Pharmacocinétique Flashcards
Étapes de la pharmacocinétique
Absorption
Distribution
Métabolisme
Élimination
Tous les processus fonctionnent simultanément
Pharmacocinétique
Déplacement d’une substance pharmacologique à l’int de l’organisme
À quoi sert pharmacocinétique
dét la dispo d’un médoc pr accomplir ses effets → la rapidité d’action, la concentration et la durée où le médoc sera présent à l’organe cible
pr établir ou ajuster la bonne dose qui permettra d’obtenir les effets bénéfiques en minimisant les rxs indésirables
Pk + grande concentration de médoc, + rapide à ê éliminer?
car sera + exposé aux organes d’élimination
Quelle est la cible des médocs en psycho?
Cerveau
Comment va faire le médoc pr se rendre au cerveau (cible)?
Par le flux sanguin
Pk flux sanguin est élé central?
car c’est le compartiment le + accessible pr mesurer la concentration d’un médoc
Routes d’administration
Oral
Inhalation
Injections
Trans-dermal
Rectal
Sublingual
Intranasal
Topique
Épidural
Intracérébral
Injection intraveineuse
médoc est injecté directeM ds la circulation sanguine
100% de la dose du médoc entre ds la circulation sanguine (aucune perte à l’absorption)
Route la + rapide et efficace
Sert de référence pr les autres méthodes d’administration
Injections alternatives
Intramusculaire
Sous-cutané
Intrapéritonéal
Injection intramusculaire
Absorption + lente et + prolongée
Possibilité de retarder l’absorption en provoquant une vasoconstriction locale ou par une formulation à base d’huile végétale
Irritant et cause de l’inconfort musculaire
Injection sous-cutané
Absorption + lente et constante mais sujette à la variabilité
Possibilité d’implanter des pastilles libérant des médocs de façon cst et prolongée
Injection intrapéritonéal
Ds cavité abdominal
Rare chez humain
Administration orale
Méthode la + populaire, facile, écono et évite les inconforts des autres méthodes
Médoc vient sous forme de pilule, capsule ou liquide
Médoc doit se dissoudre ds les fluides de l’estomac ou des intestins afin de passer ds les capillaires sanguins
Inconvénients administration orale
absorpt* est lente et variable (si pris avec nourriture, + lente)
Concentration sanguine de médoc est diffM prévisible
Quels sont les mécanismes à affronter ds le cas de la voie orale
estomac (acidité qui peut dégrader non-spécifiquement médoc)
Foie (effet de premier passage)
Qu’est-ce que l’effet de premier passage
transformation du médoc lors de son 1er passage par le foie, avant d’avoir pu avoir effet
Inhalation
Absorption par les poumons (grande surface de contact avec le sang)
Absorption et effets très rapides.
Méthode très utilisée pr auto-administration de drogues.
Méthode de prédilection pr les anesthésies générales
Inconvénient inhalation
irritations des voies respiratoires et dommages aux poumons par la fumée et petites particules
Sublingual (sous la langue)
Absorption par les capillaires irrigant la bouche et la langue (+ lente, mais évite effet premier passage)
Rectal
Absorption par les capillaires irrigant l’anus (+ lente, mais évite effet premier passage)
Pratique pr les enf et les personnes avec des nausées et vomisseM
Transdermal
Absorption par diffusion à travers la peau (+ lente, mais évite effet premier passage)
Act* prolongée, pratique pr patients qui oublieraient de prendre leurs médocs
Intranasal
Absorption par la cavité nasale
Possibilité d’accéder rapidement au cerveau en contournant la barrière hémato-encéphalique (diffusion par nerfs olfactifs)
Pratique pr l’administrat* d’hormones ou agents peptidiques ainsi que vaccins
Impliqué ds la prise de cocaïne et certaines intoxicat*
Inconvénient intranasal
La cavité nasale présente un excellent sys de défense contre les invasions ext (mucus, enzymes et ç immunitaires)
Topique
Administré localement
Crème pr la peau, analgésie et anesthésie locales
Injection épidural
Injection ds le liquide céphalorachidien autour de la colonne vertébrale
Utilisé pr les anesthésies
INjectiton intracrânienne
Injection ds le liquide céphalorachidien directement ds le crane
Procédure chirurgical très invasive
pr les agents incap de traverser la barrière hémato-encéphalique pr les médocs expérimentaux
Biodispo
% de médoc qui atteint le flux sanguin et potentielleM dispo pr les sites actifs
Biodispo dép de quoi ?
taux d’absorpt* et transformat* par foie avant d’atteindre flux sanguin général
Biodispo d’une IV
100%
Formule biodispo
Bd = Concentration plasmatique après oral
Concentration plasmatique après I.V.
À quoi sert biodispo?
Étude d’un nouveau médoc
Comparer des formes
Changement de formulation
Commercialisation
Biodispo des pro-drogues et pk
Nulle ou très faible puisqu’ils sont rapidement transformés en molécules actives
Pro-drogue
Médoc qui, par lui-mê, a pas d’effet
acquiert qualité de médoc 1x absorbé par l’org > recherche forme transformé plutôt que native)
+ biodispo d’un médoc est faible, + quoi auront d’effet sur son profil pharmacocinétique?
Variations ind
Qu’est-ce que l’absorption influence?
Établissement ou ajustement de la dose pr compenser les pertes
Latence, temps pr initier l’action d’un médoc
Stratégie d’administration selon la situation médicale
Distribution
1x que le médoc atteint flux sanguin il se répand ds les compartiM corporels
Quel est le seul fluide facilement accessible ou il est possible de prendre des mesures sur la présence de médoc ?
Sang
Ou peut se retrouver le médoc?
Sang
Milieu extracellulaire
Milieu intracellulaire
Tissu adipeux
Os
Placenta
Séquestration du médoc
ds les compartiments corporels une quant de médoc est « piégée » ds des sites inactifs et est donc non dispo pr la cible thérapeutique
Seul quel type de médoc peut atteindre la cible?
Médoc libre
Sites de séquestration:
Protéines du plasma sanguin : albumine
Tissu adipeux pr les molécules liposolubles
Os
Médoc séquestré est protégé de quoi
Biotransformation et élimination
Qu’arrive-t-il au niveau de la séquestration lorsqu’il y a pls médoc pris en mê temps et qu’est-ce que cela peut entraîner?
Il y aura compétition pr les sites inactifs.
Peut entrainer une + grande concentration sanguine de médoc donc + grand risque d’effets sec
Est-ce que la séquestration est définitive?
Non, elle est réversible.
Le médoc est libéré à nouveau ds le sang lorsque sa concentration sanguine diminue.
Séquestration peut parfois ê responsable de quoi?
Terminaison de l’effet d’u médoc
Volume de distribution
Volume hypothétique de distribution du médoc ds les fluides corporels
Formule de volume de distribution
Vd = Quantité de médoc ds l’organisme
Concentration sanguine de médoc
À quoi sert volume de distribution?
Comparer les médocs
Si Vd = 5 L, alors…
médoc est restreint au plasma sanguin
Si Vd = 14 L, alors…
médoc est ds le milieu interstitiel
Si Vd = 42 L, alors…
médoc est ds tout le corps
Si Vd = + de 42 L, alors…
peut ê aller ds tissu adipeux
Qu’arrive-t-il à la concentration sanguine lorsque le médoc diffuse ds tissus adipeux?
Diminue
Qu’influence la distribution ?
Quantité de médoc disponible pr la cible pharmaco
Le Vd influence le taux de médoc présent ds le sang
Prolongement de la durée de l’effet (stockage)
Quantité de médoc accessible pr l’élimination
Quel est le défi de le pharmacocinétique
médoc doit pouv ê transporté par sang (composé d’eau) et doit traverser membranes (composées de lipides)
Barrière Hémato-encéphalique
Mécanisme de protection qui assure la stabilité du milieu int du cerveau
Ou est situé la barrière hémato-encéphalique
Au niveau des capillaires qui irriguent le cerveau
De quoi est composé la barrière hémato-encéphalique
Membranes des ç endothéliales se collent pr former des jct serrées
Astrocytes (ç gliales) occupent l’espace autour des capillaires contribuant au maintien des jct serrée
Comment fctnne la barrière hémato-encéphalique?
De manière sélective (pls toxines et médocs peuvent pas la franchir)
Barrière hémato-encéphalique est perméable à quoi?
matières liposolubles, aux gaz et à l’alcool
Par quoi peut ê affecté la barrière hémato-encéphalique?
certaines infections comme les méningites
Métabolisme
Transformation enzymatique du médoc par l’organisme
Quel est l’organe responsable de la détoxification et est le + impo transformateur
Foie
Quel est le but au niveau du métabolisme?
rendre les médocs + hydrosolubles pr en faciliter l’élimination (limite sa distribution = reste ds sang)
Comment sont les transformations de la phase I?
modif simples → oxydation, hydrolyse
Comment sont les transformations de la phase II?
modif synthétiques → combinaison avec d’autres petites molécules
Cytochrome p450
Complexe enzymatique localisé ds foie et qui est responsable du métabolisme des médocs.
L’activité du cytochrome p450 est modulable. Pls facteurs influencent son action. Par conséquent, ces facteurs affectent quoi?
durée et magnitude des effets des psychotropes
À quel moment, les cytochromes deviennent un considération&
lorsque pls substances pharmaco sont consommées
(Cibles pharmacologiques collatérales involontaires)
Conséquence de l’induction d’un cytochrome
besoin de + de médoc pr maintenir l’efficacité
conséquence de l’inhibition d’un cytochrome
effets secondaires ou toxiques + impo
Compétition alcool et médocs
Peut juste en métabolisé un à la fois > 1 va avoir + d’effet que prévu pcq sera pas métabolisé
Élimination
Reins: excrétion ds l’urine
Poumons (si gaz)
Autres: bile, sueur
Concept de demi-vie
temps pr éliminer la moitié d’une substance dét
Principe du concept de demi-vie
+ concentrat* sanguine d’une substance est élevée, + elle est exposée aux organes qui la métabolise et l’élimine
Demi-vie ne prend pas compte quoi?
métabolites actifs qui pourraient prolonger la durée d’action d’un médoc
métabolisme/élimination influence quoi?
Durée d’action d’un médoc (+ demi-vie est longue, + médoc peut avoir effet)
La fréquence de la prise de médoc (+ demi-vie est longue, - on a a prendre médoc souvent)
Prob d’une accumulat* de médoc ds l’org pouvant causer des effets indésirables
Durée où une substance sera encore détectable ds le sang
Objectif d’un régime médicamenteux
Fournir une dose minimale effective
Maintenir concentrat* sanguine de médoc cst, au niveau désiré durant la période de pharmacothérapie
- concentration doit ê suffisante pr action thérapeutique, mais pas trop élevée pr éviter effets sec
Équilibre entre l’absorption/distribution et métabolisme/éliminatio
Qu’arrive-t-il si la dose est trop forte ou que la substance a une demi-vie trop élevé?
Accumulation de médoc
+ grande prob d’effets sec
Ds quelles circonstances métabolisme/élimination sera + bas que absorption/distribution?
Si dose trop forte
Demi-vie trop élevé
Ds quelles circonstance absorption/distribution sera + bas que métabolisme/élimination ?
Dose trop faible
Demi-vie trop basse
Qu’arrive-t-il lorsqu’il y a une dose trop faible ou une demi-vie trop basse?
Médoc en dessous de la dose minimale effective
Facteurs qui influences la sensibilité d’un médoc
Âge (jeune meilleur métabolisme que vieux)
Poids
Sexe (H meilleur métabolisme que F)
Génétique
État de santé
État psycho
Quelles méthodes peut-on utiliser pr contourner estomac et effet de premier passage du foie?
Sublingual
Rectal
Transdermal
