Excitotoxicidad Flashcards
¿Quién y cuándo define excitotoxicidad?
John Olney en 1969
Definición de excitotocidad
Muerte celular resultante de las acciones tóxicas de aminoácidos excitadores (ej. glut y asp)
Efectos de los aminoácidos excitatorios en exceso
º Elevación del calcio intracelular
º Cambio de entrada de sodio y cloro
º Acumulación de especies reactivas de oxígeno
º Apoptosis y autofagia
Receptores de glutamato más permeables al calcio
NMDA (NR1 y NR2B) y AMPA
Efectos del aumento del calcio intracelular
Despolarización de la membrana mitocondrial, activación de la vía de las caspasas y producción de radicales libres
Efectos de la activación de los AMPAR
Procesos de muerte retardada
Efectos de la activación de los receptores KAINATO
Estimula autofagia y activación de enzimas
Efectos de la activación de receptores METABOTRÓPICOS
Vías de 2dos mensajeros que liberan calcio del retículo endoplasmático, estimula proteínas pro-apoptóticas o de parado celular
Mecanismo de acción de la excitotoxicidad
Entrada de Na+ y Ca2+ produce edema celular –> alteración de vías de 2dos mensajeros y enzimas –> apertura del poro mitocondrial
Enzimas alteradas en la excitotoxicidad
Calcineurinas, fosfolipasas, endonucleasas, proteasas, calpaína
Efectos de las especies reactivas de oxígeno
Dañan ácidos nucleicos, proteínas y lípidos. Pueden abrir el poro de transición de la mitocondria.
¿Qué vía se activa al abrir el poro de transición de la mitocondria?
Vía intrínseca de la apoptosis
¿Qué provoca la apertura del poro mitocondrial?
Aumento de calcio intracelular y especies reactivas de oxígeno
Efectos de la apertura del poro mitocondrial
Menor producción de ATP por fallas en las bombas electrogénicas, provoca muerte por necosis-oncosis
Vía intrínseca de la apoptosis
Activación de Bax-Bak –> apertura del poro –> liberación de citocromo C –> formación de apoptosomas por activación de caspasas –> activación de la vía de las caspasas –> fragmentación de DNA y proteínas
