs est directement proportionnel à la concentration de ligand?
Non
Quant limié de liaison, donc mê si ajoute ligand, va avoir effet de plateau
79
Comment dét si médoc est sélectif?
Diff entre Kd (+ petit Kd = meilleure affinité)
80
Ligand
tt molécules pouvant se lier à un récepteur avec une certaine sélectivité. Cela inclut neurotrans, hormones, principes actifs d’un médoc ou d’une drogue récréative et métabolites
81
Site actif
port* du récepteur, enzyme ou transporteur qui se lie avec précurseurs et neurotrans
82
Ligand compétitif
ligand qui interagit directeM avec le site actif. Ainsi, il prend la place du ligand endogène.
83
Ligand non-compétitif
ligand qui interagit sur une port* autre que le site actif, mais qui modif l’activité de sa cible. Ainsi, les ligands endogènes peuvent encore se lier à la cible. On parle alors allostérie ce qui veut dire autre site.
84
Quelles sont les 2 actions que les liaisons allostériques peuvent faire?
Stimuler l’activité de la cible (modulateur allostérique positif)
Inhiber l’activité de la cible (modulateur allostérique nég)
85
2 étapes ds les effets d’un médoc
1. Liaison
2. Réponse du récepteur (ou autre cible)
86
Est-ce que la liaison entre un ligand et un récepteur garanti une activité?
Non
87
Force d’une liaison ligand-récepteur ou affinité dép de quoi?
Structures tridimensionnelles (compatibilité récepteur ligand)
Pôles électrochimiques
88
Quand faible dose, très peu d’effet, pk?
pcq occupation de notre cible est trop faible pr générer un effet
89
Atteint un plateau ds l’effet, pk?
l’occupation max des récepteurs (mê si augmente dose, pourra pas avoir effet meilleur que ça)
90
Quelle dose veut-on pr avoir effet thérapeutique?
dose qui permet d'avoir bon effet, sans trop s’étirer vers la droite
91
Agoniste partiel
mime les effets d’un agoniste complet, mais avec une réponse + faible
92
Agoniste partiel quand se retrouve en présence d’un agoniste complet
agoniste partiel entre en compétition avec le neurotrans endogène ou (agoniste vrai) entrainant une diminution de l’effet normal
93
Pk utilisation agoniste partiel pourrait ê bonne strat thérapeutique?
pr ralentir un mécanisme physiologique sans l’arrêter
94
Puissance
quant de médoc nécessaire pr obtenir un effet désiré. + dose doit ê élevée, - médoc est puissant
95
Efficacité
effet max qu’un médoc peut atteindre sur une cible donnée.
96
Lequel est le plus efficace entre un agoniste partiel et agoniste?
Agoniste
97
Est-ce qu’un médoc - puissant peut ê autant efficace?
Oui, demande slm une dose + grande
98
Pr quelles raisons un médoc - puissant peut ê l préféré?
produit - d’effets secondaires ouest - coûteux
99
Causes des effet sec et toxiques
Extension pharmacologique d’un effet thérapeutique
Les récepteurs ciblés par un médoc se retrouvent ds d’autres régions cérébrales et mê ailleurs ds l’organisme
Un médoc peut cibler, avoir des affinités env pls récepteurs différents
100
Situation idéal dans courbe dose-réponse
Courbe d’effet thérapeutique en premier, suivi de secondaire et finalement toxique
101
Situation à éviter ds courbe dose-réponse
Courbe effet sec avant thérapeutique
102
Diff entre Kd et ED50
Kd : concentrat* dét in vitro qui est indicatrice de l’affinité entre ligand et cible pharmaco
ED50 : dose requise pr générer un effet clinique observable chez 50 % des ind étudiés
103
TD50
dose générant une toxicité chez 50 % des ind étudiés
104
LD50
Dose qui tue 50 % des ind étudiés. Indice de toxicité aigue
105
Fenêtre thérapeutique
Différence entre la dose thérapeutique et la dose toxique
Fenêtre = TD50 - ED50
106
+ fenêtre est grande, + médoc est …
Sécuritaire
107
Acceptabilité d’une toxicité dép de quoi?
Sévérité de la maladie traitée
dispo de tx alternatifs
108
Qu’est-ce qu’on considère ds l’acceptabilité d’une toxicité?
coût-bénéfice:
Améliorations thérapeutiques
Désagréments des effets secondaires
109
Antagoniste chimique
lorsqu’un médoc se lie avec un autre médoc (ou drogue ou poison) pr en empêcher l’action
110
Antagoniste physiologique
molécule qui empêche l’act* physio d’une autre molécule via des cibles et mécanismes différents
111
Est-ce que les récepteurs sont des structures permanents?
Non, Ils ont un cycle de vie où ils sont fabriqués, en fct et éliminés.
112
Modifications à long terme des récepteurs
Hypersensibilisation/Up-régulation : augmentation du nombre de récepteur
Désensibilisation/Down régulation : diminution du nombre de récepteur
113
Causes up-régulation
manque de neurotrans
prise chronique d’un antagoniste
114
Cause down régulation
excès de neurotranss (drogue récréative)
prise chronique d’un agoniste
115
Interactions entre les médocs
Influence d’un 1er produit (médoc, produit nat ou alimentaire) sur effets d’un 2e médoc
Augmentation (effets thérapeutiques ou toxiques)
Addition 1 + 1 = 2
Potentiation 1 + 1 ˃ 2
Diminution
116
Interactions pharmacodynamiques:
2 agonistes ont des actions opp
Synergie de 2 mécanismes physiologiques
117
Interactions pharmacocinétiques:
Lorsqu’un produit altère absorpt*, distribut* métabolisme et éliminat* d’un autre médoc
118
Toxicité sérotonergique:
Hyperthermie
Convulsion
Coma
Complications cardio-vasculaires
