Proteinopatías Flashcards
Definición de proteinopatías
Serie de trastornos neurodegenerativos caracterizados por acumulación de proteínas mal plegadas en agregados no solubles, falla en la proteostasis, neuroinflamación y estrés oxidativo.
¿Qué es la proteostasis?
Deshecho de proteínas mal plegadas: ubiquitina y autofagolisosoma
Proteosoma del sistema nervioso
Alrededor de 15,000 proteínas
Proteínas relacionadas a proteinopatías
Proteína precursora de amiloide (APP), Tau, alfa-sinucleína, TDP43, Notch3, superóxido dismutasa, Hungtingtina
Características de las proteínas relacionadas a proteinopatías
Propensas a agregarse cuando su metabolismo es alterado, son inestables y su estado agregado es favorecido energéticamente
¿Qué rompe la proteostasis?
Mutaciones genéticas, estrés oxidativo, infecciones virales, neurotoxinas, otras proteínas y metales, envejecimiento, falla en los controles de agregación.
Controles anti-agregación
Proteínas chaperonas, sistema proteosoma-ubiquitina y lisis por fagolisosomas
Formas de las proteinopatías
- Forma nativa
- Forma patogénica
- Oligómeros
- Protofibrillas
- Fibrillas maduras
Fase de estrés oxidativo y modificaciones químicas
Forma nativa –> Forma patogénica
Fase de mayor citotoxicidad y de especies reactivas de oxígeno
Oligómeros –> Protofibrillas
¿Qué son las fibrillas maduras?
Grandes agregaciones, parecidas a un tumor
Células especialmente sensibles a los agregados proteícos
Neuronas, debido a su estado post-mitótico
¿Cómo pueden las proteínas mal plegadas contagiar a otras?
Por contagio de tipo priónico
Enfermedades por priones
Creutzfeldt-Jakob e insomnio familiar fatal
Características de Creutzfeld-Jakob
Más común, esporádica, familiar, por comer priones o iatrogénica, neuronas apoptóticas
