Alzheimer Flashcards
Cuadro clínico
Demencia
Histopatología
Placas neuríticas extracelulares (BA), ovillos (Tau) y amiloide cerebrovascular
Definición
Pérdida de neuronas en múltiples regiones corticales
Función fisiológica del beta amiloide
Implicada en la formación sináptica, plasticidad y protección neuronal
Caminos que puede seguir la degradación de la proteína precursora de amiloide (APP)
º Normal: corte de la APP en el AB, convirtiéndola en dos pedazos solubles de proteína P3
º Anormal: corte de la APP en los límites del AB, quedando el AB completo
Enzima que hace el corte normal de APP
alfa-secretasa
Enzima que hace el corte anormal de APP
beta-secretasa y gamma-secretasa
Enzima que aumenta con las mutaciones de APP
beta-secretasa
Total de casos en donde la APP suele cortarse de manera normal
95% de los casos
¿Qué mutaciones aumentan la actividad de la gamma-secretasa?
La mutaciones de PSEN1 y PSEN2
¿Qué ocurre con el dominio intracelular en el proceso normal vs el anormal?
Se degrada, mientras que en el anormal causa señalización neuronal para muerte celular
¿Cómo activa la microglía la inflamación?
Engullendo a los beta-amiloide
¿Cómo se propaga el BA?
De manera priónica
¿Qué señaliza el AB?
La hiperfosforilación de tau, formación de ovillos
¿Cómo interrumpen las placas la comunicación celular?
Físicamente, debido a su gran tamaño pueden aislar neuronas, explicando la neurodegeneración
¿Qué causa el BA en los astrocitos?
Excitotoxicidad por liberación de glutamato
Otros efectos del BA
ROS, disrupción de degradación proteica, incremento de calcio intracelular, disfunción mitocondrial, mala señalización de CREB, menor LTP
¿Cuántas personas con Alzheimer presentan angiopatía congofílica?
80% de los casos
¿Cuánto disminuye el flujo sanguíneo debido al BA?
Hasta 40% `por vasoconstricción física
Origen del BA
Envejecimiento, infecciones microbianas, genética,
¿Por qué el BA puede provenir de infecciones microbianas?
Porque el BA es un péptido antimicrobiano
Alteraciones genéticas comunes que generan BA
APP en trisomía 21, menos desecho de amiloide por neprilisina/IDE, mutaciones en PSEN1/PSEN2/ApoE4
Efectos de la hiperfosforilación de Tau
Afecta transporte de moléculas, generación de ovillos insolubles, menor número de sinapsis, neurotoxicidad
¿Qué signo correlaciona mejor con la demencia?
Los ovillos
Efectos de ovillos en región transentorrinal
Pacientes asintomáticos, ovillos en cx entorrinal y CA1 del hipocampo
Efectos de los ovillos en región límbica
Pacientes con sintomatología incipiente, ovillos en CA1, subículo, giro fusiforme, cx entorrinal
Efectos de los ovillos en región cortical
Pacientes sintomáticos, ovillos isocorticales en cx sensitivas y motoras primarias
Estadio A de la BA
Baja densidad de placas.
Corteza frontal y temporal.
Estadio B de la BA
Placas presentes en cortezas de asociación.
Hipocampo
Estadio C de la BA
Placas presentes en
cortezas primarias.
