Proteinopatías Flashcards
Definición de proteinopatías
Serie de trastornos neurodegenerativos caracterizados por acumulación de proteínas mal plegadas en agregados no solubles, falla en la proteostasis, neuroinflamación y estrés oxidativo.
¿Qué es la proteostasis?
Deshecho de proteínas mal plegadas: ubiquitina y autofagolisosoma
Proteosoma del sistema nervioso
Alrededor de 15,000 proteínas
Proteínas relacionadas a proteinopatías
Proteína precursora de amiloide (APP), Tau, alfa-sinucleína, TDP43, Notch3, superóxido dismutasa, Hungtingtina
Características de las proteínas relacionadas a proteinopatías
Propensas a agregarse cuando su metabolismo es alterado, son inestables y su estado agregado es favorecido energéticamente
¿Qué rompe la proteostasis?
Mutaciones genéticas, estrés oxidativo, infecciones virales, neurotoxinas, otras proteínas y metales, envejecimiento, falla en los controles de agregación.
Controles anti-agregación
Proteínas chaperonas, sistema proteosoma-ubiquitina y lisis por fagolisosomas
Formas de las proteinopatías
- Forma nativa
- Forma patogénica
- Oligómeros
- Protofibrillas
- Fibrillas maduras
Fase de estrés oxidativo y modificaciones químicas
Forma nativa –> Forma patogénica
Fase de mayor citotoxicidad y de especies reactivas de oxígeno
Oligómeros –> Protofibrillas
¿Qué son las fibrillas maduras?
Grandes agregaciones, parecidas a un tumor
Células especialmente sensibles a los agregados proteícos
Neuronas, debido a su estado post-mitótico
¿Cómo pueden las proteínas mal plegadas contagiar a otras?
Por contagio de tipo priónico
Enfermedades por priones
Creutzfeldt-Jakob e insomnio familiar fatal
Características de Creutzfeld-Jakob
Más común, esporádica, familiar, por comer priones o iatrogénica, neuronas apoptóticas
¿Cómo se producen las enfermedades priónicas?
Por la proteína priónica (prp)
¿Dónde se encuentra la proteína priónica?
En la membrana celular de las neuronas
¿Dónde se acumulan los priones en Creutzfeld-Jakob?
En corteza cerebral y cerebelo
¿Dónde se acumulan los priones en el insomnio familiar fatal?
En el tálamo
Enfermedad por Beta-Amiloide
Alzheimer
Enfermedades por Tau
Enfermedad de Pick y encefalopatía traumática crónica
Enfermedades por TDP43
Enfermedades de motoneuronas, demencia fronto-temporal
Enfermedades por alfa-sinucleína
Parkinson, demencia por cuerpos de Lewy, atrofia de sistemas múltiples
