Alzheimer

Question 1

Cuadro clínico

Answer 1

Demencia

Question 2

Histopatología

Answer 2

Placas neuríticas extracelulares (BA), ovillos (Tau) y amiloide cerebrovascular

Question 3

Definición

Answer 3

Pérdida de neuronas en múltiples regiones corticales

Question 4

Función fisiológica del beta amiloide

Answer 4

Implicada en la formación sináptica, plasticidad y protección neuronal

Question 5

Caminos que puede seguir la degradación de la proteína precursora de amiloide (APP)

Answer 5

º Normal: corte de la APP en el AB, convirtiéndola en dos pedazos solubles de proteína P3
º Anormal: corte de la APP en los límites del AB, quedando el AB completo

Question 6

Enzima que hace el corte normal de APP

Answer 6

alfa-secretasa

Question 7

Enzima que hace el corte anormal de APP

Answer 7

beta-secretasa y gamma-secretasa

Question 8

Enzima que aumenta con las mutaciones de APP

Answer 8

beta-secretasa

Question 9

Total de casos en donde la APP suele cortarse de manera normal

Answer 9

95% de los casos

Question 10

¿Qué mutaciones aumentan la actividad de la gamma-secretasa?

Answer 10

La mutaciones de PSEN1 y PSEN2

Question 11

¿Qué ocurre con el dominio intracelular en el proceso normal vs el anormal?

Answer 11

Se degrada, mientras que en el anormal causa señalización neuronal para muerte celular

Question 12

¿Cómo activa la microglía la inflamación?

Answer 12

Engullendo a los beta-amiloide

Question 13

¿Cómo se propaga el BA?

Answer 13

De manera priónica

Question 14

¿Qué señaliza el AB?

Answer 14

La hiperfosforilación de tau, formación de ovillos

Question 15

¿Cómo interrumpen las placas la comunicación celular?

Answer 15

Físicamente, debido a su gran tamaño pueden aislar neuronas, explicando la neurodegeneración

Question 16

¿Qué causa el BA en los astrocitos?

Answer 16

Excitotoxicidad por liberación de glutamato

Question 17

Otros efectos del BA

Answer 17

ROS, disrupción de degradación proteica, incremento de calcio intracelular, disfunción mitocondrial, mala señalización de CREB, menor LTP

Question 18

¿Cuántas personas con Alzheimer presentan angiopatía congofílica?

Answer 18

80% de los casos

Question 19

¿Cuánto disminuye el flujo sanguíneo debido al BA?

Answer 19

Hasta 40% `por vasoconstricción física

Question 20

Origen del BA

Answer 20

Envejecimiento, infecciones microbianas, genética,

Question 21

¿Por qué el BA puede provenir de infecciones microbianas?

Answer 21

Porque el BA es un péptido antimicrobiano

Question 22

Alteraciones genéticas comunes que generan BA

Answer 22

APP en trisomía 21, menos desecho de amiloide por neprilisina/IDE, mutaciones en PSEN1/PSEN2/ApoE4

Question 23

Efectos de la hiperfosforilación de Tau

Answer 23

Afecta transporte de moléculas, generación de ovillos insolubles, menor número de sinapsis, neurotoxicidad

Question 24

¿Qué signo correlaciona mejor con la demencia?

Answer 24

Los ovillos

Question 25

Efectos de ovillos en región transentorrinal

Answer 25

Pacientes asintomáticos, ovillos en cx entorrinal y CA1 del hipocampo

Question 26

Efectos de los ovillos en región límbica

Answer 26

Pacientes con sintomatología incipiente, ovillos en CA1, subículo, giro fusiforme, cx entorrinal

Question 27

Efectos de los ovillos en región cortical

Answer 27

Pacientes sintomáticos, ovillos isocorticales en cx sensitivas y motoras primarias

Question 28

Estadio A de la BA

Answer 28

Baja densidad de placas.

Corteza frontal y temporal.

Question 29

Estadio B de la BA

Answer 29

Placas presentes en cortezas de asociación.

Hipocampo

Question 30

Estadio C de la BA

Answer 30

Placas presentes en

cortezas primarias.